Rechercher dans le site Cancer environnement Monographies du CIRC Vol. 113 : Cancérogénicité du lindane, du DDT et de

Cancerenvironnement>MonographiesduCIRC>Vol.113:Cancérogénicitédulindane,duDDTetde
l’acide2,4dichlorophénoxyacétique.
Vol.113:Cancérogénicitédulindane,duDDTetde
l’acide2,4dichlorophénoxyacétique.
Enjuin2015,26expertsoriginairesdetreizepayssesontréunisauCentreinternationaldeRecherchesurle
Cancer(CIRC;Lyon,France)pourévaluerlacancérogénicitédesinsecticideslindaneet1,1,1trichloro2,2
bis(4chlorophényle)éthane(DDT),etdel’herbicideacide2,4dichlorophénoxyacétique(2,4D).Ces
évaluationsserontpubliéesdanslevolume113desMonographiesduCIRC .
L’insecticidelindaneaétéclassé«cancérogènepourl’homme»(Groupe1).Lelindane,l’isomèreγde
l’hexachlorocyclohexane,alargementétéutilisécommemoyendeluttecontrelesinsectesenagricultureet
commetraitementantiparasitairedesectoparasiteshumains.Desexpositionsprofessionnellesontété
observéeschezlesagriculteursetlesapplicateursdepesticides;cependant,l’utilisationdulindaneest
aujourd’huiinterditeoulimitéedanslaplupartdespays.Lelindaneestlipophile,facilementabsorbépartoutes
lesvoiesd’expositionetilserépartitdanstoutl’organisme.
Desétudesépidémiologiques,decohortesetcastémoins,menéessurlelymphomenonhodgkiniendans
plusieurspays,ontfournidesindicationssuffisantesconcernantlacancérogénicitédulindanechezl’homme.
L'AgriculturalHealthStudy ,vasteétudedecohorteprospectiveaméricaineévaluantdefaçondétaillée
l’exposition,arapportéuneaugmentationsignificativedurisquededévelopperunlymphomenonhodgkinien
avecl’accroissementdel’expositionprofessionnelleaulindane.Desétudescastémoinsenpopulationdansle
MidwestdesEtatsUnisetleCanada,montrentégalementetdefaçonconcordanteuneassociation
positive .
Desindicationssuffisantessurlacancérogénicitédulindaneontétéfourniesparplusieursétudes
expérimentalesd’administrationoralechezdessourisaveclelindanetoujoursassociéàuneaugmentationde
l’incidencedestumeurshépatiquesbénignesoumalignes.Desindicationsfortessontégalementenfaveur
d’uneffetimmunosuppresseurdulindanechezl’homme.
L’insecticideDDTaétéclassé«probablementcancérogènepourl’homme»(Groupe2A).LeDDTétaitutilisé
pourluttercontrelesmaladiesvectoriellesdurantlaSecondeGuerreMondiale;parlasuiteilaétéutilisépour
éradiquerlepaludismeetilaégalementétéutiliséenagriculture.MêmesilaplupartdesutilisationsduDDTont
étéinterditesdanslesannées1970,hormissonadministrationpourlalutteantivectorielle,l’exposition
humaineauDDTetàsonmétabolitele1,1dichloro2,2bis(pchlorophényl)éthylène(DDE),existe
toujours,principalementenraisondesapersistancebiologiqueimpliquantuneexpositionparl'alimentation.
LeDDTestfacilementabsorbéetdistribuédansl’organismeparlacirculationsanguineetlymphatique,avec
unetendanceàsefixerdanslestissusrichesengraisses.
Plusde100étudesdecohorteetcastémoins,réaliséesdansdiverspays,ontexaminélesliensentre
expositionauDDTetcancer.Desétudescastémoins,nichéesetenpopulation,réalisésenChine,ontmisen
évidenceuneassociationforte,dosedépendante,entrelesconcentrationssanguinesdeDDTetlecancerdu
foie,aprèsajustementpourdesfacteursdeconfusionpotentiels .Aucunexcèsderisquedecancerdu
foien’aétérapportédansuneétudedecohorte rétrospective,réaliséechezdesapplicateursdeDDT
pendantunecampagnedeluttecontrelepaludismeenItalie.Uneassociationpositiveaétérapportéedans
plusieursétudesdecohorteetcastémoinsenAmériqueduNordetenEurope surleslymphomesnon
hodgkiniens ,alorsqued’autresétudesn’ontpasmisdelienenévidence .Plusieursétudescastémoins
menéesauxEtatsUnisetenEurope,incluantnotammentunegrandeétudecastémoins nichéedansune
Rechercherdanslesite
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cohortedemilitairesaméricains,ontmontrédesassociationspositivesentrel’expositionauDDTouauDDE
etlerisquedecancerdestesticules.Bienqueplusde40étudesconduitesdepuis1993aientétéexaminées,
pasd’associationclaireentreleniveaudeDDToudeDDE,mesuréedansdeséchantillonssanguinsoude
tissuadipeuxchezl’adulte,etlecancerduseinn’aétémiseenévidence;cependant,lerôlepotentield’une
expositionenbasâgeauDTTresteàclarifier.Lesétudessurleslymphomesnonhodgkiniens,lecancerdu
foieetlecancerdestesticulesnefournissentquedesindicationslimitéesdelacancérogénicitéduDDTpour
l’homme.
Denombreusesétudesréaliséesenlaboratoiresurdessouris,desratsetdeshamstersexposés
principalementparadministrationorale,ontmontrédesindicationssuffisantesdecancérogénicitéduDDTet
desesmétabolites:DDEet1chloro4[2,2dichloro1(4chlorophényl)éthyl]benzène(DDD).Douzeétudes
chezlasourisontmontrédefaçonconcordantedesrésultatspositifs,certainespourdessitestumoraux
multiples,concernantl’augmentationdel’incidencedetumeursbénignesetmalignesdufoieassociéeauDDT
;l’incidencedeslymphomesaégalementétéaugmentéedanstroisétudes.Chezlerat,leDDTaaugmenté
l’incidencedestumeursbénignesetmalignesdufoiedansquatreétudes.Chezlehamster,leDDTa
augmentésignificativementl’incidencedesadénomesducortexsurrénaldansdeuxétudes.Chezles
rongeurs,lesmétabolitesduDDT,leDDEetleDDD,induisentdestumeursdufoie,chacundansdeux
études.
DesindicationsfortesindiquentqueleDDTaffecteplusieursmécanismesopérantchezl’homme.
L’immunosuppressionaétéobservéedefaçonconcordantedansdenombreuxsystèmesexpérimentaux,
parmilesquelslesculturesinvitrodecelluleshumaines.LeDDT,leDDDetleDDEaugmententlestress
oxydatifdescellulesmononucléairesdusangpériphériquechezl’hommeetstimulentlaproliférationdes
cellulescancéreuseshumainesducôlonetdufoie,invitroetchezlessourisxénogreffées.Leseffets
œstrogéniquesetantagonistesdesrécepteursandrogéniquesontétésystématiquementobservésdansde
nombreuxsystèmesexpérimentaux,ycomprislescelluleshumainesinvitro .Leseffetsœstrogéniquesdu
DDTdanslescellulescancéreusesduseinchezl’hommeetlasouris sontbloquéspardesantiestrogènes.
L’activationdesrécepteursdelaprogestéroneaétéobservéeinvitro.Lespreuvesdelaperturbationdes
hormonessexuelleschezl’hommeetlafemmeexposésrestentàélucider.
Depuissonintroductionen1945,le2,4Daétélargementutilisépourcontrôlerlesmauvaisesherbesen
agriculture,ensylvicultureetenmilieuurbainetrésidentiel.L’expositionprofessionnelleau2,4Dseproduit
pendantsafabricationetsonutilisation,tandisquelapopulationgénéralepeutêtreexposéevial’alimentation,
l’eau,lapoussière,lesutilisationsdomestiques,etdurantlapulvérisation.Chezl’homme,le2,4Destéliminé
engrandepartiedanslesurinessanssubirdemodification.
Lesrisquesdecancerassociésàl’expositionau2,4Dontétéévaluésdansdesétudescastémoinsen
populationetdesétudesdecohortedetravailleurs,fabriquantetappliquantdespesticides.Enraisonde
facteursdeconfusionpotentiels,lesétudessurdesexpositionsàdesmélangesd’herbicidesoud’herbicides
contenantdeladioxineontétéconsidéréescommenoninformativessurlacancérogénicitédu2,4D.Ni
l’analysecastémoinsnichéedansunecohorteinternationaledetravailleursfabriquantetpulvérisantdes
herbicides ,nil’étudedecohorterétrospectivedetravailleursauxEtatsUnisfabriquantdu2,4D n’ont
trouvéuneaugmentationforteetcohérentedel’incidencedeslymphomesnonhodgkiniensassociéeà
l’expositionau2,4D;néanmoins,cettedernièreétudeamontrédesindicationsd’uneaugmentationde
risquedanslacatégorieestiméecommelaplusexposée.Desétudescastémoinsenpopulationayant
analysél’expositionau2,4D,enlienavecdeslymphomesetleucémies,ontdonnédesrésultatsdiscordants.
LeGroupedeTravailaréaliséunemétaanalysede11étudesquiamontrél’absenced’associationentre
expositionaumoinsunefoisau2,4Detlelymphomenonhodgkinien,bienquelesrésultatsapparaissent
sensiblesàl’ajustementàd’autrespesticides.LeGroupedeTravailaconcluquelesindicationschezl’homme
étaientinsuffisantesconcernantlacancérogénicitédu2,4D,bienqu’uneminoritésubstantielleauseindu
Groupeaitconsidéréquelesindicationsétaientlimitées.
Lacancérogénicitédu2,4Daétéévaluéedansplusieursessaisbiologiqueschezlesrongeursetdansune
étudeobservationnellechezlechiendomestique.Chezlessourisfemelles,seulel’injectionsouscutanéede
l’esterisooctyledu2,4Damisenévidenceuneaugmentationdel’incidencedusarcomeàcellules
réticulaires .Chezlesratsmâles,le2,4Dintroduitdanslerégimealimentairemèneàuneaugmentationde
l’incidencederaresastrocytomesducerveau .LeGroupedeTravailaconcluquelesindicationsétaient
limitéeschezl’animaldelaboratoireconcernantlacancérogénicitédu2,4D,conséquencedeproblèmes
méthodologiquesdanslesétudespositives,bienqu’uneminoritésubstantielleduGroupeaitjugéles
indicationssuffisantes.
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Lesétudesmécanistiquesontfournidesindicationsfortesindiquantquele2,4Dinduitunstressoxydatif,
mécanismepouvantopérerchezl’homme,etdesindicationsplusmodéréessurlabased’étudesinvivoetin
vitroquele2,4Dprovoquedeseffetsimmunosuppresseurs.
Surlabasedel’ensembledesdonnéesscientifiquespertinentes,leGroupedeTravailaclasséle2,4Dcomme
«peutêtrecancérogènepourl’homme»(Groupe2B).
Nousdéclaronsnepasavoirdeconflitsd’intérêt.
DanaLoomis,KathrynGuyton,YannGrosse,FatihaElGhissasi,VéroniqueBouvard,LamiaBenbrahimTallaa,
NeelaGuha,HeidiMattock,KurtStraif,aunomdugroupedetravaildesmonographiesduCentre
internationaldeRecherchesurleCancer,Lyon,France.
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Articledisponibleenanglais
LoomisD,GuytonK,GrosseY,ElGhissasiF,BouvardV,BenbrahimTallaaL,etal.Carcinogenicityoflindane,
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https://doi.org/10.1016/S14702045(15)000819
PourplusderenseignementssurlesMonographiesduCIRC,lirehttp://monographs.iarc.fr/
Prochainesréunions
613octobre2015,Volume114,viandesrougesetviandestransformées
29février2016,Volume115,quelquesproduitschimiquesindustriels.
MembresdugroupedetravaildesMonographies
MKogevinas(Espagne)Président;MLLarramendy(Argentine);BWStewart(Australie);TSanderson
(Canada);PGuénel(France);PCocco(Italie);SFukushima(Japon);MECebrianGarcia[excusé];LTLopez
Carrillo(Mexique);RVermeulen(PaysBas);SNaidoo(AfriqueduSud);TPrapamontol(Thailande);FLMartin
[excusé];LRushton(Royaumeunis);MAlavanja;MBosland;RSChhabra;WChiu;ADeRoos;RHerbert;
MLaMerrill;DMReif;DRoy;MTSmith;KThomas;MWolff(ÉtatsUnis).
Spécialistesinvités
aucun
Représentants
SCazenaveandCQueirozMoreira,pourl’AgenceBrésiliennedeSurveillancedelasanté(ANVISA),Brésil;MO
Rambourg,AgenceNationaledesécuritésanitairedel’alimentation,del’environnementetdutravail,France;
etDMWinn,pourl’InstitutNationalduCancer,ÉtatsUnis.
Observateurs
JSBus,JEGoodman,etSAMcMaster,pourl’industrieTaskForceIIpourlesdonnéesderecherchesurle
2,4D.
SecrétariatduCIRC/OMS
LBenbrahimTallaa;VBouvard;RBrown;FElGhissassi;YGrosse;NGuha;KZGuyton;MKorenjak;MLeon;
DLoomis;HMattock;KStraif;JZavadil.

Pourladéclarationd’intérêtlire:http://monographs.iarc.fr/ENG/Preamble/index.php
Parmilesmembresdugroupedetravail,LRareçudeshonorairesetdesremboursementsdefraisde
déplacementpourfournirdesconseilssurlesrecherchesàvenirenépidémiologieàungroupeconsultatif
scientifiquesurl'épidémiologiedel'AssociationeuropéennedeprotectiondesculturesetMTSareçuun
paiementpoursaconsultationetsontémoignageautitredecabinetsd'avocatsaméricainsetlesoutiendela
rechercheduConseilaméricaindel'éducationetdelarecherchesurlessubstancestoxiques.Touslesautres
membresdugroupedetravaildéclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêt.Lesreprésentantsdéclarentnepas
avoirdeconflitsd’intérêt.Parmilesobservateurs,JSBestunancienemployédeDowChemicalCo,possède
desactionschezDowChemicalCo,etestconsultantauprèsdela2,4DResearchDataTaskForce;JEGa
reçudesfinancementsdela2,4DResearchDataTaskForce;etSAMMestunconsultantdela2,4D
ResearchDataTaskForce.La2,4DResearchDataTaskForceestunconsortiumindustrielquienregistreles
utilisationsdel’ingrédientactif2,4D.LesmembresdelaTaskForceincluentDowAgroSciencesLLC,Nufarm
Ltd,etAgroGorCorporation,unesociétéaméricainedétenueconjointementparAlbaughtIncorporated
(ÉtatsUnis)etPBIGordonCorporation(ÉtatsUnis).TouslesmembresdusecrétariatduCIRC/OMS
déclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêt.
Traduitdel’anglaisparleDépartementCancerEnvironnement
Relecture:SectiondesMonographiesduCIRCetGroupecommunicationduCIRC
9mai2017
Copyright2016CentreLéonBérard