Télécharger - Thèses d`exercice de Santé

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UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
ANNEE: 2014 THESE 2014 - TOU3 - 2062
T
TH HE ES SE E
POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
Par
Melle Marie GRAVIER
Née le 23 octobre 1989 à ALBI (81)
Thèse soutenue publiquement à la faculté de pharmacie de Toulouse le 11 septembre 2014
Directeur de thèse : Madame le professeur Frédérique FALLONE
JURY
Président : Madame le professeur Catherine MULLER
1er assesseur : Madame le professeur Frédérique FALLONE
2ème assesseur : Madame le docteur HEREDIA RODIER
3ème assesseur : Monsieur le docteur Axel BARTHES
USAGE ET MESUSAGE DES BENZODIAZEPINES ET APPARENTEES
A VISEE HYPNOTIQUE – CAS PARTICULIER DE L’ARRET DE
COMMERCIALISATION DU ROHYPNOL®

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REMERCIEMENTS
Je remercie tout d’abord Madame Fallone pour avoir accepté d’être ma directrice de
thèse et de m’avoir proposé ce sujet sur le Rohypnol®.
Je remercie Madame Muller de me faire l’honneur d’être la présidente de mon jury pour
cette thèse et pour vos enseignements très instructifs pendant mes années d’études.
Je remercie mon maître de stage de 6ème année, Monsieur Barthès d’avoir bien voulu
faire parti de mon jury et pour tout ce qu’il m’a appris sur le métier de pharmacien.
Je remercie le Docteur Régine d’avoir bien voulu m’accueillir dans les locaux de l’ANPAA
à Toulouse et de m’avoir informé sur les entretiens avec des personnes addictes.
Je remercie le Docteur Heredia-Rodier pour son entretien concernant la prise en charge
des patients qui mésusent les benzodiazépines à l’hôpital Marchant.
Merci à toute l’équipe de la pharmacie Barthès pour votre soutien dans la réalisation de
ce travail et pour votre sympathie.
Merci à tous les pharmaciens et membres des autres pharmacies où j’ai pu travailler et
où j’ai été accueilli pour des stages durant mes études.
Merci à mon chéri d’être auprès de moi et de l’attention que tu me portes.
Merci à mes parents de m’avoir bien entourée durant toutes ses longues années de
pharmacie et d’avoir toujours cru en moi.
Merci à mon frère Nicolas d’avoir toujours été là et bon courage pour me supporter
24h/24 pendant 1 an.
Merci à mes grands parents pour votre soutien et surtout merci mamie de m’avoir
toujours faits de très bons plats et desserts.
Merci à mes taties pour votre soutien et encouragement, même si à cause de vous, j’ai
l’audition qui baisse.
Merci à tous mes cousins et cousines. Toujours de très bons moments passés avec vous.
Merci à ma binôme Louise pour ses appels interminables et sa joie de vivre.

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Merci à Fanny et Mireille, futures PH, pour leur amitié passée et future et surtout merci
mimi d’avoir eu le courage de relire ma thèse en entier.
Merci à « ma jumelle » Marie, pour toutes ces années de bonheurs et de m’avoir hébergé
à chaque fois sur Toulouse.
Merci Lisa, Bastien, et Anne-laure d’avoir partagé une expérience formidable avec vous
au Togo lors de nos études.
Merci à Hélène, ma voisine d’exams depuis la première année, pour ta gentillesse.
Merci à Anne de me supporter depuis le collège. Maintenant on est pharmaciennes
ensemble !
Merci à Marie, l’osthéo pour ton soutien dans les bons et mauvais moments. Je sais que
tu seras toujours là pour moi.
Merci à mes nouveaux consœurs et confrères pharmaciens de ma promotion pour ces
bons moments passés ensemble et vive la série A!
Merci Angélique, Céline, Marion et Elodie pour ces moments inoubliables.
Merci à tous les membres du CF d’Ambialet d’avoir pu décompresser avec vous.
Merci à tous mes amis de l’escalade pour ces journées mémorables sur les falaises.
Thanks a lot my friends around the world for have good times with you.
Merci à tous mes amis d’enfance d’avoir été toujours présent et de m’avoir fait changer
les idées dans les moments difficiles.

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TABLE DES MATIERES
REMERCIEMENTS .................................................................................................... 2
LISTE DES ABREVIATIONS UTILISEES .................................................................. 6
LISTE DES FIGURES ET TABLEAUX ...................................................................... 7
INTRODUCTION ........................................................................................................ 9
1. LE SOMMEIL .................................................................................................... 10
1.1. DEFINITION DU SOMMEIL .............................................................................. 10
1.2. LES DIFFERENTES PHASES DU SOMMEIL ....................................................... 11
1.3. DEFINITION DE L’INSOMNIE ........................................................................... 13
1.4. CLASSIFICATION DE L’INSOMNIE ................................................................... 13
1.5. LE DIAGNOSTIC DES TROUBLES DU SOMMEIL ............................................... 17
1.6. LA PRISE EN CHARGE ................................................................................... 19
1.7. LES TRAITEMENTS POSSIBLES ..................................................................... 23
a) Antihistaminiques sédatifs: ......................................................................... 23
b) Antidépresseurs sédatifs : .......................................................................... 24
c) Mélatonine : ................................................................................................ 24
d) Les thérapies cognitives et comportementales (TCC): ............................... 25
e) Phytothérapie : ........................................................................................... 28
f) Aromathérapie : .......................................................................................... 32
g) Homéopathie : ............................................................................................ 33
h) L’acupuncture : ........................................................................................... 34
i) La photothérapie : ...................................................................................... 34
j) Les compléments alimentaires : ................................................................. 35
k) La gemmothérapie ..................................................................................... 35
l) L’oligothérapie ............................................................................................ 36
2. BENZODIAZEPINES ET APPARENTEES A USAGE HYPNOTIQUE ................. 37
2.1. DEFINITION .................................................................................................. 37
2.2. STRUCTURES CHIMIQUES ............................................................................. 38
2.3. PHARMACOCINETIQUE ................................................................................. 39
2.4. INDICATIONS ................................................................................................ 41
2.5. MECANISME D’ACTION ................................................................................. 42
2.6. BENZODIAZEPINES APPARENTEES (Z-DRUGS) ............................................... 46
2.7. EFFETS INDESIRABLES ................................................................................. 49
a) Effets indésirables liés au médicament ...................................................... 49
b) Effets indésirables liés à l’individu .............................................................. 52
2.8. TOLERANCE, PHARMACODEPENDANCE ET SEVRAGE ..................................... 54
2.9. CONTRE INDICATIONS ET PRECAUTIONS D’EMPLOI ........................................ 64
2.10. LES PATIENTS VULNERABLES ....................................................................... 65
2.11. INTERACTIONS ............................................................................................. 69
2.12. MISE SUR LE MARCHE DES BENZODIAZEPINES .............................................. 70
2.13. CONSOMMATION DE BENZODIAZEPINES EN FRANCE DEPUIS LES ANNEES 2000 .
72
2.14. BENEFICES/RISQUES DES BENZODIAZEPINES ................................................ 79

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3. LES DERIVES D’UTILISATION DES BENZODIAZEPINES ................................ 84
3.1. DEFINITIONS DES PRINCIPALES DERIVES D’UTILISATION ................................ 84
3.2. LES CONSEQUENCES DE LA CONSOMMATION NON THERAPEUTIQUE DES
BENZODIAZEPINES .................................................................................................. 85
3.3. LE SUIVI DE CES DERIVES PAR L’ADDICTOVIGILANCE ET LE CEIP .................. 87
3.4. IMPACT SUR LA SANTE PUBLIQUE ................................................................. 89
3.5. LES MESURES PRISES POUR LUTTER CONTRE LE MESUSAGE ET LE
DETOURNEMENT DES BZD ...................................................................................... 91
3.6. ROLE DU PHARMACIEN ................................................................................. 92
4. ROHYPNOL® : LES RAISONS DE SON ARRET DE COMMERCIALISATION 100
4.1. HISTORIQUE .............................................................................................. 100
4.2. UTILISATION THERAPEUTIQUE DU FLUNITRAZEPAM ..................................... 103
4.3. ABUS ET USAGES DETOURNES ................................................................... 106
a) Evaluation de l’abus et du détournement du Rohypnol® en France ........ 107
b) Les raisons de l’abus et du détournement du Rohypnol® ........................ 109
c) Profil des usagers du Rohypnol® de manière abusive et mode de
consommation: ................................................................................................ 117
d) Les conséquences de l’abus et du détournement du Rohypnol® ............ 119
4.4. ARRET DE COMMERCIALISATION : QUEL IMPACT SUR LA SANTE PUBLIQUE ? 120
CONCLUSION ....................................................................................................... 126
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................... 127
ANNEXES .............................................................................................................. 135