Vol. 113 : Cancérogénicité du lindane, du DDT et de l`acide 2,4

Cancerenvironnement>MonographiesduCIRC>Vol.113:Cancérogénicitédulindane,duDDTetde
l’acide2,4dichlorophénoxyacétique.
Volume113:Cancérogénicitédulindane,duDDTetde
l’acide2,4dichlorophénoxyacétique.
Enjuin2015,26expertsoriginairesdetreizepayssesontréunisauCentreinternationaldeRecherchesurle
Cancer(CIRC;Lyon,France)pourévaluerlacancérogénicitédesinsecticideslindaneet1,1,1trichloro2,2
bis(4chlorophényle)éthane(DDT),etdel’herbicideacide2,4dichlorophénoxyacétique(2,4D).Ces
évaluationsserontpubliéesdanslevolume113desMonographiesduCIRC .
L’insecticidelindaneaétéclassé«cancérogènepourl’homme»(Groupe1).Lelindane,l’isomèreγde
l’hexachlorocyclohexane,alargementétéutilisécommemoyendeluttecontrelesinsectesenagricultureet
commetraitementantiparasitairedesectoparasiteshumains.Desexpositionsprofessionnellesontété
observéeschezlesagriculteursetlesapplicateursdepesticides;cependant,l’utilisationdulindaneest
aujourd’huiinterditeoulimitéedanslaplupartdespays.Lelindaneestlipophile,facilementabsorbépartoutes
lesvoiesd’expositionetilserépartitdanstoutl’organisme.
Desétudesépidémiologiques,decohortesetcastémoins,menéessurlelymphomenonhodgkiniendans
plusieurspays,ontfournidesindicationssuffisantesconcernantlacancérogénicitédulindanechezl’homme.
L'AgriculturalHealthStudy ,vasteétudedecohorteprospectiveaméricaineévaluantdefaçondétaillée
l’exposition,arapportéuneaugmentationsignificativedurisquededévelopperunlymphomenonhodgkinien
avecl’accroissementdel’expositionprofessionnelleaulindane.Desétudescastémoinsenpopulationdansle
MidwestdesEtatsUnisetleCanada,montrentégalementetdefaçonconcordanteuneassociation
positive .
Desindicationssuffisantessurlacancérogénicitédulindaneontétéfourniesparplusieursétudes
expérimentalesd’administrationoralechezdessourisaveclelindanetoujoursassociéàuneaugmentationde
l’incidencedestumeurshépatiquesbénignesoumalignes.Desindicationsfortessontégalementenfaveur
d’uneffetimmunosuppresseurdulindanechezl’homme.
L’insecticideDDTaétéclassé«probablementcancérogènepourl’homme»(Groupe2A).LeDDTétaitutilisé
pourluttercontrelesmaladiesvectoriellesdurantlaSecondeGuerreMondiale;parlasuiteilaétéutilisépour
éradiquerlepaludismeetilaégalementétéutiliséenagriculture.MêmesilaplupartdesutilisationsduDDTont
étéinterditesdanslesannées1970,hormissonadministrationpourlalutteantivectorielle,l’exposition
humaineauDDTetàsonmétabolitele1,1dichloro2,2bis(pchlorophényl)éthylène(DDE),existe
toujours,principalementenraisondesapersistancebiologiqueimpliquantuneexpositionparl'alimentation.
LeDDTestfacilementabsorbéetdistribuédansl’organismeparlacirculationsanguineetlymphatique,avec
unetendanceàsefixerdanslestissusrichesengraisses.
Plusde100étudesdecohorteetcastémoins,réaliséesdansdiverspays,ontexaminélesliensentre
expositionauDDTetcancer.Desétudescastémoins,nichéesetenpopulation,réalisésenChine,ontmisen
évidenceuneassociationforte,dosedépendante,entrelesconcentrationssanguinesdeDDTetlecancerdu
foie,aprèsajustementpourdesfacteursdeconfusionpotentiels .Aucunexcèsderisquedecancerdu
foien’aétérapportédansuneétudedecohorte rétrospective,réaliséechezdesapplicateursdeDDT
pendantunecampagnedeluttecontrelepaludismeenItalie.Uneassociationpositiveaétérapportéedans
plusieursétudesdecohorteetcastémoinsenAmériqueduNordetenEurope surleslymphomesnon
hodgkiniens ,alorsqued’autresétudesn’ontpasmisdelienenévidence .Plusieursétudescastémoins
menéesauxEtatsUnisetenEurope,incluantnotammentunegrandeétudecastémoins nichéedansune
Rechercherdanslesite
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cohortedemilitairesaméricains,ontmontrédesassociationspositivesentrel’expositionauDDTouauDDE
etlerisquedecancerdestesticules.Bienqueplusde40étudesconduitesdepuis1993aientétéexaminées,
pasd’associationclaireentreleniveaudeDDToudeDDE,mesuréedansdeséchantillonssanguinsoude
tissuadipeuxchezl’adulte,etlecancerduseinn’aétémiseenévidence;cependant,lerôlepotentield’une
expositionenbasâgeauDTTresteàclarifier.Lesétudessurleslymphomesnonhodgkiniens,lecancerdu
foieetlecancerdestesticulesnefournissentquedesindicationslimitéesdelacancérogénicitéduDDTpour
l’homme.
Denombreusesétudesréaliséesenlaboratoiresurdessouris,desratsetdeshamstersexposés
principalementparadministrationorale,ontmontrédesindicationssuffisantesdecancérogénicitéduDDTet
desesmétabolites:DDEet1chloro4[2,2dichloro1(4chlorophényl)éthyl]benzène(DDD).Douzeétudes
chezlasourisontmontrédefaçonconcordantedesrésultatspositifs,certainespourdessitestumoraux
multiples,concernantl’augmentationdel’incidencedetumeursbénignesetmalignesdufoieassociéeauDDT
;l’incidencedeslymphomesaégalementétéaugmentéedanstroisétudes.Chezlerat,leDDTaaugmenté
l’incidencedestumeursbénignesetmalignesdufoiedansquatreétudes.Chezlehamster,leDDTa
augmentésignificativementl’incidencedesadénomesducortexsurrénaldansdeuxétudes.Chezles
rongeurs,lesmétabolitesduDDT,leDDEetleDDD,induisentdestumeursdufoie,chacundansdeux
études.
DesindicationsfortesindiquentqueleDDTaffecteplusieursmécanismesopérantchezl’homme.
L’immunosuppressionaétéobservéedefaçonconcordantedansdenombreuxsystèmesexpérimentaux,
parmilesquelslesculturesinvitrodecelluleshumaines.LeDDT,leDDDetleDDEaugmententlestress
oxydatifdescellulesmononucléairesdusangpériphériquechezl’hommeetstimulentlaproliférationdes
cellulescancéreuseshumainesducôlonetdufoie,invitroetchezlessourisxénogreffées.Leseffets
œstrogéniquesetantagonistesdesrécepteursandrogéniquesontétésystématiquementobservésdansde
nombreuxsystèmesexpérimentaux,ycomprislescelluleshumainesinvitro .Leseffetsœstrogéniquesdu
DDTdanslescellulescancéreusesduseinchezl’hommeetlasouris sontbloquéspardesantiestrogènes.
L’activationdesrécepteursdelaprogestéroneaétéobservéeinvitro.Lespreuvesdelaperturbationdes
hormonessexuelleschezl’hommeetlafemmeexposésrestentàélucider.
Depuissonintroductionen1945,le2,4Daétélargementutilisépourcontrôlerlesmauvaisesherbesen
agriculture,ensylvicultureetenmilieuurbainetrésidentiel.L’expositionprofessionnelleau2,4Dseproduit
pendantsafabricationetsonutilisation,tandisquelapopulationgénéralepeutêtreexposéevial’alimentation,
l’eau,lapoussière,lesutilisationsdomestiques,etdurantlapulvérisation.Chezl’homme,le2,4Destéliminé
engrandepartiedanslesurinessanssubirdemodification.
Lesrisquesdecancerassociésàl’expositionau2,4Dontétéévaluésdansdesétudescastémoinsen
populationetdesétudesdecohortedetravailleurs,fabriquantetappliquantdespesticides.Enraisonde
facteursdeconfusionpotentiels,lesétudessurdesexpositionsàdesmélangesd’herbicidesoud’herbicides
contenantdeladioxineontétéconsidéréescommenoninformativessurlacancérogénicitédu2,4D.Ni
l’analysecastémoinsnichéedansunecohorteinternationaledetravailleursfabriquantetpulvérisantdes
herbicides ,nil’étudedecohorterétrospectivedetravailleursauxEtatsUnisfabriquantdu2,4D n’ont
trouvéuneaugmentationforteetcohérentedel’incidencedeslymphomesnonhodgkiniensassociéeà
l’expositionau2,4D;néanmoins,cettedernièreétudeamontrédesindicationsd’uneaugmentationde
risquedanslacatégorieestiméecommelaplusexposée.Desétudescastémoinsenpopulationayant
analysél’expositionau2,4D,enlienavecdeslymphomesetleucémies,ontdonnédesrésultatsdiscordants.
LeGroupedeTravailaréaliséunemétaanalysede11étudesquiamontrél’absenced’associationentre
expositionaumoinsunefoisau2,4Detlelymphomenonhodgkinien,bienquelesrésultatsapparaissent
sensiblesàl’ajustementàd’autrespesticides.LeGroupedeTravailaconcluquelesindicationschezl’homme
étaientinsuffisantesconcernantlacancérogénicitédu2,4D,bienqu’uneminoritésubstantielleauseindu
Groupeaitconsidéréquelesindicationsétaientlimitées.
Lacancérogénicitédu2,4Daétéévaluéedansplusieursessaisbiologiqueschezlesrongeursetdansune
étudeobservationnellechezlechiendomestique.Chezlessourisfemelles,seulel’injectionsouscutanéede
l’esterisooctyledu2,4Damisenévidenceuneaugmentationdel’incidencedusarcomeàcellules
réticulaires .Chezlesratsmâles,le2,4Dintroduitdanslerégimealimentairemèneàuneaugmentationde
l’incidencederaresastrocytomesducerveau .LeGroupedeTravailaconcluquelesindicationsétaient
limitéeschezl’animaldelaboratoireconcernantlacancérogénicitédu2,4D,conséquencedeproblèmes
méthodologiquesdanslesétudespositives,bienqu’uneminoritésubstantielleduGroupeaitjugéles
indicationssuffisantes.
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Lesétudesmécanistiquesontfournidesindicationsfortesindiquantquele2,4Dinduitunstressoxydatif,
mécanismepouvantopérerchezl’homme,etdesindicationsplusmodéréessurlabased’étudesinvivoetin
vitroquele2,4Dprovoquedeseffetsimmunosuppresseurs.
Surlabasedel’ensembledesdonnéesscientifiquespertinentes,leGroupedeTravailaclasséle2,4Dcomme
«peutêtrecancérogènepourl’homme»(Groupe2B).
Nousdéclaronsnepasavoirdeconflitsd’intérêt.
DanaLoomis,KathrynGuyton,YannGrosse,FatihaElGhissasi,VéroniqueBouvard,LamiaBenbrahimTallaa,
NeelaGuha,HeidiMattock,KurtStraif,aunomdugroupedetravaildesmonographiesduCentre
internationaldeRecherchesurleCancer,Lyon,France.
Articleenanglais:Carcinogenicityoflindane,DDT,and2,4dichlorophenoxyaceticacid,publiéenlignele23
juin2015:http://dx.doi.org/10.1016/S14702045(15)000819
PourplusderenseignementssurlesmonographiesduCIRC,lirehttp://monographs.iarc.fr/
Prochainesréunions:613octobre2015,Volume114,viandesrougesetviandestransformées;29février
2016,Volume115,quelquesproduitschimiquesindustriels.
MembresdugroupedetravaildesMonographies:MKogevinas(Espagne)Président;ML
Larramendy(Argentine);BWStewart(Australie);TSanderson(Canada);PGuénel(France);PCocco(Italie);
SFukushima(Japon);MECebrianGarcia[excusé];LTLopezCarrillo(Mexique);RVermeulen(PaysBas);S
Naidoo(AfriqueduSud);TPrapamontol(Thailande);FLMartin[excusé];LRushton(Royaumeunis);M
Alavanja;MBosland;RSChhabra;WChiu;ADeRoos;RHerbert;MLaMerrill;DMReif;DRoy;MTSmith;
KThomas;MWolff(ÉtatsUnis).
Spécialistesinvités:aucun.
Représentants:SCazenaveandCQueirozMoreira,pourl’AgenceBrésiliennedeSurveillancedelasanté
(ANVISA),Brésil;MORambourg,AgenceNationaledesécuritésanitairedel’alimentation,del’environnement
etdutravail,France;etDMWinn,pourl’InstitutNationalduCancer,ÉtatsUnis.
Observateurs:JSBus,JEGoodman,etSAMcMaster,pourl’industrieTaskForceIIpourlesdonnéesde
recherchesurle2,4D.
SecrétariatduCIRC/OMS:LBenbrahimTallaa;VBouvard;RBrown;FElGhissassi;YGrosse;NGuha;K
ZGuyton;MKorenjak;MLeon;DLoomis;HMattock;KStraif;JZavadil.
Pourladéclarationd’intérêtlire:http://monographs.iarc.fr/ENG/Preamble/index.php
Parmilesmembresdugroupedetravail,LRareçudeshonorairesetdesremboursementsdefraisde
déplacementpourfournirdesconseilssurlesrecherchesàvenirenépidémiologieàungroupeconsultatif
scientifiquesurl'épidémiologiedel'AssociationeuropéennedeprotectiondesculturesetMTSareçuun
paiementpoursaconsultationetsontémoignageautitredecabinetsd'avocatsaméricainsetlesoutiendela
rechercheduConseilaméricaindel'éducationetdelarecherchesurlessubstancestoxiques.Touslesautres
membresdugroupedetravaildéclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêt.Lesreprésentantsdéclarentnepas
avoirdeconflitsd’intérêt.Parmilesobservateurs,JSBestunancienemployédeDowChemicalCo,possède
desactionschezDowChemicalCo,etestconsultantauprèsdela2,4DResearchDataTaskForce;JEGa
reçudesfinancementsdela2,4DResearchDataTaskForce;etSAMMestunconsultantdela2,4D
ResearchDataTaskForce.La2,4DResearchDataTaskForceestunconsortiumindustrielquienregistreles
utilisationsdel’ingrédientactif2,4D.LesmembresdelaTaskForceincluentDowAgroSciencesLLC,Nufarm
Ltd,etAgroGorCorporation,unesociétéaméricainedétenueconjointementparAlbaughtIncorporated
(ÉtatsUnis)etPBIGordonCorporation(ÉtatsUnis).TouslesmembresdusecrétariatduCIRC/OMS
déclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêt.
Références:
1.InternationalAgencyforResearchonCancer.Volume113:DDT,lindaneand2,4D.IARCWorkingGroup.
Lyon;2–9June2015.IARCMonogrEvalCarcinogRisksHum(inpress).
2.AlavanjaMC,HofmannJN,LynchCF,etal.NonHodgkinlymphomariskandinsecticide,fungicideand
fumigantuseintheagriculturalhealthstudy.PLoSONE2014;9:e109332.

3.BlairA,CantorKP,ZahmSH.NonHodgkin’slymphomaandagriculturaluseoftheinsecticidelindane.AmJ
IndMed1998;33:82–87.
4.McDuffieHH,PahwaP,McLaughlinJR,etal.NonHodgkin’slymphomaandspecificpesticideexposuresin
men:crossCanadastudyofpesticidesandhealth.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2001;10:1155–63.
5.McGlynnKA,AbnetCC,ZhangM,etal.Serumconcentrationsof1,1,1trichloro2,2bis(pchlorophenyl)
ethane(DDT)and1,1dichloro2,2bis(pchlorophenyl)ethylene(DDE)andriskofprimarylivercancer.J
NatlCancerInst2006;98:1005–10.
6.PerssonEC,GraubardBI,EvansAA,etal.Dichlorodiphenyltrichloroethaneandriskofhepatocellular
carcinoma.IntJCancer2012;131:2078–84.
7.ZhaoB,ShenH,LiuF,etal.Exposuretoorganochlorinepesticidesisanindependentriskfactorof
hepatocellularcarcinoma:acasecontrolstudy.JExpoSciEnvironEpidemiol2012;22:541–48.
8.CoccoP,FaddaD,BillaiB,D’AtriM,MelisM,BlairA.Cancermortalityamongmenoccupationallyexposed
todichlorodiphenyltrichloroethane.CancerRes2005;65:9588–94.
9.SpinelliJJ,NgCH,WeberJP,etal.OrganochlorinesandriskofnonHodgkinlymphoma.IntJCancer
2007;121:2767–75.
10.ErikssonM,KarlssonM.Occupationalandotherenvironmentalfactorsandmultiplemyeloma:a
populationbasedcasecontrolstudy.BrJIndMed1992;49:95–103.
11.McGlynnKA,QuraishiSM,GraubardBI,WeberJP,RubertoneMV,EricksonRL.Persistentorganochlorine
pesticidesandriskoftesticulargermcelltumors.JNatlCancerInst100:663–71.
12.KelceWR,StoneCR,LawsSC,GrayLE,KemppainenJA,WilsonEM.PersistentDDTmetabolitep,p’DDE
isapotentandrogenreceptorantagonist.Nature1995;375:581–85.
13.SilvaE,KabilA,KortenkampA.Crosstalkbetweennongenomicandgenomicsignalingpathways–
distincteffectprofilesofenvironmentalestrogens.ToxicolApplPharmacol2010;245:160–70.
14.KogevinasM,KauppinenT,WinkelmannR,etal.SofttissuesarcomaandnonHodgkin’slymphomain
workersexposedtophenoxyherbicides,chlorophenols,anddioxins:twonestedcasecontrolstudies.
Epidemiology.1995;6:396–402.
15.BurnsC,BodnerK,SwaenG,CollinsJ,BeardK,LeeM.Cancerincidenceof2,4Dproductionworkers.Int
JEnvironResPublicHealth2011;8:3579–90.
16.NationalTechnicalInformationService.Evaluationofcarcinogenic,teratogenicandmutagenicactivitiesof
selectedpesticidesandindustrialchemicals.VolumeI.Carcinogenic
study.1968.http://www.nal.usda.gov/exhibits/speccoll/files/original/81a28fea12a8e39a2c7fa354bf29737d.pdf
(accessedJune17,2015).
17.USEnvironmentalProtectionAgency.Carcinogenicitypeerreview(4th)of2,4dichlorophenoxyacetic
acid(2,4D).Washington,DC;OfficeofPrevention,PesticidesandToxicSubstances,USEnvironmental
ProtectionAgency,1997.
Traduitdel’anglaisparl'UnitéCancerEnvironnement
Relecture:SectiondesMonographiesduCIRCetGroupecommunicationduCIRC

2mai2016
Copyright2016CentreLéonBérard