Signaux calciques et inflammation Compétences Principaux axes de recherche L’inflammation est une réponse élémentaire de pratiquement tous les organismes multicellulaires à l’infection et aux blessures. Les fonctions de la réponse inflammatoire comprennent la détection des microbes envahisseurs et la réponse à ces microbes et aux lésions cellulaires, ainsi que la réparation des lésions tissulaires. Les déficiences et la dysrégulation de l’inflammation sous-tendent de nombreux troubles cliniques courants mettant la vie en danger, notamment l’asthme ou l’hyperréactivité bronchique, l’infection (sepsie) et l’athérosclérose, dont l’impact sociétal est considérable. Dans les réponses innées de l’hôte aux blessures et à l’infection, les phagocytes professionnels (neutrophiles, éosinophiles, cellules dendritiques, macrophages, cellules microgliales), les plaquettes, les cellules macrogliales, l’endothélium interagissent dans un contexte dynamique : les cellules hôte avec les cellules hôte, avec les médiateurs hôte secrétés ou avec les microbes (et leurs produits). Toutefois, une suractivation des phagocytes peut s’avérer extrêmement délétère et provoquer des lésions tissulaires à long terme, engendrant une inflammation persistante des tissus cibles tels que le poumon (asthme et hyperréactivité bronchique) et la vasculature (athérosclérose). En appliquant des techniques provenant de la biologie moléculaire, de la biochimie et de la physiologie cellulaire à fluorescence à des cellules vivantes, nos recherches s’intéressent (1) à la délimitation des signaux calciques cellulaires dans le contrôle de la génération d’anions superoxydes dans les cellules immunitaires, (2) à l’impact du stress oxydatif généré par les anions superoxydes sur les cellules des artères coronaires humaines et (3) au stress et à l’immunité sur un modèle amphibien en collaboration avec l’Université de Nancy. Domaines d'application Inflammation Signaux calciques cellulaires Contrôle du stress oxydatif et de l’inflammation générés par les anions superoxydes Cellules immunitaires vivantes Athérosclérose Nutrition Projets de recherche en cours L’équipe effectue des recherches sur la signalisation dans les processus d’inflammation et de stress, afin de mieux comprendre i) le rôle de l’influx Ca2+ dans le contrôle de diverses kinases menant à l’activation des oxydases NADPH dans les cellules myéloïdes, ii) les interactions de ces éléments dans le processus phagocytaire et iii) les conséquences du stress oxydatif sur les cellules vasculaires humaines in vitro. En outre, nous nous concentrons sur l’hypothèse selon laquelle un déséquilibre des interactions fonctionnelles entre les facteurs de transcription de détection de stress et les récepteurs nucléaires de détection de nutriments, induit par une exposition tout au long de la vie aux micronutriments et aux cytokines, constitue un processus moléculaire central vers l’athérosclérose. De plus, l’influence du stress sur le système immunitaire est étudiée en collaboration avec l’Université de Nancy sur un amphibien (pleurodèle de Waltl) envoyé dans l’espace. Champs de compétences ▪ Sciences de la vie, santé et biotechnologie Domaines technologiques ▪ Sciences biologiques Coordonnées Campus Limpertsberg, 162a, avenue de la Faïencerie, L-1511 Luxembourg Téléphone: +352 46 66 44 Email: [email protected] Site web: http://www.uni.lu Ressources et Collaborations Equipements Matériel classique de culture cellulaire, biochimie et biologie moléculaire PCR en temps réel Matériel de transfection Imagerie par gel/buvardage Phosphoimager Lecteur de microplaques à plusieurs puits Système robotisé de manipulation d’échantillons liquides Fluorimètre (suspension cellulaire) Cytomètre Microscopie confocale Produits et services Le groupe possède une expérience approfondie en physiologie de la réponse cellulaire liée au calcium via des méthodes spectrofluorométriques et biophysiques, ainsi qu’en transduction des signaux et en analyse fonctionnelle. Cultures cellulaires (lignées de cellules, cellules primaires) Biochimie (gels, buvardage, zymographie, immunodétection, acides nucléiques, protéines...) Biologie moléculaire (PCR, PCR en temps réel, transfection, ARN interférent, puces à ADN) Études sur la fixation des ligands (cellule entière ou fraction de membrane) Études fonctionnelles (migration cellulaire, bains d’organes) Physiologie cellulaire à fluorescence dans des cellules vivantes (fluorométrie, microscopie confocale, cinétique...) Principaux partenariats et collaborations National: Cellon SàRL International: Nancy-Université (FR); Université Paul Verlaine, Metz (FR); Université Paris-Sud 11, Orsay (FR) Ressources humaines Chercheurs (prof., ass. Prof., post-docs, Dr) : 7 Doctorants et étudiants : 4 Ingénieurs : 0 Techniciens : 1 Autres : 0 Personne de contact Prof. Dr. Eric TSCHIRHART Position : Lab head Téléphone : +352 46 66 44 65 76 Email : [email protected]