Nous contribuons à réaliser les promesses des thérapies cellulaires
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Rapport annuel 2015 Nous contribuons à réaliser les promesses des thérapies cellulaires pour le traitement de l’insuffisance cardiaque et du cancer www.celyad.com Rapport annuel 2015 Nous contribuons à réaliser les promesses des thérapies cellulaires pour le traitement de l’insuffisance cardiaque et du cancer www.celyad.com Chiffres clés de 2015 Plus de 120 240 millions d’euros levés pour financer les activités du groupe jusqu’à la fin et au-delà de 2017 patients enrôlés dans notre essai européen de phase III en cardiologie. 90 Une consommation opérationnelle de trésorerie de employés au 31 décembre 2015. Trésorerie solide de 108 millions d’euros au 31 décembre 2015. 04 Un total de 27 millions d’euros au cours de l’année 2015. 1 essai clinique européen de phase III terminé pour notre principal produit candidat en cardiologie, C-Cure®. 1 essai clinique de phase I/IIa lancé aux États-Unis dans le cadre de notre programme d’immuno-oncologie NKR-T. C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Notre Mission Découvrir des thérapies innovantes qui rendront aux patients leur capacité naturelle à combattre la maladie. Celyad découvre et développe des technologies nouvelles visant à traiter des pathologies graves telles que l’insuffisance cardiaque et le cancer. Tout ce que nous inventons, nous l’inventons avec passion. Notre expertise scientifique s’inspire des mécanismes naturels utilisés par l’organisme pour se réparer et se défendre contre la maladie. C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 05 Celyad, en Bref Fondée en 2007, Celyad est une entreprise biopharmaceutique belge leader dans la découverte et le développement de thérapies cellulaires. La Société dispose de programmes cliniques portant sur les maladies cardiovasculaires (C-Cure®) et l’immunooncologie (NKR-T). Nos programmes en cours dans le domaine des maladies cardiovasculaires C-Cure® : une thérapie cellulaire réparatrice d’avantgarde pour traiter l’insuffisance cardiaque ischémique C-Cure® est le produit candidat le plus avancé de Celyad. Il repose sur un processus de programmation cellulaire propriétaire (la cardiopoïétique) initialement créé à la Mayo Clinic (Rochester, MN, USA). C-Cure® vise à traiter l’insuffisance cardiaque ischémique, une maladie chronique grave et invalidante qui survient à la suite d’un infarctus du myocarde (crise cardiaque) et qui, selon l’American Heart Association, a touché 5,7 millions de personnes aux États-Unis en 2012. Cette technologie de programmation cellulaire unique consiste à cultiver les cellules du patient qui auront été prélevées dans la moelle osseuse pour les soumettre aux facteurs de croissance cardiopoïétique et les réinjecter finalement dans le coeur du patient où elles provoqueront une régénération du tissu cardiaque. C-Cure® a fait l’objet d’un essai clinique européen de Phase III (CHART-1) terminé en 2015 et dont les données complètes sont attendues à la mi-2016. Celyad a reçu l’approbation de la FDA américaine pour lancer une étude clinique de Phase III aux États-Unis (CHART-2). C-CURE® CHART-1 - ESSAI EUROPÉEN DE PHASE III TERMINÉ EN JUILLET 2015 Découverte Phase I Phase II Phase III C-CURE® CHART-2 - ESSAI AMÉRICAIN DE PHASE III EN ATTENTE DE LANCEMENT Découverte 06 Préclinique Préclinique Phase I Phase II Phase III C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Maîtriser l’administration des thérapies cellulaires dans le cœur avec C-CathezTM et Heart Access Celyad s’implique aussi dans le développement de dispositifs médicaux utilisés lors d’interventions chirurgicales cardiaques liées aux défaillances de la valve mitrale. Ces dispositifs visent à rendre plus efficace l’administration de produits thérapeutiques dans le myocarde. C-Cath TM ez myocarde durant l’intervention, à améliorer la stabilité de l’aiguille et à assurer une meilleure dynamique des fluides pour améliorer la rétention cellulaire. C-CathezTM a obtenu le marquage CE en avril 2012, il est donc désormais disponible pour une utilisation clinique partout dans le monde et pour une utilisation commerciale hors des États-Unis. En décembre 2015, la FDA américaine a souligné que le profil de sécurité de la combinaison C-Cure®/C-CathezTM identifié lors de l’essai CHART-1 permet le lancement de l’essai est l’un des dispositifs développés par la Société. Ce cathéter d’injection intramyocardique (breveté par Nos programmes en cours dans le domaine des dispositifs médicaux Celyad) a été conçu pour réduire le risque de perforation du clinique de Phase III sur l’insuffisance cardiaque, CHART-2, aux États-Unis. C-CATHEZTM Découverte Préclinique Phase I Phase II Phase III Phase I Phase II Phase III Phase I Phase II Phase III TECHNOLOGIE HEART ACCESS – DISPOSITIF DE CLÔTURE Découverte Préclinique TECHNOLOGIE HEART ACCESS Découverte C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Préclinique 07 Diriger une attaque ciblée contre le cancer grâce à l’immunothérapie de Celyad est basé sur une technologie qui a été inventée par L’immunothérapie se fonde sur le principe que notre système (U.S. Food and Drug Administration) pour le lancement d’une immunitaire est capable de détruire les cellules anormales telles que les cellules cancéreuses. Celyad développe actuellement un programme en immuno-oncologie appelé NKR-T (Natural Killer Receptor T-cells):une thérapie cellulaire qui dote un lymphocyte T d’un récepteur de cellule tueuse naturelle (cellules NK), NKG2D et qui reconnaît des ligands exprimés par de nombreuses tumeurs solides et hématologiques. Cette approche innovante consiste à prélever les cellules T du patient et à les modifier afin qu’elles expriment le récepteur qui leur permettra d’identifier les ligands présents sur les cellules cancéreuses. Une fois réinjectées dans le patient, ces cellules NKR-T cibleront et le Prof. Charles Sentman du Dartmouth College (Hanover, New Hampshire, États-Unis) et a reçu l’autorisation de la FDA étude clinique de Phase I/IIa chez des patients souffrant de Leucémie Myéloïde Aïgue (LMA) et de Myélome Multiple (MM), deux types de cancer du sang. Le portefeuille technologique acquis par Celyad inclut également le NKP30, un récepteur de cellules NK activateur qui est très proche de NKG2D bien qu’il utilise un autre ensemble de ligands. B7H6 est plus traditionnel puisqu’il utilise un anticorps comme les récepteurs antigéniques chimériques (CAR). B7H6 est également le ligand du récepteur NKP30 et on le retrouve dans de nombreux cancers. détruiront les cellules cancéreuses. Le programme NKR-T Différenciation et avantages des cellules T NKR-2* : —— Le récepteur NKG2D se lie à 8 types différents de ligands qui sont exprimés par une grande majorité des cellules cancéreuses, à la fois par les tumeurs solides et liquides, couvrant ainsi près de 80% des types de cancer. —— Les cellules T NKR-2 ciblent et détruisent non seulement la tu- meur mais aussi les vaisseaux sanguins qui l’alimentent, car ils sont eux aussi porteurs des ligands reconnus par le récepteur NKG2D. —— Elles ciblent et détruisent également les cellules inhibitrices qui sont présentes dans l’environnement de la tumeur et lui permettent d’échapper au système immunitaire. —— Enfin, les cellules T NKR-2 induisent une réponse autoimmune adaptative et créent, de manière unique, une mémoire cellulaire à long terme (à l’instar d’une vaccination) contre la tumeur qui a été détruite. *Résultats observés dans les études précliniques chez la souris. 08 C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Nos programmes en cours dans le domaine de l’immunooncologie NKR-2 Découverte Préclinique Phase I Phase II Phase III Préclinique Phase I Phase II Phase III Préclinique Phase I Phase II Phase III Préclinique Phase I Phase II Phase III AU TO LO G U E Nos programmes en cours dans le domaine de l’immunooncologie NKR-2 Découverte NKP30 Découverte A L LO G E N I Q U E B7H6 Découverte C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 09 Interview du CEO et du Président du Conseil d’Administration Quel regard portez-vous sur l’année écoulée ? Quels ont été les faits marquants de 2015 ? Christian Homsy : Dans l’ensemble, chaque année apporte son lot de défis à la vie de la Société. Je dois dire que 2015 a particulièrement mené a été particulièrement impressionante au niveau de l’accélération de notre développement ! Après l’acquisition d’Oncyte et le lancement de l’essai cli- Christian Homsy nique de phase I en immuno-oncologie, notre introduction —— sur le Nasdaq fut un de nos principaux pas en avant. Cette DIRECTEUR GÉNÉRAL opération nous a permis de lever 100,1 millions de dollars, ce qui assurera le financement de tous nos programmes cliniques jusqu’à fin 2017. Un autre événement notable est l’achèvement de CHART-1, notre essai clinique européen de phase III en cardiologie conçu pour démontrer l’efficacité de C-Cure®, notre principal produit candidat. Nous attendons les résultats de cette étude à la mi-2016. Dans le domaine de l’immuno-oncologie, nous avons eu le plaisir d’obtenir le tout premier brevet américain portant Michel Lussier —— 10 PRÉSIDENT DU CONSEIL D’ADMINISTRATION C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 “Tout ce que nous entreprenons vise à proposer des traitements qui changeront fondamentalement la vie des patients”. —— C HRISTIAN HOMSY, DIRECTEUR GÉNÉRAL. sur les cellules CAR-T allogéniques modifiées pour réduire dernière acquisition technologique et son introduction l’immunogénicité. Cette propriété intellectuelle essentielle sur le Nasdaq, Celyad a réellement franchi un cap, passant représente une grande opportunité pour nous de maximiser d’une entreprise belge de thérapie cellulaire spécialisée le potentiel thérapeutique significatif de notre plateforme dans l’insuffisance cardiaque ischémique, à un acteur inter- technologique NKR-T allogénique. Parallèlement, notre national de premier plan ayant le potentiel de développer essai clinique de phase I/IIa en immuno-oncologie progresse des programmes cliniques dans le domaine cardiovasculaire bien aussi. À ce jour, aucun problème n’a été rapporté quant et immuno-oncologique en Europe, aux États-Unis et en à la sécurité et à la faisabilité des cellules T NKR-2 dans le Asie. Cette évolution est le résultat des efforts fournis, jour cadre de l’étude à dose croissante portant sur des patients après jour, par notre équipe pour proposer des traitements cancéreux souffrant de Leucémie Myéloïde Aigüe (LMA) innovants aux patients et faire de Celyad une entreprise ou de Myélome Multiple (MM). Les premiers résultats sont prospère. encourageants et nous ont permis de lancer le recrutement de patients pour l’évaluation de la deuxième dose. Enfin, nous avons clôturé 2015 sur une note très positive avec l’approbation d’investigation d’un nouveau médicament octroyée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour les tests cliniques des cellules cardiopoïé- CHART-1, l’essai clinique européen de phase III pour C-Cure®, est désormais terminé. Quel impact cela va-t-il avoir sur la Société ? tiques C-Cure® administrées via notre cathéter d’injection intramyocardique propriétaire (C-CathezTM) dans le futur essai de phase III sur l’insuffisance cardiaque (CHART-2) que CH : C-Cure® est le premier produit candidat que Celyad ait nous avons prévu de mener aux États-Unis. développé jusqu’à un stade clinique aussi avancé. Il nous a fallu 8 ans pour en arriver là. J’y vois une magnifique réali- Michel Lussier : Celyad a jeté les bases qui lui permettront sation, rendue possible grâce à la totale implication de de soutenir sa croissance en 2016 et au-delà. À travers sa notre équipe et au soutien constant de nos investisseurs, C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 11 tout au long de ces années. Notre essai de phase III est désormais terminé et nous attendons les données complètes de l’étude à la mi-2016. Ceci représente une étape Quelle est la position actuelle de Celyad dans ce domaine ? essentielle pour la Société. En supposant que les résultats répondent aux attentes des autorités réglementaires, nous demanderons une autorisation de mise sur le marché qui CH : L’évolution est très rapide en effet, mais cela n’a rien nous permettra de commercialiser C-Cure® en Europe d’ici à d’étonnant au vu de l’évolution effrénée du paysage des la fin 2017. Nous devrions aussi lancer CHART-2, notre essai CAR-T. Notre essai de phase I/IIa NKR-2 avance bien et de phase III qui sera mené aux États-Unis et pour lequel nous nous devrions en obtenir les premiers résultats d’ici à la fin avons reçu l’approbation de la FDA aux Etats-Unis. du premier semestre 2016. Notre approche surpasse celles qui ont été proposées jusqu’à ce jour dans le domaine des ML : C-Cure® aide le cœur à se réparer lui-même. Cette tech- CAR-T puisque le récepteur NKG2D cible huit types de ligand nologie est unique. Elle a d’abord prouvé son efficacité dans différents qui sont exprimés par environ 80% des cancers des modèles précliniques, puis dans une première étude existants. Il s’agit de l’un des avantages incroyablement clinique menée entre 2009 et 2012. Nous espérons que les compétitifs de notre programme NKR-T qui positionne résultats de phase III démontreront les bénéfices cliniques Celyad parmi les grands acteurs mondiaux du domaine. Nous attendus par des millions de patients dont la qualité de vie espérons passer en tête du classement en devenant la pre- pourrait être considérablement améliorée. mière entreprise à initier plusieurs essais avec NKR-2 dans les tumeurs solides. Depuis l’acquisition d’Oncyte en janvier 2015, votre programme d’immuno-oncologie s’est considérablement accéléré. 12 ML : Le potentiel de notre programme en immuno-oncologie est très significatif et Celyad n’est qu’au début de l’aventure. Nous avons de nombreux atouts à exploiter, qu’il s’agisse des tests NKR-2 sur les tumeurs liquides et solides à travers l’approche autologue ou de l’activation de notre plateforme C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 “Le potentiel de notre programme en immuno-oncologie est très significatif et Celyad n’est qu’au début de l’aventure”. —— M ICHEL LUSSIER, PRÉSIDENT DU CONSEIL D’ADMINISTRATION. allogénique désormais protégée par une propriété intellec- est en cours et étendre les essais à plusieurs indications dans tuelle fondamentale. Le brevet américain que nous avons les mois à venir. reçu présente un large champ d’applications potentielles pour le développement de thérapies cellulaires CAR-T TCR-défi- ML : Le marché américain est le marché le plus important cients. Cela peut radicalement changer l’espérance de vie des pour les entreprises de biotechnologie. Celyad est fière de patients touchés par ces maladies et de ce fait la dynamique ses origines belges. Ces dernières années, la Société a grandi du secteur de l’immuno-oncologie et faire de Celyad un leader pour devenir un acteur européen important. Aujourd’hui, elle incontournable quand viendra le temps de la commercialisa- démarre ses activités aux États-Unis. Notre introduction sur tion. le NASDAQ a considérablement contribué à accroître notre notoriété auprès des investisseurs. Maintenant, nous sou- Celyad développe de plus en plus d’activités aux États-Unis. Quels sont vos projets pour 2016 ? haitons renforcer la réputation de l’entreprise auprès des cliniciens, des patients, des organismes de remboursement ou encore des autorités publiques qui sont tous activement impliqués dans le développement de thérapies innovantes. CH : En 2015, nous avons posé les bases de notre stratégie internationale. En 2016, nous établirons notre présence dans la région de Boston (Massachusetts), où nous ouvrirons un bureau permanent. Nous y élargirons aussi notre équipe en l’enrichissant d’experts qui contribueront à améliorer la visibilité et la réputation de notre Société, mais aussi à atteindre les parties prenantes locales clés susceptibles de soutenir notre expansion. Tout comme pour les activités cliniques, nous espérons terminer l’essai de Phase I/IIa qui C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 13 Les évènements qui ont marqué 2015 Celyad, en bonne position pour devenir un leader mondial de le développement de thérapies cellulaires. 14 C E LYA D • A N N UA L R E P O R T 2 01 5 2015 JANVIER - Celyad s’engage dans l’immuno-oncologie avec l’acquisition du portefeuille CAR-T Oncyte développé par Celdara Medical. Ce portefeuille comprend trois produits de thérapies cellulaires CAR-T autologues ainsi qu’une plateforme allogénique visant un large éventail d’indications cancéreuses. MARS - 32 millions d’euros sont levés via placement privé d’actions ordinaires auprès d’investisseurs institutionnels spécialisés en sciences de la vie aux États-Unis et en Europe. La Société reçoit une dérogation spécifique de produit pédiatrique pour C-Cure® de la part de l’Agence Européenne du Médicament. AVRIL - Recrutement du premier patient de l’essai clinique de phase I/IIa pour évaluer la sécurité et la faisabilité des cellules CAR-T NKG2D chez les patients cancéreux avec des indications hématologiques. NOVEMBRE - Octroi du brevet américain n°9,181,527 pour les lymphocytes T primaires humains allogéniques conçus pour être déficients en récepteur de lymphocytes T (TCRdécifients) et exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR). Initiation de la certification par l’Agence Européenne du Médicament des données non cliniques de C-Cure® visant à préparer la demande d’autorisation de mise sur le marché. Celyad rebaptise son programme CAR T-Cell et le nomme « NKR-T » pour Natural Killer Receptor T-cells cellules CAR-T (NKG2D devenant cellules T NKR-2). Fin du suivi de sécurité de 30 jours du premier patient de la cohorte dans l’essai de phase I/IIa NKR-2 démontrant l’absence de réponse toxique de la première dose jamais testée sur l’homme. MAI - Cardio 3 BioSciences devient Celyad. DÉCEMBRE - Traitement du premier patient de la seconde cohorte dans l’essai de phase I/IIa NKR-2. JUIN - Celyad lève 100 millions de dollars en revenu brut avec son introduction en bourse sur le Nasdaq. Publication de l’article sur les méthodes de conception de l’essai CHART-1 dans le « European Journal of Heart Failure ». JUILLET - Traitement du dernier patient participant à CHART-1 (Congestive Heart failure Cardiopoietic Regenerative Therapy – thérapie réparatrice cardiopoïétique de l’insuffi sance cardiaque congestive), l’essai clinique euro-péen de Phase III et début de la période de suivi de 9 mois. Les données complètes sont attendues à la mi-2016. La Food and Drug Administration (FDA) américaine autorise la Société à investiguer un nouveau médicament et autorise l’utilisation du cathéter C-CathezTM pour administrer C-Cure® dansl’essai clinique de Phase III, CHART-2, qui devrait être lancé aux États-Unis. AOÛT - Nouvel accord de collaboration et de distribution avec Medisun International Limited (« Medisun »), un partenaire basé à Hong Kong. Le contrat de licence confirme l’intention de Ceylad d’étendre l’empreinte internationale de C-Cure®, son principal produit candidat de thérapie cellulaire dans le domaine des maladies cardiaques pour le traitement de l’insuffisance cardiaque ischémique. C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Tout au long de 2015 Renforcement du management avec le recrutement de directeurs expérimentés. 15 Traiter l’insuffisance cardiaque grâce aux mécanismes réparateurs du coeur Les maladies cardiovasculaires, qui sont les maladies qui touchent le cœur et les vaisseaux sanguins, sont la première cause de mortalité dans le monde. 50% 20% Le taux de survie à 5 ans est de Les patients atteints d’une 50% pour les patients souffrant insuffisance cardiaque de stade IV d’insuffisance cardiaque3 présentent un taux de mortalité annuel s’élevant à plus de 20%5 $60B Une personne sur cinq, âgée de plus de 40 ans, présentera une On estime que les dépenses de santé liées à l’insuffisance défaillance cardiaque au cours cardiaque ont atteint les de sa vie1 60 milliards de dollars aux Etats- Rien qu’en Europe, 3,6 millions de cas d’insuffisance cardiaque sont diagnostiqués chaque année6 Unis en 20144 1M Environ 5,7 millions de patients 1 million d’hospitalisations liées Parmi les 3,6 millions de patients souffrant d’insuffisance cardiaque à l’insuffisance cardiaque chaque diagnostiqués, un sur trois aux États-Unis, rien qu’en 20122 année aux États-Unis depuis 20132 mourra dans l’année de son diagnostic6 1. McMurray, JJV et al, 2005, The Lancet, 365, pp 1877-1889 2. Company estimates 3. Go A.S. et al, Heart Deseases and Stoke Statistics 2013 Update. A Report From the American Heart Association. 4. Voigt. J, et al. (2014). «A Reevaluation of the Costs of Heart Failure and Its Implications for Allocation of Health Resources in the United States. 5. Packer M, Coats AJ, Fowler MB, et al. “Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure.” N Engl J Med 2001; 344:1651–1658. 6. Lopez Sendon J. “The Heart Failure Epidemic.” Medicographia 2010. 16 C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 D’après l’Organisation mondiale de la santé (OMS), en Les études démographiques publiées dans la revue Nature 2012 environ 37% de l’ensemble des décès dans le monde Reviews Cardiology estiment qu’une personne sur cinq pouvaient être attribués à une pathologie cardiovascu- de plus de 40 ans développera une IC au cours de sa vie. laire. Les maladies cardiaques peuvent être grossièrement Le pronostic à long terme de l’IC est très sombre, avec un divisées en maladies ischémiques (liées à un trouble de taux de mortalité d’environ 50% dans les cinq ans suivant le la circulation sanguine au niveau du muscle cardiaque) diagnostic initial, d’après un rapport de l’AHA de 2014. Les et maladies non ischémiques (liés à d’autres causes, symptômes de l’IC varient entre un essoufflement unique- telles que l’hypertension et les maladies métaboliques). ment lors d’un effort modéré, à un essoufflement pendant un Si elles ne sont pas traitées, les maladies cardiaques effort léger, et dans les stades les plus sévères, un épuise- peuvent évoluer vers l’insuffisance cardiaque (IC), où le ment même au repos. cœur n’est plus capable de pomper suffisamment de san pour permettre à l’organisme de fonctionner normalement. Insuffisance cardiaque ischémique L’étiologie la plus fréquente de l’insuffisance cardiaque émane des effets d’une maladie coronaire qui endommage le ventricule gauche et entraîne ainsi ce que l’on appelle une cardiomyopathie ischémique. Les effets d’un ou de plusieurs L’insuffisance cardiaque (IC) est une pathologie très grave épisodes dommageables (infarctus du myocarde) réduisent caractérisée par des lésions cardiaques empêchant le cœur la fraction d’éjection ventriculaire gauche, c’est-à-dire la de pomper suffisamment de sang pour permettre à l’orga- quantité de sang éjecté par le cœur à chaque contraction. nisme de fonctionner normalement. La plupart des maladies Ce processus est souvent récurrent et donne lieu à une cardiaques évoluant vers l’insuffisance cardiaque, celle-ci détérioration cumulative et invariablement progressive de est très fréquente. L’IC touche 1 à 2% de la population la fonction cardiaque. On estime que 62% à 70% (1) des cas adulte dans les pays développés, avec environ 5,7 millions de patients présentant une insuffisance cardiaque avancée de patients diagnostiqués aux États-Unis en 2012 selon ont une origine ischémique et que 75% (2) d’entre eux pré- l’AHA (American Heart Association). La prévalence de l’IC sentent une fraction d’éjection ventriculaire gauche réduite. augmente à cause du vieillissement de la population et de Selon les statistiques existantes (3), ce sont ces patients qui l’augmentation de la pré- valence des principaux facteurs sont les plus impactés, avec une qualité de vie médiocre, des de risque cardiovasculaire, tels que l’obésité et le diabète. soins hospitaliers fréquents et un risque accru de décès. 1. Laphor, European Journal of Cardio-thoracic Surgery 37 (2010) 357—361 R D S Watson BMJ 2000;320:236­9 2. Bursi F, Systolic and diastolic heart failure in the community. JAMA. 2006;296:2209–2216 3. British National Audit 2014-2015, NICOR, accessed through internet (https://www.ucl.ac.uk/nicor/audits/heartfailure/reports) C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 17 “À ce jour, il n’existe aucun traitement curatif pour soigner l’insuffisance cardiaque. C-Cure® se démarque des solutions thérapeutiques actuellement disponibles sur le marché, car il cherche à traiter la cause de la maladie, plutôt que ses symptômes.” Il n’est pas possible actuellement de guérir l’insuffisance car- velles cellules progénitrices cardiaques. Si la plupart des diaque ou de réparer le cœur, et la plupart des traitements organes (tels que la peau et les os) disposent d’une capa- dont on dispose se limite à diminuer la gravité des symp- cité plus ou moins développée d’autoréparation, il n’en va tômes. Les traitements médicamenteux, en particulier, pas de même pour le cœur. En effet, le cœur ne dispose pas visent à soulager le patient et à améliorer sa qualité de vie. de quantités suffisantes de cellules souches cardiaques Certains dispositifs médicaux (tels que les stimulateurs et (CSC) pour son autoréparation, et celles qui sont présentes les pompes cardiaques) permettent d’améliorer le fonction- dans le cœur sont dormantes. La recherche fondamentale nement d’un cœur lésé, mais il n’existe actuellement aucun menée à la Mayo Clinic a mis en évidence les mécanismes traitement capable de réparer le tissu cicatriciel. Ainsi, de transformation des cellules souches embryonnaires en lorsqu’elles seront autorisées, les thérapies réparatrices, cellules cardiaques. Ces travaux ont permis d’identifier destinées à réparer un organe devenu non fonctionnel, une association de protéines « cardiopoïétiques » signa- offriront un nouvel espoir aux patients qui ont un choix lant la transformation de cellules souches génériques limité actuellement. Heureusement, de toutes les causes adultes provenant d’autres tissus en cellules progénitrices d’affaiblissement du muscle cardiaque, la cardiomyopathie cardiaques. La plateforme cardiopoïétique utilise donc les ischémique semble être la plus susceptible de répondre au processus normaux du développement cardiaque de l’em- traitement. bryon, sans chercher à modifier le génome de la cellule. Il s’agit donc d’imiter la nature, tout en activant le potentiel C-Cure® : une thérapie cellulaire réparatrice d’avant-garde pour traiter l’insuffisance cardiaque réparateur de chaque patient. Par ailleurs, la plateforme est hautement polyvalente et peut être appliquée à divers types de cellules souches. C- C U R E ® L A P L AT E FO R M E C A R D I O P O Ï É T I Q U E C-Cure® est le produit candidat de Celyad le plus avancé pour Celyad développe actuellement la plateforme propriétaire les maladies cardiovasculaires, et il est issu de la plateforme dite de « Cardiopoïèse », une approche novatrice reposant Cardiopoièse. Il est développé pour l’insuffisance cardiaque sur des travaux de recherche fondamentale menés à la ischémique et consiste à prélever des cellules de la moelle Mayo Clinic. Cette plateforme originale a été conçue pour osseuse du patient, à les traiter avec les facteurs identifiés différencier des cellules souches multipotentes en nou- lors du développement de la recherche sur la plateforme de 18 C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Cardiopoièse et ensuite à les réinjecter dans le cœur du patient. Cette procédure a pour objectif de déclencher la production de nouvelles cellules cardiaques qui provoqueront la réparation du cœur sans risque de rejet. 5 C-Cure® a deux modes d’action : —— Un mode direct, dans lequel la réparation des tissus cardiaques 4 intervient par greffe, prolifération, et différenciation terminale 1 des cellules injectées ; et —— Un mode indirect sous l’effet bénéfique des facteurs secrétés par les cellules transplantées, sur les cellules souches cardiaques (CSC) existantes de l’hôte. 3 2 1 E xtraction de la moelle osseuse du patient 2 Les cellules souches sont sélectionnées et cultivées C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 3 Les cellules souches sont différentiées pour devenir des cellules cardiopoïétiques grâce à l’utilisation d’une combinaison propriétaire de cytokines et de facteurs de croissance 4 Les cellules cardiopoïétiques sont injectées dans le cœur grâce au C-Cath ezTM 5 I ntroduction de myocytes fonctionnels pour induire la réparation 19 Diriger une attaque ciblée contre le cancer avec l’immunothérapie NKR-T Aider le système immunitaire à identifier et à détruire les cellules cancéreuses grâce à des cellules T et des récepteurs de cellules tueuses naturelles (cellules NK). 10% 25% Près de 10% des nouveaux Le taux de survie à 5 ans des diagnostics de cancer seront des patients souffrant d’une LMA leucémies, des lymphomes et des est d’environ 25% myélomes multiples 1.2M Cancer du sang aux Etats-Unis = 1 1,2 million de personnes aux 26 850 personnes aux États-Unis cas diagnostiqué toutes les États-Unis vivent avec ou sont s’attendent à un diagnostic de 3 minutes et 1 décès toutes les en rémission d’une leucémie, un myélome multiple chaque année 9 minutes lymphome ou un myélome 162,020 7.7 162.020 cas de leucémie, de 20.830 personnes aux États-Unis lymphome ou de myélome s’attendent à un diagnostic de diagnostiqués aux Etats-Unis leucémie myéloïde aiguë chaque année 20 4,9 Le taux d’incidence du MM aux États-Unis entre 2007 et 2011 était de 7,7/100 000 pour les hommes et de 4,9/100 000 pour les femmes C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 L’immunothérapie pour le traitement du cancer L’immunothérapie se fonde sur le principe que notre système nocive par le système immunitaire) présent sur la cellule cancéreuse. L’antigène exprimé par la cellule cancéreuse peut également être exprimé par une cellule normale, il faut donc veiller à cibler les bonnes cellules. immunitaire est capable de détruire les cellules anormales Une fois que l’anticorps est lié à l’antigène, une autre proté- telles que les cellules cancéreuses. Toutefois, il arrive que ine, qui aura été préalablement ajoutée dans le lymphocyte certaines de ces cellules développent des mécanismes de T, déclenchera la destruction des cellules cancéreuses. Ce protection qui leur permettent d’échapper à la détection signalement intracellulaire est généralement un fragment ou à l’activité de nos défenses immunitaires. Les thérapies d’une protéine appelée CD3. Un lymphocyte T qui combine développées en immuno-oncologie tentent donc de réta- à la fois l’anticorps qui permet la reconnaissance de la cellule blir et d’activer la capacité de notre système immunitaire à cancéreuse et le signalement qui permet de la détruire est un détecter et détruire les cancers. lymphocyte T à récepteur antigénique chimérique (ou cellule CAR-T). Lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR T-cells) Afin de rendre les cellules CAR-T encore plus puissantes, les chercheurs y ajoutent d’autres protéines (des molécules co-stimulantes) chargées de les aider à survivre plus Une cellule CAR-T est une construction immunitaire com- longtemps (et à se multiplier) une fois administrées dans posée d’un lymphocyte T, d’un récepteur antigénique l’organisme. Les molécules co-stimulantes les plus utilisées chimérique, d’une protéine de signalement intracellulaire et sont appelées CD28 ou 4-1-BB. d’une molécule dite de « co-stimulation ». L’anticorps (le récepteur donc), le domaine de signalement Le lymphocyte T est l’un des acteurs clés de l’immunothé- intracellulaire et les molécules co-stimulantes sont des pro- rapie contre le cancer. Il s’agit d’un globule blanc qui est doté téines qui sont fabriquées par le lymphocyte T lui-même, de mécanismes destructeurs de cellules (cytotoxicité). Chez une fois que les instructions permettant de les coder ont été les sujets sains, les lymphocytes T identifient et détruisent insérées dans le génome (ADN) du lymphocyte T. les cellules infectées ou anormales, y compris les cellules cancéreuses. La technologie de fabrication de CAR consiste à modifier les lymphocytes T hors de l’organisme. Les étapes sont les sui- Un récepteur antigénique chimérique (CAR) naît de la modi- vantes: fication génétique d’un lymphocyte T. On insère, dans l’ADN d’un lymphocyte T, une séquence qui le poussera à exprimer (i) collecte des globules blancs du patient cancéreux à partir un anticorps (défense immunitaire) conçu pour reconnaître d’une prise de sang normale lors d’un processus appelé leu- et se lier à un antigène (une protéine identifiée comme caphérèse, C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 21 (ii) sélection des lymphocytes T dans les globules blancs, Les cellules NK utilisent des récepteurs (protéines) naturellement présents à leur surface pour identifier et se lier à ce (iii) transfert des gènes codeurs pour le CAR dans l’ADN des que l’on appelle des ligands qui sont des molécules spéci- lymphocytes T et multiplication des CAR pour obtenir une fiques exprimées par les cellules soumises à un stress. Les dose thérapeutique, cellules NK ont à la fois des récepteurs activateurs (comme (iv) réinjection de ces cellules chez le patient. Approches autologue et allogénique le NKG2D ou le NKp30) et des récepteurs inhibiteurs. La plateforme cellulaire NKR-T de Celyad Dans le cadre de la thérapie cellulaire CAR-T autologue, L’approche immuno-thérapeutique de Celyad est unique les lymphocytes T qui sont collectés pour être modifiés et se fonde sur les travaux menés par le Professeur Charles proviennent directement du patient qui fera l’objet du trai- Sentman et son équipe au Dartmouth College (Hanover, NH). tement. L’énorme avantage de cette approche est l’absence de rejet par le système immunitaire du patient. Sentman a eu l’idée de dupliquer les récepteurs activateurs des cellules NK (comme les récepteurs NKG2D ou NkP30 Les thérapies cellulaires CAR-T qui sont actuellement en par exemple) et, au lieu d’insérer dans le lymphocyte T un cours de développement sont autologues. Les chercheurs gène qui code un anticorps (comme le CD19 par exemple), travaillent néanmoins à une autre approche, dite allogé- il y a inséré des gènes qui codent les récepteurs NKG2D ou nique, qui permettrait de traiter les patients cancéreux avec NkP30. des cellules de donneurs. Sentman a utilisé la même construction de signalement Cellules tueuses naturelles et immunité innée intracellulaire CD3 que celle utilisée dans d’autres CAR (un fragment de la protéine CD3). De là est née une nouvelle plateforme CAR, baptisée NKR-T (Natural Killer Receptor T-cells). Les cellules tueuses naturelles (cellules NK pour Natural Killer Cells) sont un autre type de globules blancs. Elles Le NKR-T utilise un domaine de co-stimulation pour aug- constituent la première ligne de défense contre les agres- menter la puissance de la cellule T, mais, plutôt que d’insérer sions extérieures (virus ou bactéries) et contre le cancer. un gène codant CD28 ou 4-1-BB comme d’autres CAR-T, Le rôle principal des cellules NK semble être la surveillance, le récepteur NK utilise naturellement une molécule de la détection précoce et la résistance contre l’agresseur co-stimulation déjà présente dans le lymphocyte T, (en l’oc- jusqu’au moment où les lymphocytes B et d’autres cellules currence la molécule DAP 10), ce qui simplifie nettement la immunitaires interviennent. construction CAR. 22 C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 “Contrairement aux cellules CAR-T développées par nos concurrents, les cellules T NKR-2 ont le potentiel d’identifier et de détruire les cellules cancéreuses des tumeurs liquides et solides, couvrant ainsi 80% des cancers.” Résultats des études précliniques in vivo de NKR-2 100 Dans le modèle animal représenté par la Figure A, un premier ovariennes avant d’être traité par des lymphocytes T NKR-2 non modifiés (trait bleu foncé). Un deuxième groupe de souris (trait bleu clair) a reçu les mêmes cellules tumorales mauvaise coupure que le premier groupe, mais il a ensuite été traité par Taux de survie groupe de souris a reçu une injection de cellules tumorales des lymphocytes T modifiés NKR-2, soit des lymphocytes T WT 1 CH 2 50 0 exprimant artificiellement le récepteur antigénique chimé- 0 rique CAR qui leur permettra de reconnaître le ligand NKG2D 50 souris ont développé des tumeurs et sont mortes. Par contre, dans le groupe traité avec les lymphocytes T modifiés NKR-2, toutes les souris ont survécu pendant longtemps sans déve- d’autres modèles de cancer, tels que myélome multiple, lymphome, mélanome et cancer du côlon. Taux de survie ficacité des lymphocytes T NKR-2 a aussi été démontrée dans WT 1 CH 2 50 0 Dans l’expérience représentée dans la Figure C, nous avons 0 utilisé les animaux survivants (trait bleu clair) de l’expérience 50 mêmes cellules tumorales de myélome multiple ou avec des des cellules tumorales différentes ont développé des tumeurs et sont morts. Les animaux témoins naïfs de tout traitement ont développé des tumeurs suite aux injections des deux types de cellules tumorales et sont morts. Ces données montrent que les lymphocytes T NKR-2 sont capables d’induire une réaction immunitaire anti-tumorale prolongée dans des modèles précliniques. C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Taux de survie aucune tumeur, tandis que les animaux survivants ayant reçu 150 200 250 100 cellules tumorales différentes. Une résistance a été observée tumorales de myélome multiple et n’ont pas développée 100 Temps précédente (Figure B) pour une nouvelle exposition avec les chez les animaux survivants ayant reçu les mêmes cellules 250 100 par lymphocytes T modifiés NKR-2 est associé à une survie modèles animaux. En plus du modèle de cancer ovarien, l’ef- 200 L E S C E L L U L E S T N K R -2 I N D U I S E N T U N E I M M U N I T É A N T I -T U M O R A L D E LO N G U E DURÉE. lopper de tumeurs. Ces données indiquent que le traitement à long terme sans développement de tumeurs, dans des 150 Temps à la surface des cellules cancéreuses. Dans le groupe témoin traité par les lymphocytes T NKR-2 non-modifiés, toutes les 100 5T surviv : RMA-RL 5T surv 5T33MM 5T surviv : RMA-RL 5T surviv : RMA-RL 50 0 0 20 40 60 80 Temps 1. Wild-type NKGD T-cells (n=12) 2. Cellules T NKR-2 (n=12) 23 Développement clinique du NKR-2 Le NkP30 est donc très similaire au NKG2D, bien qu’il utilise La thérapie autologue NKR-2 est en cours d’évaluation un anticorps (et pas un récepteur de cellules NK). Il est aussi clinique dans une première étude de Phase I/Iia à dose le ligand du récepteur NKP30 et il est présent dans de nom- croissante (ClinicalTrials.gov NCT02203825) au Dana-Farber breux cancers différents. un autre ensemble de ligands. Le B7H6 est un CAR qui utilise Cancer Institute (Boston, MA). L’objectif de cette étude consiste à évaluer l’innocuité et la faisabilité du produit sur des patients souffrant de Leucémie Myéloïde Aigüe (LMA) Notre plateforme allogénique récidivante et/ou réfractaire et de Myélome Multiple (MM), soit deux cancers hématologiques qui représentent plus de L’approche allogénique consiste à traiter le patient avec la moitié des cancers du sang. Aucun problème de sécurité les cellules d’un donneur. La complexité de cette approche n’a été observé à ce jour et les résultats de l’essai sont atten- réside dans le fait que le lymphocyte T d’un donneur est dus tout au long de l’année 2016. reconnu comme « un corps étranger » et détruit par le système immunitaire du patient qui le reçoit. Cette réaction Le potentiel thérapeutique de cette technologie permet porte le nom de « maladie de l’hôte contre le greffon » (Host à Celyad de planifier un vaste programme clinique visant à versus Graft Disease - HvGD). tester l’activité de ce composé dans de nombreuses indications cancéreuses différentes (tumeurs liquides et solides). Inversement, les cellules CAR-T injectées au patient sont issues du système immunitaire du donneur. Elles risquent Différentiation et avantages des cellules T NKR-2* : —— Le récepteur NKG2D se lie à 8 types différents de ligands qui sont exprimés par une grande majorité des donc également d’identifier l’organisme du patient comme « étranger » et d’en rejeter les tissus normaux. Cette réaction porte le nom de « maladie du greffon contre l’hôte » (Graft versus Host Disease - GvHD). Ces deux réactions (GvHD et HvGD) rendent les thérapies allogéniques inefficaces, voire dangereuses, si elles sont réalisées sans modifications. cellules cancéreuses, à la fois par les tumeurs solides et liquides, couvrant ainsi près de 80% des types de Le mécanisme responsable pour une partie du rejet (GvHD) cancer. est essentiellement généré par une protéine naturellement —— Les cellules T NKR-2 ciblent et détruisent non seulement la tumeur mais aussi les vaisseaux sanguins qui l’alimentent, car ils sont eux aussi porteurs des ligands reconnus par le récepteur NKG2D. —— Elles ciblent et détruisent également les cellules présente à la surface du lymphocyte T et appelée récepteur de cellule T (T-Cell Receptor - TCR). Une approche visant à prévenir la maladie GvHD consiste à inhiber ce TCR sur les cellules du donneur. Pour ce faire, on peut soit retirer de l’ADN du lymphocyte T utilisé, le gène qui code le TCR (technique d’édition génomique) ; soit y insérer un gène qui code inhibitrices qui sont présents dans l’environnement un « faux » TCR non fonctionnel. Cela pourrait réduire ou éli- de la tumeur et lui permettent d’échapper au système miner le risque de maladie du greffon contre l’hôte (GvHD). immunitaire. —— Enfin, les cellules T NKR-2 induisent une réponse auto-immune adaptative et créent, de manière unique, une mémoire cellulaire à long terme (à l’instar d’une vaccination) contre la tumeur qui a été détruite. Autres développements de la plateforme par Celyad : Celyad mène actuellement des études précliniques sur des thérapies allogéniques qui utilisent une molécule inhibitrice de TCR (ou «TIMTM») combinée avec la prochaine génération de CAR qui inclut un récepteur de cellules tueuses naturelles (Natural Killer Receptor - NKR). De ce processus breveté résulte une cellule NKR-T TCR-déficente visant à éliminer ou sinon à réduire considérablement la maladie du greffon contre l’hôte. Celyad a acquis un autre récepteur dans le même CAR basé sur le récepteur NK, qui utilise le récepteur activateur NkP30. *Résultats observés dans les études précliniques chez la souris. 24 C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Dispositifs médicaux C-CATHezTM Heart Access Celyad a développé une technologie La propriétaire destinée à maximiser de Celyad a été conçue pour offrir l’efficacité de l’administration de thé- aux cardiologues une nouvelle voie rapies réparatrices au cœur. C-CathezTM d’accès, leur permettant d’arriver Découvrez la vidéo de C-CathezTM et de Heart Access sur notre site web : est un cathéter d’injection intramyo- directement dans l’oreillette gauche cardique, conçu pour réduire le risque et d’utiliser ensuite des cathéters ou www.celyad.com de perforation du myocarde, augmen- d’autres instruments nécessaires pour ter la stabilité de l’aiguille, assurer une le traitement de diverses maladies dynamique des fluides optimale et cardiaques, telles que les anomalies de améliorer la rétention cellulaire. C-Ca- la valve mitrale ou des cardiopathies thezTM a obtenu le marquage CE en avril structurelles, ces pathologies étant 2012. Il est par conséquent disponible souvent associées à une insuffisance pour un usage clinique dans le monde cardiaque. La technologie d’accès entier, ainsi que pour un usage com- au cœur de Celyad consiste en un mercial dans les régions couvertes par ensemble d’instruments permettant le marquage CE. d’accéder rapidement, facilement et technologie d’accès au cœur de manière ergonomique au cœur par voie transthoracique. Cathéter d’accès au cœur C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Cordage d’ancrage de la valve mitrale Dispositif de fermeture de l’accès 25 Nous allions talent et engagement pour développer l’incroyable Chaque seconde compte et c’est ce qui nous motive, jour après jour. Celyad réunit des hommes et des femmes qui repoussent sans cesse les limites de la science et de la technologie pour proposer des traitements qui changeront le cours de la « Ce qui est excitant dans le fait de travailler chez Celyad, c’est de développer des approches thérapeutiques tout à fait avant-gardistes ! L’élaboration de nouveaux traitements est un vrai défi du point de vue intellectuel. Mais ma plus grande satisfaction est de savoir que tous mes efforts aideront peut-être des patients qui n’ont pas d’autre option et à profiter à nouveau de la vie. » maladie dont souffre le patient. Notre ambition est d’exploiter notre expertise unique en thérapie cellulaire pour traiter —— JOSÉ ZEFU KIMPALOU, PRODUCT SPECIALIST &CLINICAL LOGISTICS SUPERVISOR CHEZ CELYAD DEPUIS 2013. les patients souffrant de maladies parmi les plus importantes du 21ème siècle. Notre travail s’inspire au quotidien du besoin urgent qu’ont les patients de bénéficier d’une solution qui changera leur vie. « Celyad développe des technologies sur lesquelles très peu d’entreprises travaillent dans le monde. L’innovation et l’esprit d’équipe forment une combinaison très motivante qui me pousse à sortir de ma zone de confort Notre capital humain est notre plus précieux atout Toute l’équipe de Celyad contribue activement à l’expansion et à réfléchir différemment. J’y vois un véritable enrichissement, tant personnel que professionnel. » —— JOYCE MEULEMANS, CLINICAL MANAGER CHEZ CELYAD DEPUIS 2015. et au leadership de la Société. Pour développer des thérapies cellulaires de premier choix, nous devons attirer et fidéliser les meilleurs talents. Nous tentons donc de créer une culture d’entreprise et un cadre de travail qui les aideront à exploiter tout leur potentiel. Passion, responsabilité et intégrité sont autant de valeurs fondamentales pour notre équipe. « Les projets sur lesquels je travaille visent à assurer la traçabilité ainsi qu’une bonne gestion des stocks de matières premières utilisées dans les processus de fabrication. L’objectif est de délivrer un produit de qualité, fabriqué dans les meilleures conditions et livré à temps pour le traitement du patient. J’aime me dire que je contribue à tout cela. » —— 26 MATHIEU COECKELBERGH, LOGISTICS TECHNICIAN CHEZ CELYAD DEPUIS 2015. C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 “Nous avons nommé un Directeur des Ressources Humaines, une nouvelle fonction chez Celyad, afin d’encadrer l’évolution de notre organisation interne tout en assurant le bien-être de tous nos collaborateurs. En 2016, nous déménagerons dans un nouveau bâtiment qui offre de meilleures capacités d’accueil pour créer un cadre de travail adapté à la taille de notre équipe”. —— CHRISTIAN HOMSY, DIRECTEUR GÉNÉRAL. Celyad, une entreprise en plein essor Ces deux dernières années, Celyad Répartition des employés s’est donné les moyens de relever les par département défis de son développement clinique et opérationnel. L’effectif a doublé entre 2013 et 2015. Cette évolution a néces- 24 % sité le renforcement du département R&D de ressources humaines ainsi que des (Medical Devices inclus) 18 % Général & Administration infrastructures plus importantes. 11 % Clinique/Affaires Réglementaires Nombre d’employés (au 31 décembre 2015) 47 % Opérations (Manufacturing/QA/QC inclus) L’équipe scientifique représente 82% des employés de la Société (au 31 décembre 2015). C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 27 L’équipe de direction L’équipe de direction, composée des cadres supérieurs de la Société, est chargée de soumettre au Conseil d’Administration la vision et la stratégie de la Société, et d’assurer la gestion quotidienne de la Société. À la fin du mois de mars 2016, l’équipe de direction est composée de : Christian Homsy Patrick Jeanmart Pierre Brynaert —— —— —— D IRECTEUR GÉNÉRAL D IRECTEUR ADMINISTRATIF D IRECTEUR DES RESSOURCES HUMAINES ET FINANCIER – RELATIONS INVESTISSEURS Dieter Hauwaerts Jean-Pierre Latere Frédéric Lehmann —— —— —— VP OPÉRATIONS VP IMMUNO-ONCOLOGIE Richard Mountfield Georges Rawadi Peter de Waele —— —— —— V P AFFAIRES RÉGLEMENTAIRES INTERNATIONALES 28 VP DISPOSITIFS MÉDICAUX V P BUSINESS DÉVELOPPEMENT V P RECHERCHE & DÉVELOPPEMENT C E LYA D • A N N UA L R E P O R T 2 01 5 Gouvernance d’entreprise Notre Conseil d’administration Le Conseil d’administration se compose actuellement de Comités au sein du Conseil d’administration dix membres, dont un administrateur exécutif (membre de Le Conseil d’administration a créé un Comité des Nominations l’Équipe du Management exécutif) et neuf administrateurs non et des Rémunérations. Ce comité est composé de quatre ad- exécutifs, dont le président et quatre administrateurs indépen- ministrateurs non exécutifs, respectivement, Chris Buyse, dants, nommés par l’Assemblée des Actionnaires de la Société. Hanspeter Spek, Rudy Dekeyser et Michel Lussier. La composition du Conseil reflète la diversité et la complémentarité des expériences, des nationalités et des cultures et Le comité est présidé par Michel Lussier. assure la prise en compte des intérêts de tous les actionnaires. En mars 2015, le Conseil d’administration a nommé un Comité Les membres du Conseil d’administration sont élus pour leurs d’Audit au sein du Comité d’administration. Le Comité d’Audit compétences, leur intégrité et leur indépendance. est composé de trois membres, tous administra- teurs non exécutifs et indépendants:Chris Buyse, Rudy LES MEMBRES DU CONSEIL D ’A D M I N I S T R AT I O N S O N T: Dekeyser et Chris De Jonghe. Le Comité d’Audit est présidé par Chris Buyse. Auparavant, la fonction d’audit était assurée par le Conseil d’administration dans son ensemble. —— Michel Lussier, Président —— Christian Homsy (représentant permanent de LSS Consulting SPRL), administrateur exécutif —— Chris Buyse, administrateur indépendant —— Rudy Dekeyser, administrateur indépendant —— Serge Goblet, administrateur non exécutif —— Debasish Roychowdhury, administrateur indépendant —— Chris De Jonghe, administrateur non exécutif —— Hanspeter Spek, administrateur indépendant —— Danny Wong, administrateur non exécutif —— TOLEFI SA,représentée par Serge Goblet —— William Wijns, administrateur non-exécutif* * William Wijns a quitté le Conseil d’administration de Celyad le 1er avril 2016. C E LYA D • A N N UA L R E P O R T 2 01 5 29 “Celyad dispose d’une trésorerie solide qui lui permet de financer tous ses programmes de développement jusqu’à la fin 2017”. —— PATRICK JEANMART - DIRECTEUR ADMINISTRATIF ET FINANCIER. Information pour les actionnaires Interview de Patrick Jeanmart, Directeur Administratif et Financier d’ADS (American Depositary Shares) européen de Phase III en cardiologie, et d’actions ordinaires également CHART-1 mais également avec notre auprès d’investisseurs institutionnels essai américain de Phase I/IIa en américains et européens. immuno-oncologie, NKR-2. Cette année sera donc très importante pour Quelles sont les perspectives financières pour les années à venir ? Celyad dispose d’une trésorerie solide de 108 millions d’euros (au 31 décembre la Société et ses actionnaires. Calendrier financier 2016 Du point de vue financier, quels ont été les principaux évènements qui ont marqué Celyad en 2015 ? 2015). Au regard des activités de Toutes les annonces seront développement prévues dans nos effectuées avant l’ouverture deux plateformes technologiques, et des marchés. En 2015, Celyad a posé des jalons financer tous ses programmes de stratégiques, opérationnels et financiers fondamentaux pour la réalisation de notre consommation de trésorerie opérationnelle (27 millions d’euros les ressources nécessaires pour développement clinique et préclinique jusqu’à la fin 2017. de ses futurs objectifs. Du point de vue financier, nous avons levé plus de 120 millions d’euros via un placement privé de 32 millions d’euros en actions ordinaires auprès d’investisseurs institutionnels américains et euro- À quelles évolutions pouvons-nous attendre pour Celyad sur les marchés boursiers ? une introduction en bourse sur le Nous NASDAQ qui nous a permis de lever mi-2016 100 millions de dollars via l’émission données cliniques de notre essai avons avec deux la moments-clés publication 9 MAI Assemblée générale 19 MAI Rapport d’activité du 1er trimestre 2016 25 AOÛT Résultats financiers du 1er semestre 2016 péens. Nous avons également réalisé 30 2016 en 2015), la Société estime avoir 18 NOVEMBRE Rapport d’activité du 3ème trimestre 2016 des C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Performances boursières de Celyad en 2015 BIOTK (Next Biotech) +33,81% CYAD (Celyad) +40,90% NBI (Nasdaq Biotech Index) +10,5% 110 % 90 % 70 % 50 % 30 % 10 % 0% - 10 % - 30 % JA N . MAR . MAY J U L. S E P. N OV. Source: Euronext & Nasdaq [Closing Celyad & –Biotech on Euronext, Source :Cotation Euronext & Nasdaq 02 Jan 2015 to 31 Dec NBI 2015on Nasdaq. Variation vs Index 100 on 2nd January 2015] C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 31 Liste des analystes qui couvrent Celyad Services financiers Europe Les services financiers relatifs aux actions de la Société sont fournis par BNP Paribas Security Services. Courtier Analyste Kempen & Co www.kempenresearch.nl Sachin Soni Kempen & Co www.kempenresearch.nl Mark Pospisilik Martial Descoutures Portzamparc, groupe BNP Paribas www.portzamparc.fr Arnaud Guerin Edison Group www.edisongroup.com John Savin Roderick Verhelst Bryan Garnier www.bryangarnier.com Hugo Solvet Analyste UBS www.ubs.com Andrew Peters Piper Jaffray www.piperjaffray.com RELATIONS MÉDIA Consilium Strategic Communications [email protected] T. : +44 20 3709 5700 France New Cap [email protected] T.:+33 1 44 71 94 94 États-Unis Courtier Celyad SA Axis Business Park Rue Edouard Belin 12 B-1435 Mont-Saint-Guibert Belgique [email protected] Europe Petercam www.petercam.com Celyad SA Axis Business Park Rue Edouard Belin 12 B-1435 Mont-Saint-Guibert Belgique T. : +32 10 39 41 00 [email protected] RELATIONS INVESTISSEURS Invest Securities www.invest-securities.com SIÈGE SOCIAL Marine Lhomel Corporate Communications Manager Celyad SA Axis Business Park Rue Edouard Belin 12 B-1435 Mont-Saint-Guibert [email protected] Edward Tenthoff LifeSci Capital www.lifescicapital.com Jerry Isaacson LakeStreet Capital Market www.lakestreetcapitalmarkets.com 32 Bruce Jackson C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Glossaire Cellules souches cardiaques (CSC) Myélome multiple (MM) CAR T-cell Cellules pouvant générer tous les principaux types cellulaires présents dans le cœur. Le myélome multiple est un cancer des plasmocytes. Les plasmocytes sont des lymphocytes B matures, un type de globules blancs qui participent à la lutte contre les infections en produisant des protéines spéciales appelées anticorps ou immunoglobulines. Dans le myélome, la moelle osseuse fabrique de grandes quantités de plasmocytes anormaux appelés cellules myélomateuses. Un CAR T-cell est un lymphocyte T (un type de globule blanc) dans lequel une construction d’ADN, codant pour un récepteur, a été introduite artificiellement. Le résultat de cette opération donne lieu à un lymphocyte T exprimant un CAR (récepteur antigénique chimérique) à sa surface, ce qui lui permet de reconnaître une cible spécifique via son nouveau récepteur. Cardiopoïese Processus de différenciation de cellules souches en cellules de la lignée cardiaque. Cellule NK (Natural Killer) ou cellule tueuse naturelle Les cellules NK sont des lymphocytes appartenant au système immunitaire inné, capables de détruire directement des cibles (par ex. virus ou cellule tumorale). Cellules autologues Cellules pour lesquelles le donneur et le receveur sont une seule et même personne. Cellules cardiopoïétiques (CCP) Cellules précurseurs des cellules musculaires cardiaques complètement différenciées. En laboratoire, les CCP peuvent être produites à partir de cellules souches par culture en présence d’un mélange spécifique de facteurs cardiotrophiques mis au point par la Mayo Clinic. Cellule progénitrices cardiaques (CPC) Cellules dont le phénotype leur permet de se différencier en tissu et vaisseaux sanguins cardiaques. Cellules souches Les cellules souches sont des cellules primitives. Elles conservent la capacité de se renouveler par division et peuvent se différencier en divers types cellulaires spécialisés. Les cellules souches sont présentes dans les tissus adultes (cellules souches adultes), les embryons (cellules souches embryonnaires ou CES), et le sang du cordon ombilical. C E LYA D • R A P P O R T A N N U E L 2 01 5 Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) Volume de sang éjecté hors du ventricule gauche à chaque battement du cœur. In vivo (expérience) Expérience pratiquée sur un organisme vivant. Insuffisance cardiaque (IC) L’insuffisance cardiaque est une pathologie caractérisée par des lésions cardiaques empêchant le cœur de pomper suffisamment de sang pour permettre à l’organisme de fonctionner. L’IC peut avoir une origine ischémique ou non ischémique: – O rigine ischémique (maladie coronarienne) – Origine non ischémique • Hypertension:pression artérielle trop élevée • Autres pathologies, telles que valvulopathies, anomalies cardiaques congénitales, endocardite (infection des valves cardiaques valves) et/ ou myocardite (infection du muscle cardiaque) Dans l’insuffisance cardiaque, le cœur continue de fonctionner, mais de manière moins efficace. Les patients atteints d’une IC ne peuvent fournir un effort sans être essoufflés et fatigués. Dans les formes les plus sévères, même un effort léger comme marcher sur une courte distance est devenu impossible. Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) LAM (AML en anglais) est un type de cancer qui touche le sang et la moelle osseuse. La LAM se caractérise par une surproduction de certains globules blancs immatures, appelés myéloblastes ou blastes leucémiques. TCR Le TCR est un récepteur présent à la surface des lymphocytes T responsable de la reconnaissance d’antigènes liés au complexe majeur d’histocompatibilité (CMH). Publication - Références Oncologie 1. Barber, A. et al., J. Immunol (2009) 183(4):2365-72; 2. Barber, A. et al., J. Immunol (2009) 183(11):6939-47; 3. Barber, A. et al., J. Immunol (2008) 180(1):72-8; 4. Barber A. et al.,Exp. Hematol. (2008) 36(10):1318-28; 5. Barber, A. et al., Gene Ther. (2011) 18(5) : 509–516 Maladies cardiovasculaires 1. Bartunek J, Behfar A, Dolatabadi D, Vanderheyden M, Ostojic M, Dens J, El Nakadi B, Banovic M, Beleslin B, Vrolix M, Legrand V, Vrints C, Vanoverschelde JL, Crespo-Diaz R, Homsy C, Tendera M, Waldman S, Wijns W, Terzic A. Cardiopoietic stem cell therapy in heart failure : the C-CURE (Cardiopoietic stem Cell therapy in heart failURE) multicenter randomized trial with lineagespecified biologics. J Am Coll Cardiol. 2013;61(23):2329-38. 2. Behfar A, Latere JP, Bartunek J, Homsy C, Daro D, Crespo-Dia R, Stalboerger P, Steenwinckel V, Seron A, Redfield M, Terzic A. Optimized Delivery System Achieves Enhanced Endomyocardial Stem Cell Retention. Circ Cardiovasc Interv. 2013;6(6):710-8. Ligand Un ligand est une molécule telle qu’un anticorps, une hormone, ou un médicament, qui se fixe sur un récepteur. 33 CELYAD ET LA BOURSE POUR PLUS D’INFO, VISITEZ: La Société est cotée sur Euronext Paris et Bruxelles depuis juillet 2013 et sur le Nasdaq depuis juin 2015. www.celyad.com Mnemo : CYAD ISIN:BE0974260896 RETROUVEZ TOUTES LES INFORMATIONS INVESTISSEURS SUR: www.celyad.com/investors.htm?lng=fr Eligibilité PEA et PEA PME. Nombre total d’actions en circulation:9.313.603 (au 31 décembre 2015). CONTACT: [email protected]
