Synthèse de c-glycosides et d`aminoacides glycosyles

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ECOLE DOCTORALE SCIENCES ET INGENIERIE
De l’Université de Cergy-Pontoise
THESE
Présentée pour obtenir le grade de Docteur de l’Université de Cergy-Pontoise
Spécialité : Chimie Organique
Synthèse de C-glycosides et d’aminoacides glycosylés
trifluorométhylés.
par
Adeline FLEURY
Laboratoire Synthèse Organique Sélective et Chimie bioOrganique (SOSCO)
Le 6 avril 2011
Devant le jury composé de
M. Jacques AUGÉ Directeur de thèse
M. Thierry BRIGAUD Directeur de thèse
M. Benoît CROUSSE Rapporteur
Mme Marie-Christine SCHERRMANN Rapporteur
Mme Sylvie BAY Examinatrice
Mme Evelyne CHELAIN Invitée
Mme Nadège LUBIN-GERMAIN Invitée

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A mes parents, A ma sœur, A mon chéri, avec tout mon amour
A mes grands-parents à jamais dans mon cœur

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RESUME DE LA THESE
L’objectif de nos travaux consiste en la préparation de C-glycosides et d’aminoacides
glycosylés trifluorométhylés dans le but d'obtenir des structures biologiquement actives
stabilisées.
L'intérêt des C-glycosides analogues carbonés des O-glycosides est lié à leur plus
grande stabilité autorisant une pharmacocinétique plus appropriée pour un usage
thérapeutique. La première partie de mon travail a été de créer une liaison C-C en position α
anomérique d'un sucre par différentes méthodes : alkylation, alcynylation à l’indium et
réaction de Réformatsky. Ensuite après avoir fonctionnalisé les C-glycosides synthétisés, une
étude tournée vers la synthèse d’acides aminés C-glycosylés par le biais d’alkylations
énantiosélectives a été réalisée.
Dans une deuxième partie nous nous sommes intéressés à la synthèse d’aminoacides
glycosylés stabilisés par l’introduction d’un groupement trifluorométhylé en une position
stratégique. D’abord nous avons étudié la synthèse d’aminoacides N-glycosylés obtenus par la
réaction entre un aminoacide trifluorométhylé et un sucre. Le groupe fluoré, en α de l’azote,
diminue la basicité de l’amine et empêche donc sa protonation. Par ce phénomène,
l’hydrolyse du lien anomérique est très défavorisée. Plusieurs conditions réactionnelles ont été
étudiées. Le milieu acide protique a montré des résultats encourageants notamment entre le 2-
déoxy-glucopyranose et un dipeptide trifluorométhylé. Ensuite nous avons travaillé sur la
synthèse de O-glycosides. Deux stratégies ont été développées à partir d’un sucre
trifluorométhylé. Dans un premier temps l’éthérification de Williamson a été étudiée entre un
sucre trifluorométhylé et différents dérivés halogénés. Cette voie a donné des résultats
satisfaisants avec des dérivés halogénés linéaires uniquement. Puis nous avons étudié la
réaction de Mitsunobu entre un sucre trifluorométhylé et différents alcools. La réaction,
substrat dépendante, donne des résultats variés dépendants de l’alcool utilisé. Cette voie nous
a permis de synthétiser des aminoacides O-glycosylés trifluorométhylés en utilisant la sérine
comme alcool.
Mots clés :
• Fluor
• Glycosylations
• Aminoacides trifluorométhylés