File - L2 Bichat 2012-2013

Ronéo 11
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UE 1 Biologie cellulaire
Pr. Ea
Le 3/12/2012 à 8h30
Ronéotypeuse : Charlotte de Chillaz
Ronéolectrice : Diane Brébant
STRESS CELLULAIRE ET
INFLAMMATION

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Stress cellulaire et inflammation
Introduction
I) vue globale sur la réaction inflammatoire
A) Généralités
1) Les causes de l’inflammation
2) Régulation multigénique de l’inflammation
3) Initialisation de l’inflammation
4) Les médiateurs de l’inflammation
B) Exemple du TRAPS syndrome
II) Les différents types de danger et leur détection
A) Les récepteurs TOLL (TLRs), reconnaissance extracellulaire
1) Reconnaissance du signal danger
2) Activation cellulaire et/ou humorale
B) Récepteurs intracellulaires
1) Reconnaissance du signal danger
2) Activation cellulaire et/ou humorale
III) Production de médiateurs : exemple de l’IL-1
A) Généralités
B) Les récepteurs a l’IL-1
C) Les voies d’activation de l’IL-1
D) Les activités de IL-1
E) Pathologies
1) administration du rinolacept
2) administration du canakinumab
a) les Western Blot
b) essai clinique
IV) retour à l’état antérieur ou chronicisation
A) Les facteurs cellulaires
B) Les facteurs lipidiques

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Introduction
Définition de l’Inflammation : Processus physiologique de défense de l’organisme
après une agression tissulaire.
 On reconnaît 4 symptômes classiques :
Rougeur et chaleur : dues à une vasodilatation locale
Tumeur (œdème) : due à l’extravasation locale de sérum puis de leucocytes,
Douleur : due à la production de médiateurs comme kinine, PGE2,
neuromédiateurs…
 C’est un phénomène qui se déroule dans les tissus vascularisés,
préférentiellement dans le tissu conjonctif.
 C’est une réponse qui vise à : éliminer ou isoler l’agresseur ET réparer le
tissu
Exemple : chez les sujets atteints de tuberculose, il y a 90% de guérison. Mais cette
guérison peut être complète ou bien apparente : dans ce cas là, le bacille de koch a
été isolé pour l ‘empêcher d’être pathogène, mais pas éliminé. La récidive est à
craindre.
On distingue :
- L’inflammation aiguë : physiologique, bénéfique
- L’inflammation chronique : délétère. Il y a perte fonctionnelle du tissu qui est
remplacé par du tissu fibreux.
Elle est caractérisée par 4 stades :
1. Reconnaissance du «signal danger»
2. Activation cellulaire et/ou humorale
3. Production de médiateurs inflammatoires et anti-inflammatoires
4. Retour à l’état antérieur ou chronicisation
Le stress cellulaire. Il est provoqué par différents stimuli :
- Environnementaux
- Cytokiniques
- Métaboliques (un stress est déclenché lorsqu’il faut palier une carence
quelconque par exemple)
- Génétiques
Le stimulus est reconnu par un récepteur qui déclenche une voie de signalisation
aboutissant à la mobilisation d’un facteur de transcription spécifique, responsable
d’une réponse cellulaire spécifique, pour pouvoir répondre au stress efficacement.

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I) Vue globale sur la réaction inflammatoire
1) Généralités
a) Les causes de l’inflammation :
 Exogènes
-physiques : traumatisme (plaie), chaleur, froid, rayonnement (soleil)
-chimiques : acides, bases, corps étrangers
-infectieuses : tous les agents pathogènes : bactéries, virus, champignons, parasites.
 Endogènes
-trophiques : défaut de vascularisation. Exemple de l’infarctus du myocarde : en aval,
une nécrose se forme, elle déclenche une réaction inflammatoire.
-conflit immunitaire : les maladies inflammatoires chroniques
b) Régulation multigénique de l’inflammation
La régulation de l’inflammation est très fine : plus de 80 gènes sont impliqués,
séparés en différentes classes (exemples : la classe des cytokines et CSF, celle des
facteurs de transcription, etc.)
c) Initialisation de l’inflammation :
Détection de l’inflammation par les cellules résidentes du tissu conjonctif (surtout
fibroblastes et macrophages) qui produisent différents médiateurs responsables de
-la vasodilatation,
-l’ouverture des gaps de l’endothelium,
-l’adhérence des leucocytes aux parois vasculaire,
-le chimiotactisme attirant les cellules sanguines sur le lieu de l’inflammation,
-l’excitation des terminaisons nerveuses
Ces processus sont aussi provoqués par la lésion bactérienne directement, ainsi que
par les facteurs de coagulation et le système du complément.

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d) Les médiateurs de l’inflammation
Voici différents types de médiateurs sécrétés lors de l’inflammation :
Ainsi, en fonction de la cellule qui détecte le danger, il y a une production différente
de médiateur. Le prof n’a parlé que de l’histamine : elle est présynthétisée et stockée
dans certaines cellules sanguines, ce qui permet une mobilisation très rapide de
l’histamine. Son relargage permet
-une vasodilatation instantanée,
-une augmentation de la perméabilité cellulaire
-le recrutement par chimiotactisme d’autres cellules et leur stimulation.
-la sécrétion d’autres cytokines créant une boucle d’amplification.
2) Exemple du TRAPS syndrome :
Syndrome périodique dû à une mutation extracellulaire du récepteur au TNF
caractérisé par la survenue chronique des symptômes d’une fièvre périodique
autosomique dominante :
Fièvre, arthrite, atteinte cutanée, sérite, conjonctivite.
En effectuant le dosage du TNFR en
fonction du temps chez des malades et
des sujets sains, on observe que la
quantité de TNFR est bien plus
importante chez les sujets atteints du
TRAPS syndrome. Que ce soit en
conditions normales (image 1) on en
présence d’une stimulation
inflammatoire (image 2). On en a
conclu que cette mutation
extracellulaire empêche la dégradation
du TNFR chez les malades et
provoque une surexpression de celui-ci
ayant pour conséquence une auto-
inflammation récurrente.