Pharmacologie des antirétroviraux

Pharmacologie des antirétroviraux

Paramètres pharmacocinétiques des antirétroviraux (1/2)
INTI
INNTI
(1) F : biodisponibilité ; Tmax : temps d’obtention du pic plasmatique ; Fp : fixation aux protéines plasmatiques ; T1/2 : demi-vie ; S : repas sans effet
cliniquement significatif ; R : le repas augmente la biodisponibilité ; A : à jeun (le repas diminue la biodisponibilité) ; intracell. : dérivé triphosphorylé
intracellulaire ; ND : non déterminé;
INTI : Inhibiteur Nucléos(t)idique de la Transcriptase Inverse; INNTI : Inhibiteur Non Nucléosidique de la Transcriptase Inverse

Paramètres pharmacocinétiques des antirétroviraux (2/2)
IP
IP
INI
IE
IF
(1) F : biodisponibilité ; Tmax : temps d’obtention du pic plasmatique ; Fp : fixation aux protéines plasmatiques ; T1/2 : demi-vie ; S : repas sans effet cliniquement significatif ; R : le
repas augmente la biodisponibilité ; A : à jeun (le repas diminue la biodisponibilité) ; intracell. : dérivé triphosphorylé intracellulaire ; ND : non déterminé;
(2) Après administration de fosamprénavir, l’amprénavir est retrouvé dans la circulation systémique
(3) Sauf indications contraires, caractéristiques pharmacocinétiques en présence de ritonavir (biodisponibilité améliorée, demi-vie allongée)
IP ; Inhibiteur de Protéase; INI; Inhibiteur d’Intégrase; IE: Inhibiteur d’Entrée; IF : Inhibiteur de Fusion

Diffusion des antirétroviraux dans les réservoirs
Rapport des concentrations des ARV dans les sécrétions génitales et le plasma
Ces rapports sont calculés soit dʼapres le rapport des AUC où dans la majorité des cas des concentrations mesurées au meme
moment, mais a des temps variables après la prise. Ces rapports sont donc indicatifs de lʼimportance de la diffusion.

Sources de variabilité interindividuelle
Adaptations de doses des antirétroviraux
en fonction de la clairance de la créatinine
￭
Pharmacogénétique
Pharmacogénétique
￭Grossesse
￭
Insuffisance hépatique
Insuffisance
hépatique
– Chez les patients atteints d’insuffisance
hépatique sévère :
• ABC, INNTI et IP, (sauf NFV) et les
nouveaux ARV (raltégravir et maraviroc à
utiliser avec une extrême vigilance
– Association avec la ribavirine :
• zidovudine, stavudine ou didanosine
déconseillée voire contre indiquée.
• Abacavir, prudence en raison d’une
diminution de l’efficacité de la ribavirine
￭Insuffisance rénale
– Adaptation de doses (tableau ci-contre)
– TDF contre-indiqué si IR
(1) Clairance de la creatinine specifique a la didanosine
[2] Forme gastro-resistante.
[3] surveillance de la tolerance, en particulier l’absence
d’hypotension orthostatique pour des clairances de la creatinine
<29mL/min