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UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
ANNEE : 2016 THESES 2016 / TOU3 /
2066
THESE
THESE
POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
par
LAPUYADE Isis
TROUBLES BIPOLAIRES CHEZ L'ADULTE : ETAT DES LIEUX ET
PERSPECTIVES DIAGNOSTIQUES ET THERAPEUTIQUES
Le 16 Septembre 2016
Directeur de thèse : Professeur GAIRIN Jean Edouard
JURY
Président : Professeur GAIRIN Jean Edouard
1er assesseur : Docteur BOUTET Elisa
2ème assesseur : Docteur CAZAU-BEYRET Nelly
1

REMERCIEMENTS
A M. Jean Édouard Gairin, pour avoir été immédiatement intéressé par mon sujet et
m'avoir prise sous sa direction. Ce manuscrit n'aurait pas été tel qu'il est sans notre curiosité
et notre enthousiasme communs face à un sujet si vaste et si complexe. Plus qu'un Directeur
de Thèse, j'ai trouvé mon maître.
A Mme Élisa Boutet et Mme Nelly Cazau-Beyret, pour avoir accepté de faire partie de
mon jury et de représenter respectivement les enseignants de la Faculté de Pharmacie et les
membres du corps officinal. Lire mon travail n'a pas du être une sinécure !
A mon cercle de famille intime : un environnement familial sain et équilibré limite le
risque d'apparition de troubles bipolaires. Avec vous, je suis sauve. Sauf peut-être pour le
côté équilibré !
A tous ceux qui, chaque jour, ont de l'importance pour moi et illuminent mon
quotidien.
1

SOMMAIRE
Liste des figures 9
Liste des tableaux 11
Liste des abréviations 14
INTRODUCTION 17
PARTIE I : HISTOIRE ET CLASSIFICATION 18
I. Histoire 18
1. Antiquité et époque classique 18
2. Prémices de la psychiatrie moderne : fin du XVIIIe et XIXe siècle 18
3. Emil Kraepelin et la psychiatrie moderne : XIXe et XXe siècle 19
4. Contemporains et successeurs de Kraepelin 22
II. Classifications 23
1. Histoire de la création du DSM et introduction des troubles mentaux dans la
CIM 23
2. Classifications psychiatriques officielles 24
1. Éditions successives et évolution des classifications internationales : du
DSM-III au DSM-5 et de la CIM-9 à la CIM-11. 24
2. Points communs et divergences entre le DSM-IV-TR et la CIM-10, utilisation
des classifications 27
2a. Utilisation de la CIM-10 28
2b. Utilisation du DSM-IV (et IV-TR) 29
2c. Correspondance entre les classifications de l'OMS et de l'APA 29
3. Considérations critiques sur les classifications actuelles 30
2

PARTIE II : CLINIQUE DES TROUBLES BIPOLAIRES : UNE CONNAISSANCE
NECESSAIRE POUR APPREHENDER LE DIAGNOSTIC 34
I. Définition actuelle et généralités 34
1. Définition 34
1. Généralités 34
2. Les différents types d'épisodes thymiques 36
2a. Épisode maniaque et épisode hypomaniaque 36
2a. 1. Épisode maniaque 36
2a. 2. Épisode hypomaniaque 40
2b. Épisode dépressif majeur 42
2c. Mixité : de l'épisode mixte indépendant à la spécification
« caractéristique mixte » 44
3. Les troubles bipolaires : différentes formes 47
3a. Trouble bipolaire de type I 48
3b. Trouble bipolaire de type II 48
3c. Trouble cyclothymique 49
3d. Trouble bipolaire non-spécifié 49
2. Épidémiologie 50
1. Généralités 50
2. Prévalence : des chiffres à considérer avec prudence 50
3. Évolution de la maladie : début, récurrence 52
4. Surmortalité associée aux comorbidités et mortalité en lien avec le risque
suicidaire 53
4a. Surmortalité associée aux comorbidités 53
4a. 1. Comorbidités somatiques 53
4a. 2. Comorbidités psychiatriques 54
4b. Risque suicidaire en population bipolaire 54
5. Aggravation du pronostic 56
6. Morbidité et aspects médico-économiques : le paradoxe des troubles 56
3

bipolaires
II. Diagnostics différentiels ou continuum ? Des limites diagnostiques floues 60
1. Troubles bipolaires et schizophrénie : un retour à la psychose unique ? 60
1. Rappel historique, remise dans le contexte 60
2. Difficultés rencontrées lors du diagnostic différentiel 60
2a. Bases cliniques pour le diagnostic différentiel 61
3. Confirmation ou infirmation de la dichotomie kraepelienne ? 62
3a. Études épidémiologiques 63
3b. Apport de la recherche de biomarqueurs 64
3b. 1. Études génétiques et de biologie moléculaire 64
3b. 2. Apport de l'imagerie cérébrale 66
4. Conclusion : où en est-on de la dichotomie schizophrénie – trouble
bipolaire ? 68
2. Troubles bipolaires et trouble unipolaire : des difficultés diagnostiques
importantes 70
1. Troubles dépressifs de l'humeur 70
1a. Trouble dépressif majeur 70
1b. Trouble dysthymique 73
2. Dépression unipolaire ou dépression bipolaire ? 75
2a. Retard diagnostique 76
2b. Raisons du retard diagnostique 76
2c. Retard diagnostique : des conséquences sérieuses 77
2c. 1. Aspects pronostiques, cliniques et fonctionnels 77
2c. 2. Impact médico-économique 78
2d. Comment dépister ? Avec quels outils ? 79
2d. 1. Utilisation des symptômes cliniques 79
2d. 2. Outils psychopathologiques 81
2e. Conclusion 82
4