1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Drytec 2,5 – 100
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Drytec IB1 B fr 140417 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Drytec 2,5 – 100 GBq, générateur radiopharmaceutique 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Le nucléide père est : Molybdate [99Mo] de sodium (sans entraîneur) 2,5-100 GBq/generator sur la date de référence pour l’activité Le nucléide fils est : Pertechnétate de sodium [99mTc] Variable La quantité de pertechnétate de sodium [99mTc] pour injection (Ph. Eur.) qui peut être éluée du générateur à tout moment choisi au hasard dépend, de la quantité de molybdate [ 99Mo] de sodium chargé dans la colonne, du volume élué obtenu et du temps écoulé depuis l’élution précédente. Le Technetium-99m est produit par un générateur (99Mo/99mTc) et il décroît après émission de rayons gamma ayant une énergie moyenne de 140 keV et un temps de demi-vie de 6 heures, jusqu’au Technetium-99 considéré comme presque stable, du fait de sa longue demi-vie de 2,13 x 10 5 années. Excipients: Sodium: 3,54 mg/ml. Il faut en tenir compte pour les patients qui doivent surveiller leurs apports sodiques. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Générateur radiopharmaceutique. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. L’éluat du générateur (une solution injectable de pertechnétate [ 99mTc] de sodium ( Ph.Eur.)) peut être utilisée comme précurseur pour le marquage de différents composés fournis sous forme de trousses ou être administrées directement in vivo. Administrée par voie intraveineuse, la solution stérile de pertechnétate de sodium [ 99m Tc] est utilisée comme dispositif de diagnostic pour les examens suivants chez l’adulte et l’enfant: a) Scintigraphie thyroïdienne: imagerie directe et mesure de la fixation thyroïdienne permettant d’obtenir des informations sur la présence de nodules, sur leur taille et leur position ainsi que l’étude anatomique et fonctionnelle de la thyroïde. b) Scintigraphie des glandes salivaires: pour déterminer la fonction des glandes salivaires et l’orifice du canal. 1/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 c) Localisation de muqueuse gastrique ectopique: diverticule de Meckel. d) Scintigraphie cérébrale: mise en évidence des atteintes de la barrière hématoencéphalique en rapport avec la présence de tumeur, d’infarctus, d’hémorragie ou d’œdème, si aucune autre méthode n’est disponible. Lorsqu’elle est utilisée pour le marquage des globules rouges par le technétium-99m après l’administration d’un agent réducteur : e) Scintigraphie cardio-vasculaire - angiocardioscintigraphie pour: . . . l’évaluation de la fraction d’éjection ventriculaire l’étude globale et régionale de la motilité de la paroi cardiaque l’imagerie des phases myocardiques - imagerie de la perfusion d’organes ou d’anomalies vasculaires f) Diagnostic et localisation d’hémorragies gastro-intestinales occultes Après instillation de la solution stérile de pertechnétate de sodium [ 99m Tc] dans l’œil: g) 4.2 Scintigraphie du canal lacrymal: pour investiguer la perméabilité des canaux lacrymaux. Posologie et mode d’administration Posologie Les activités recommandées sont les suivantes: Adultes et personnes âgées : Scintigraphie thyroïdienne : 18,5 - 80 MBq L’acquisition des images est entreprise 20 minutes après l’injection intraveineuse. Scintigraphie des glandes salivaires : 40 MBq L’acquisition des images est entreprise immédiatement après l’injection intraveineuse et à intervalles réguliers jusqu’à 15 minutes. Scintigraphie du diverticule de Meckel : 400 MBq L’acquisition des images est entreprise immédiatement après l’injection intraveineuse et à intervalles réguliers jusqu’à 30 minutes. Scintigraphie cérébrale : 370 - 800 MBq Les images successives de courte durée sont acquises immédiatement dans la première minute qui suit l’administration intraveineuse; les images statiques sont acquises 1 à 4 heures plus tard. La thyroïde et le plexus choroïde seront bloqués pour éviter la captation non spécifique du Tc 99m. Scintigraphie cardiaque et vasculaire: 740 - 925 MBq 2/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Les globules rouges sont marqués in vivo ou in vitro par un prétraitement par un agent réducteur. Les images dynamiques sont prises au cours de la première minute qui suit l’administration intraveineuse, suivies d’images régulières pendant 30 minutes. Hémorragie gastro-intestinale : 740 - 925 MBq Les globules rouges sont marqués in vivo ou in vitro après un prétraitement par un agent réducteur. Les images dynamiques sont acquises dans la première minute après administration. Elles sont suivies des images acquises à intervalles réguliers éventuellement 24 heures. Scintigraphie des canaux lacrymaux : 2 - 4 MBq dans chaque oeil Des gouttes sont instillées dans chaque œil et une série d’images est acquise dans les 2 minutes, pendant les 20 minutes suivantes des images statiques sont acquises à intervalles réguliers. Population pédiatrique L’activité à administrer à l’enfant peut être calculée à partir des activités recommandées chez l’adulte en fonction de la masse ou de la surface corporelle. Cependant, le groupe de travail “Pédiatrie” de l’EANM recommande que l’activité administrée à l’enfant soit calculée en fonction de leur masse corporelle en utilisant les facteurs présentés dans le tableau ci-après : Pourcentage de la dose adulte : 3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88 52-54 kg = 0,90 56-58 kg = 0,92 60-62 kg = 0,96 64-66 kg = 0,98 68 kg = 0,99 Pour le très jeune enfant (jusqu’à 1 an), une activité minimale de 20 MBq (10 MBq pour une scintigraphie thyroïdienne) pour une administration directe et de 80 MBq pour le marquage des globules rouges sont nécessaires pour obtenir des images de qualité satisfaisante. Mode d’administration La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium est normalement administrée par voie intraveineuse. Les activités utilisées varient largement selon l’information clinique recherchée et l’appareillage utilisé. Le prétraitement des patients avec des agents bloquant la thyroïde ou avec des agents réducteurs peut être nécessaire pour certaines indications. Généralement administré par injection intraveineuse (après élution et marquage). Voie ophtalmologique (gouttes pour les yeux). Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4. Pour les instructions concernant la la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 12. L’acquisition des images Voir la section 4.2, posologie. 4.3 Contre-indications 3/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Pour les informations relatives aux contre-indications des trousses radiopharmaceutiques utilisées après reconstitution, se reporter aux résumé des caractéristiques du produit et notice des trousses concernées. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi Grossesse : voir rubrique 4.6. Potentiel de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques Si des réactions d’hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques se présentent, l’administration du produit doit être interrompu immédiatement et un traitement par voie intraveineuse est recommandé, le cas échéant. Afin de permettre une action immédiate en cas d’urgence, des équipements tel que le tube endotrachéal et ventilateur doit être immédiatement disponible. Justification du rapport bénéfice/risque Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par rapport au bénéfice attendu. L'activité injectée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée. Chez les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite Une justification du rapport bénéfice/risque de l’examen est particulièrement requise, car une exposition accrue aux radiations est possible. Population pédiatrique Pour plus d'informations sur l'utilisation chez les enfants et les adolescents, voir rubrique 4.2. La nécessité de l’utilisation du produit doit être soigneusement pris en compte car la dose efficace par MBq est plus élevé que chez les adultes (voir rubrique 11). L’utilisation chez les enfants et les adolescents doit être soigneusement considérée et justifiée par le bénéfice clinique attendu au regard du risque dans cette catégorie de patients. Le blocage de la thyroïde est indispensable avant une scintigraphie cérébrale dans la population pédiatrique. Préparation du patient Le prétraitement des patients avec des agents bloquant la thyroïde ou avec des agents réducteurs peut être nécessaire pour certaines indications. Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de réduire l'exposition aux radiations. Dans le cas de la recherche d’un diverticule de Meckel par scintigraphie au pertechnétate ( 99mTc) de sodium, le patient devra être à jeun depuis 3 à 4 heures afin de réduire le péristaltisme intestinal. Lors de scintigraphies de la thyroïde, des glandes salivaires ou pour la localisation de la muqueuse ectopique gastrique, l’administration concomitante de perchlorate de sodium est associée à une réduction de la fixation de la radioactivité au niveau des tissus glandulaire. Lors de la scintigraphie cérébrale, du pertechnétate ( 99mTc) de sodium se fixe au niveau du plexus choroïde qui peut être faussement interprété comme un disfonctionnement de la barrière hématoencéphalique (Faux positif). Afin de réduire le risque de mauvaise interprétation et de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants, un prétraitement au perchlorate est recommandé car le perchlorate diminue la fixation du pertechnétate (99mTc) de sodium au niveau du plexus choroïde. 4/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Un blocage de la thyroïde sera également nécessaire pour réduire l’irradiation lors de l’exploration d’un shunt artério-veineux par scintigraphie, car lorsque sa perméabilité est normale le shunt permet le passage de toute l’activité dans la cavité péritonéale où elle est absorbée et distribuée de façon systémique. Lors du marquage des hématies, l’administration d’ions stanneux comme agent réducteur, entraine dans un premier temps l’accumulation de pertechnétate-(99mTc) de sodium dans les hématies, il faut en tenir compte pour une recherche de diverticule de Meckel et programmer l’examen scintigraphique quelques jours avant ou après un marquage in-vivo des hématies. Mises en garde spéciales Ce médicament contient 0,15 mmol/ml (3,54 mg/ml) de sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict. Précautions à prendre vis-à-vis de l’environnement, voir rubrique 6.6. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction Des interactions médicamenteuses ont été rapportées lors de scintigraphies cérébrales. On a observé une fixation accrue de technétium [ 99mTc] par les parois des ventricules cérébraux induite par le méthotrexate. Lors d’une imagerie abdominale, des médicaments tels que l’atropine, l’isoprénaline et certains analgésiques peuvent retarder la vidange gastrique et la redistribution du pertechnétate. Une augmentation de la concentration en pertechnétate ( 99mTc) de sodium dans le compartiment vasculaire peut être induite par les hormones thyroïdiennes, l’iode, les iodures, le perchlorate, les thiocyanates et les antiacides à base d’aluminium, les sulfonamides et par les produits contenant des ions stanneux (II). Dans le cas des ions stanneux (II) et des sulfonamides, la concentration en pertechnétate (99mTc) de sodium peut augmenter dans les globules rouges et la concentration dans le plasma et les lésions cérébrales peut être diminuée. Ces médicaments doivent être arrêtés plusieurs jours avant l’examen. L’iode contenu dans les produits de contraste et le perchlorate peuvent diminuer la fixation du pertechnétate (99mTc) dans la muqueuse digestive. Le sulfate de baryum absorbe la majorité des rayonnements gamma du traceur. La scintigraphie du diverticule de Meckel devra donc être réalisée au moins 2-3 jours après l’utilisation de ces substances. L’administration de laxatifs doit être évitée avant la réalisation d’une scintigraphie du diverticule de Meckel car ceux-ci peuvent augmenter le transport du pertechnétate ( 99mTc) de l’estomac aux intestins Les interactions susceptibles d’être observées avec l’administration d’une préparation radiopharmaceutique marquée au 99mTc dépendent du composé spécifique utilisé. Pour ces informations se reporter au RCP de la trousse radiopharmaceutique correspondante. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement 5/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Femme en âge de procréer Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, il est indispensable de s’informer de toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur une éventuelle grossesse (si la femme n'a pas eu de menstruations, ou en cas d’un cycle irrégulier, etc) il est important de limiter l’exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l’obtention de l’information clinique recherchée. Des techniques alternatives (le cas échéant) devront être proposé à la patiente. Grossesse Il a été démontré que le Technetium-99m (sous forme de pertechnétate libre) passe au travers de la barrière placentaire. Les examens faisant appel aux radionucléides effectuées chez la femme enceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le foetus. Pendant la grossesse, seuls des examens indispensables doivent être pratiqués, lorsque le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus. L’administration directe de 800 MBq de pertechnétate de sodium [99m Tc] à une patiente entraîne une dose d’irradiation de l’utérus de 6,5 mGy. Après pré-traitement des patientes à l’aide d’un agent bloquant, l’administration de 800 MBq de pertechnétate de sodium [ 99m Tc] entraîne une dose d’irradiation de l’utérus de 5,3 mGy. L’administration de 925 MBq de globules rouges marqués au Tc 99m entraîne une dose d’irradiation de l’utérus de 4,3 mGy. Des doses supérieures à 0,5 mGy doivent être considérées comme présentant un risque potentiel pour le fœtus. Allaitement Tc-99m est excrété dans le lait maternel. Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de la manque de données sur l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait. . Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit pendant les 12 heures suivantes doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque le taux de radioactivité dans le lait ne se traduit pas par une plus forte dose de rayonnement à l'enfant supérieure à 1 mSv. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité : Les informations sur les effets indésirables sont issues de notifications spontanées. Les types d’effets indésirables observés sont des réactions d’hypersensibilité ou anaphylactoïdes, des réactions systémiques non spécifiques, ainsi que des réactions au site d’injection. Le pertechnétate (99mTc) de sodium élué du générateur Drytec est utilisé pour le marquage radioactif de divers composés. Le potentiel d’effets indésirables de ces médicaments radiopharmaceutiques est généralement plus élevé que celui du 99mTc, et de ce fait, les effets indésirables rapportés sont plutôt liées au composé marqué qu’au 99mTc lui-même. 6/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Les effets indésirables potentiels après injection intraveineuse de médicaments radiopharmaceutiques marqués au 99mTc à l’aide d’une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium dépendent du composé spécifique utilisé. Pour ces informations se reporter au RCP de la trousse radiopharmaceutique correspondante. Liste tabulée des effets indésirables: Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles). Affections du système immunitaire Inconnu* : Réactions anaphylactoïdes (ex. : Dyspnée, coma, urticaire, érythème, éruptions, prurit, œdèmes de localisations diverses ex. : œdème de la face) Affections du système nerveux Inconnu* : Réactions vasovagales (ex. : syncope, tachycardie, bradycardie, vertiges, céphalées, trouble de la vue, bouffées vasomotrices) Affections gastro-intestinales Inconnu* : Vomissements, nausées, diarrhées Troubles généraux et anomalies au site d’administration Inconnu* : réactions au site d’injection (ex. : cellulite, douleur, érythème et tuméfaction) * effets indésirables issus de notifications spontanées Les réactions systémiques non spécifiques et les troubles gastro-intestinaux sont plutôt considérés comme liés au contexte de l’examen qu’au technétium ( 99mTc), particulièrement chez les patients anxieux. Des réactions locales au site d’injection sont liées à l’extravasation de la substance radioactive durant l’injection, et sont allées d’une tuméfaction locale jusqu’à une cellulite. L’exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 10,4 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 800 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles, Site internet: www.afmps.be, e-mail: [email protected]. 4.9 Surdosage En cas d’administration d’une activité excessive de pertechnétate [ 99m Tc] de sodium au patient, il faut réduire la dose absorbée, en augmentant autant que possible l’élimination du radionucléide par une diurèse forcée en augmentant la diurèse, la fréquence, des mictions et excrétions fécales fréquentes. En cas de surdosage de globules rouges marqués au [ 99m Tc], très peu de mesures efficaces peuvent être envisagées étant donné que l’élimination dépend du processus hémolytique normal. 7/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 La fixation dans la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueuse gastrique peut être significativement réduite si du perchlorate de sodium est administré immédiatement après une dose accidentellement élevée de pertechnétate (99mTc) de sodium. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : pertechnétate [99m Tc], Code ATC : V09F X01. Effet pharmacodynamique Aux concentrations utilisées pour des examens de diagnostic, le pertechnétate de sodium [ 99mTc] parait n’avoir aucune activité pharmacodynamique. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Distribution L’ion pertechnétate a une distribution biologique similaire à celle des ions iodure et perchlorate, en se concentrant temporairement dans les glandes salivaires, le plexus choroïde, l’estomac (muqueuse gastrique) et dans la glande thyroïde, d’où il est éliminé inchangé. L’ion pertechnétate est également présent dans les régions ou la vascularisation est accrue, ou la perméabilité vasculaire est anormale, particulièrement lorsqu’un prétraitement avec des agents bloquants inhibe la fixation par les structures glandulaires. Le technetium-99m est excrété de manière sélective du fluide cérébro-spinal. Elimination Après administration intraveineuse, le pertechnétate [ 99mTc] se répartit dans le système vasculaire d’où il est éliminé par trois principaux mécanismes: • diffusion dans le liquide interstitiel donnant une élimination rapide, • concentration du pertechnétate dans les tissus glandulaires, principalement la thyroïde, les glandes salivaires et le fundus gastrique présentant une activité de pompe ionique donnant une vitesse d’élimination intermédiaire, • filtration glomérulaire rénale qui dépend de l’importance de l’excrétion urinaire donnant une élimination lente. La période d’élimination plasmatique est d’environ 3 heures. Durant les 24 heures suivant l’administration, l’excrétion est principalement urinaire (environ 25%) ; l’excrétion fécale apparaît dans les 48 heures suivantes. Environ 50% de l’activité administrée est éliminée dans les 50 premières heures. Lorsque la capture sélective du pertechnétate [ 99m Tc par des structures glandulaires est inhibée par l’administration préalable d’agents bloquants, l’excrétion suit le même schéma, mais avec une clairance rénale plus rapide. Lorsque le pertechnétate [99m Tc] est administré après un prétraitement par des agents réducteurs tels qu’étain médronate ou étain pyrophosphate qui conduit à l’incorporation d’étain dans les globules rouges, jusqu’à 95% de l’activité administrée est captée par les globules rouges où elle est fixée. Le pertechnétate [99m Tc] non lié est excrété par les reins ; la radioactivité du plasma est normalement inférieure à 5% de l’activité intravasculaire. 8/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Le sort du technetium-99m est lié à celui des érythrocytes marqués eux-mêmes et la radioactivité disparaît très lentement. On estime qu’il y a un faible relargage de la radioactivité par les globules rouges circulants. 5.3 Données de sécurité pré cliniques a) Il n’y a pas d’information sur les toxicités aiguës, subaiguës ou chroniques après administration unique ou répétée d’une dose. La quantité de pertechnétate de sodium [ 99m Tc] administrée pour des examens clinique à des fins de diagnostic est très faible et, à l’exception de réactions allergiques, aucune autre réaction nuisible n’a été rapportée. b) effet toxique sur la reproduction Le passage transplacentaire du technétium-99m après administration intraveineuse de pertechnétate (99mTc) de sodium a été étudié chez la souris. Après administration sans prétraitement par du perchlorate, l’utérus gravide ne semble contenir que 60% du technetium99m injecté. Des études menées sur des souris pendant la gestation, la gestation et la lactation et la lactation seule ont montré des altérations chez la descendance. Ces modifications consistaient en une perte de poids, une pilosité réduite et de la stérilité. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Le technetium-99m est généré à partir de molybdate [ 99Mo] de sodium adsorbé sur une colonne d’aluminium. La colonne génératrice est éluée avec une solution isotonique injectable de chlorure de sodium pour produire l’éluat de pertechnétate de sodium [ 99m Tc] injectable qui contient les excipients suivants : Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables 6.2 Incompatibilités En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. 6.3 Durée de conservation Générateur : 24 jours Flacons de solution isotonique injectable : 3 ans L’éluat (pertechnétate (99mTc) de sodium solution injectable): 8 heures après élution. 6.4 Précautions particulières de conservation Conserver hors de la vue et de la portée des enfants. Le générateur et l'éluat ( solution injectable de pertechnétate ( 99mTc) de sodium injectable) doivent être conservés à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. Les flacons de solution isotonique injectable: à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. Pour les conditions de conservation du médicament après préparation, voir la rubrique 6.3. 9/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Les procédures de stockage doivent être conformes à la réglementation nationale relative aux substances radioactives. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Le générateur Drytec se compose d’une colonne neutre en verre neutre borosilicaté avec de aluminium sur lequel le molybdate de sodium [99Mo] est adsorbé. La colonne est fermée par un bouchon en caoutchouc naturel et une fermeture en gomme pure scellée par une capsule d’aluminium. Une aiguille d’entrée d’air est connectée par une tubulure en silicone sur le haut de la colonne. L’aiguille de sortie en ancier inoxydable est connectée à un filtre stérilisant, lui-même relié par une tubulure en silicone à la partie basse de la colonne. Le générateur existe sous forme de trois variantes qui diffèrent notamment par les dimensions de la colonne et le blindage. Le type de générateur est indiqué par le poids du générateur qui figure sur l’étiquette du générateur. La colonne est entourée de plomb (générateur de 11 kg et de 15 kg) ou par une protection en uranium appauvri et en tungstène (générateur de 17 kg). Les composantes internes du générateur sont contenues dans un coffrage en plastique rigide muni d’une poignée. Pour éluer le générateur, le flacon de solution isotonique injectable est placé sur l'aiguille d'entrée. Le flacon de solution isotonique injectable est en verre transparent (type I verre) scellé par un bouchon de caoutchouc maintenu par une capsule métallique. Les flacons sont emballées dans une boîte en carton La solution isotonique injectable pour élution du générateur est disponible dans une gamme de différents volumes. Le recueil de l'éluat, solution injectable de pertechnétate ( 99mTc) de sodium, se fait dans un flacon stérile sous vide. Celui-ci est en verre incolore fermé par un bouchon en caoutchouc maintenu par une capsule plastique. Kits d’élution et accessoires Matériel fourni avec le générateur Le matériel suivant est fourni avec le générateur: • • • • • • • • • • flacons de solution isotonique injectable (chlorure de sodium à 0,9%), flacons de recueil scellés sous vide servant à recueillir l'éluat, étuis stériles de protection de l'aiguille d'entrée – pour maintenir la stérilité du générateur dans le cas où le flacon de solution isotonique injectable est remplacé entre deux élutions, protections stériles en mousse de l'aiguille de sortie – pour préserver la stérilité du générateur entre deux élutions, aiguilles stériles de rechange – pour permettre à l'utilisateur de remplacer l'aiguille de sortie, lingettes bactéricides de rechange – pour préserver l'asepsie des flacons salines et les valves flacons de recueil scellés sous vide avant l’élution étiquettes pour flacons – pour noter l'activité, le volume et l'heure d'élution, notice technique brochure contenant les informations sur, l'utilisation, la mapulation, le stockage et l'élimination des radiopharmaceutiques, information concernant la reprise du générateur par GE Healthcare SA. Accessoires disponibles Flacons de solution isotonique injectable (NaCl 0,9%). Les flacons de solution isotoniques sont disponibles dans différents volumes. Ceci permet d’obtenir un éluat avec des concentrations radioactives variables. 10/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Emballages avec des flacons contenant une solution isotonique injectable (NaCl 0,9%). Les flacons sont emballées dans une boîte en carton. Boîtes de flacons sous vide recueillant l'éluat. Les bouteilles sont emballées dans une boîte en carton. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Précautions générales Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises. L’administration de radiopharmaceutiques doit être réalisée dans des conditions de façon à minimiser le risque de contamination et d’exposition aux radiations du personnel. L’utilisation de protection plombée adéquate est requise. L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, …. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales. Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit, voir rubrique 12 Si l’intégrité du générateur est altérée lors de la préparation, ne pas l’utiliser. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE-1831 Diegem 8.. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE154716 Mode de délivrance : Sur prescription médicale. 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION 12 januari 2004 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 04/2014 Date d’approbation : 06/2014 11. DOSIMETRIE 11/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 D’après la CIPR 80 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1998), les doses d’irradiations directement absorbées par un patient après administration de pertechnétate de sodium [ 99m Tc] sont les suivantes : (i) Sans prétraitement aux agents bloquants: Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) Organes Adulte 3,7E-03 1,8E-02 5,4E-03 2,0E-03 1,8E-03 7,4E-03 15 ans 4,7E-03 2,3E-02 6,6E-03 2,5E-03 2,3E-03 9,9E-03 10 ans 7,2E-03 3,0E-02 9,7E-03 4,1E-03 3,4E-03 1,6E-02 5 ans 1,1E-02 3,3E-02 1,4E-02 6,6E-03 5,6E-03 2,3E-02 1 an 1,9E-02 6,0E-02 2,6E-02 1,2E-02 1,1E-02 3,5E-02 2,6E-02 1,6E-02 4,2E-02 5,7E-02 2,1E-02 3,4E-02 2,0E-02 5,4E-02 7,3E-02 2,8E-02 4,8E-02 3,1E-02 8,8E-02 1,2E-01 4,5E-02 7,8E-02 4,7E-02 1,4E-01 2,0E-01 7,2E-02 1,6E-01 8,2E-02 2,7E-01 3,8E-01 1,3E-01 Coeur Reins Foie Poumons Muscles 3,1E-03 5,0E-03 3,8E-03 2,6E-03 3,2E-03 4,0E-03 6,0E-03 4,8E-03 3,4E-03 4,0E-03 6,1E-03 8,7E-03 8,1E-03 5,1E-03 6,0E-03 9,2E-03 1,3E-02 1,3E-02 7,9E-03 9,0E-03 1,7E-02 2,1E-02 2,2E-02 1,4E-02 1,6E-02 Oesophage Ovaires Pancréas Glandes salivaires Moelle rouge Peau 2,4E-03 1,0E-02 5,6E-03 9,3E-03 3,6E-03 1,8E-03 3,2E-03 1,3E-02 7,3E-03 1,2E-02 4,5E-03 2,2E-03 4,7E-03 1,8E-02 1,1E-02 1,7E-02 6,6E-03 3,5E-03 7,5E-03 2,6E-02 1,6E-02 2,4E-02 9,0E-03 5,6E-03 1,4E-02 4,5E-02 2,7E-02 3,9E-02 1,5E-02 1,0E-02 Rate Testicules Thymus Thyroïde Utérus 4,3E-03 2,8E-03 2,4E-03 2,2E-02 8,1E-03 5,4E-03 3,7E-03 3,2E-03 3,6E-02 1,0E-02 8,1E-03 5,8E-03 4,7E-03 5,5E-02 1,5E-02 1,2E-02 8,7E-03 7,5E-03 1,2E-01 2,2E-02 2,1E-02 1,6E-02 1,4E-02 2,2E-01 3,7E-02 Autres tissus Dose efficace (mSv/MBq) 3,5E-03 1,3E-02 4,3E-03 1,7E-02 6,4E-03 2,6E-02 9,6E-03 4,2E-02 1,7E-02 7,9E-02 Surrénales Vessie Surfaces osseuses Cerveau Seins Vésicule Tube digestif Paroi gastrique Intestin grêle Colon Paroi côlon ascendant Paroi côlon descendant (ii) Après prétraitement aux agents bloquants : Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) Organes Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an Surrénales 2,9E-03 3,7E-03 5,6E-03 8,6E-03 1,6E-02 12/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Paroi vésicale Surfaces osseuses Cerveau Seins Galblaas Tube digestif Paroi gastrique Intestin grêle Colon Paroi côlon ascendant Paroi côlon descendant 3,0E-02 4,4E-03 2,0E-03 1,7E-03 3,0E-03 3,8E-02 5,4E-03 2,6E-03 2,2E-03 4,2E-03 4,8E-02 8,1E-03 4,2E-03 3,2E-03 7,0E-03 5,0E-02 1,2E-02 7,1E-03 5,2E-03 1,0E-02 9,1E-02 2,2E-02 1,2E-02 1,0E-02 1,3E-02 2,7E-03 3,5E-03 3,6E-03 3,2E-03 4,2E-03 3,6E-03 4,4E-03 4,8E-03 4,3E-03 5,4E-03 5,9E-03 6,7E-03 7,1E-03 6,4E-03 8,1E-03 8,6E-03 1,0E-02 1,0E-02 1,0E-02 1,1E-02 1,5E-02 1,8E-02 1,8E-02 1,7E-02 1,9E-02 Coeur Reins Foie Poumons Muscles 2,7E-03 4,4E-03 2,6E-03 2,3E-03 2,5E-03 3,4E-03 5,4E-03 3,4E-03 3,1E-03 3,1E-03 5,2E-03 7,7E-03 5,3E-03 4,6E-03 4,7E-03 8,1E-03 1,1E-02 8,2E-03 7,4E-03 7,2E-03 1,4E-02 1,9E-02 1,5E-02 1,3E-02 1,3E-02 Oesophage Ovaires Pancréas Moelle rouge Peau 2,4E-03 4,3E-03 3,0E-03 2,5E-03 1,6E-03 3,1E-03 5,4E-03 3,9E-03 3,2E-03 2,0E-03 4,6E-03 7,8E-03 5,9E-03 4,9E-03 3,2E-03 7,5E-03 1,1E-02 9,3E-03 7,2E-03 5,2E-03 1,4E-02 1,9E-02 1,6E-02 1,3E-02 9,7E-03 Rate Testicules Thymus Thyroïde Utérus Autres tissus Dose efficace (mSv/MBq) 2,6E-03 3,0E-03 2,4E-03 2,4E-03 6,0E-03 2,5E-03 4,2E-03 3,4E-03 4,0E-03 3,1E-03 3,1E-03 7,3E-03 3,1E-03 5,4E-03 5,4E-03 6,0E-03 4,6E-03 5,0E-03 1,1E-02 4,8E-03 7,7E-03 8,3E-03 8,7E-03 7,5E-03 8,4E-03 1,4E-02 7,3E-03 1,1E-02 1,5E-02 1,6E-02 1,4E-02 1,5E-02 2,3E-02 1,3E-02 1,9E-02 La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 800 MBq de pertechnétate de sodium [99m Tc] est de 10,4 mSv. Après prétraitement aux agents bloquants, l’administration de 800 MBq de pertechnétate de sodium [99m Tc] fournit un équivalent-dose efficace de 3,36 mSv. (iii) Doses de radiation absorbées par un patient après injection intraveineuse de globules rouges marqués au Tc99m : Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) Organes Surrénales Paroi vésicale Surfaces osseuses Cerveau Seins Vésicule Tube digestif Estomac Intestin grêle Colon Paroi côlon ascendant Paroi côlon descendant Adulte 9,9E-03 8,5E-03 7,4E-03 3,6E-03 3,5E-03 6,5E-03 15 ans 1,2E-02 1,1E-02 1,2E-02 4,6E-03 4,1E-03 8,1E-03 10 ans 2,0E-02 1,4E-02 1,9E-02 7,5E-03 7,0E-03 1,3E-02 5 ans 3,0E-02 1,7E-02 3,6E-02 1,2E-02 1,1E-02 2,0E-02 1 an 5,6E-02 3,1E-02 7,4E-02 2,2E-02 1,9E-02 3,0E-02 4,6E-03 3,9E-03 3,7E-03 4,0E-03 3,4E-03 5,9E-03 4,9E-03 4,8E-03 5,1E-03 4,4E-03 9,7E-03 7,8E-03 7,5E-03 8,0E-03 6,9E-03 1,4E-02 1,2E-02 1,2E-02 1,3E-02 1,0E-02 2,5E-02 2,1E-02 2,0E-02 2,2E-02 1,8E-02 Coeur Reins Foie Poumons 2,3E-02 1,8E-02 1,3E-02 1,8E-02 2,9E-02 2,2E-02 1,7E-02 2,2E-02 4,3E-02 3,6E-02 2,6E-02 3,5E-02 6,6E-02 5,7E-02 4,0E-02 5,6E-02 1,1E-01 1,1E-01 7,2E-02 1,1E-01 13/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 Muscles 3,3E-03 4,0E-03 6,1E-03 9,4E-03 1,7E-02 Oesophage Ovaires Pancreas Moelle rouge Peau 6,1E-03 3,7E-03 6,6E-03 6,1E-03 2,0E-03 7,0E-03 4,8E-03 8,1E-03 7,6E-03 2,4E-03 9,8E-03 7,0E-03 1,3E-02 1,2E-02 3,8E-03 1,5E-02 1,1E-02 1,9E-02 2,0E-02 6,2E-03 2,3E-02 1,9E-02 3,3E-02 3,7E-02 1,2E-02 Rate Testicules Thymus Thyroide Utérus 1,4E-02 2,3E-03 6,1E-03 5,7E-03 3,9E-03 1,7E-02 3,0E-03 7,0E-03 7,1E-03 4,9E-03 2,7E-02 4,4E-03 9,8E-03 1,2E-02 7,4E-03 4,3E-02 6,9E-03 1,5E-02 1,9E-02 1,1E-02 8,1E-02 1,3E-02 2,3E-02 3,6E-02 1,9E-02 Autres tissus Dose efficace (mSv/MBq) 3,5E-03 4,5E-03 7,3E-03 1,3E-02 2,3E-02 7,0E-03 8,9E-03 1,4E-02 2,1E-02 3,9E-02 La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 925 MBq de globules rouges marqués au Tc99m est de 5,78 mSv. (iv) L’irradiation absorbée par le cristallin suivant administration de pertechnétate de sodium [99m Tc] afin de procéder à une scintigraphie des canaux lacrymaux est estimée à 0,038 mGy/MBq. Il en résulte une dose efficace de moins de 0,01 mSv pour une dose administrée de 4 MBq (ICRP 53, 1987). 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Instructions concernant la manipulation de Drytec Sécurité de manipulation Le poids du générateur dépend de l’épaisseur du blindage. Les poids sont d’environ: générateur avec blindage de plomb de 45mm = 11 kg générateur avec blindage plombé de 54mm = 15 kg générateur avec protection en uranium appauvri = 17 kg Il faut veiller à soulever et porter le générateur en toute sécurité. Les procédures concernant les instructions de sécurité doivent être suivies afin de diminuer le risque d’accident pendant l’utilisation du générateur. Instructions d’élution – voir également les diagrammes en annexe L’élution du générateur doit être réalisée dans des locaux conformes à la réglementation nationale relative à la sécurité d’utilisation des produits radioactifs. Pour obtenir un éluat stérile, il est indispensable de respecter les conditions usuelles d’asepsie. Première élution 1. Au moment d’emploi, ôter le générateur et les accessoires d’emballage. Placer le générateur sur une surface plane et à hauteur appropriée à la manipulation dans un local autorisé et blindé, (Fig 1). Ne pas retirer les étuis de protection de sortie de colonne et de l’aiguille avant d’être prêt pour la première élution. 2. Choisir un flacon de solution isotonique du volume désiré. 14/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 3. Décapsuler le flacon de solution isotonique. Nettoyer la fermeture du flacon de solution isotonique à l’aide de la lignette bactéricide fournie et laisser sécher à l’air. 4. Retirer l’étui de protection de sortie de colonne (Fig.2). 5. Placer le flacon de solution isotonique sur l’aiguille d’entrée (Fig.2) et vérifier qu’il est bien poussé au maximum à l’intérieur du puits. Une rotation partielle peut aider à le positionner correctement. 6. Choisir un flacon sous vide pour le recueil de l’éluat, et nettoyer la fermeture du flacon sous vide à l’aide de la lingette bactéricide fournie et laisser sécher à l’air. Avant de le placer dans le récipient blindé prévu, nettoyer les surfaces du blindage qui seront en contact avec les parois du flacon. Revisser le bouchon du récipient blindé comme indiqué (Fig.3). Il n’est pas nécessaire d’adapter le couvercle du récipient blindé tant que l’élution n‘est pas terminée. 7. Retirer l’étui de protection de la sortie de colonne en tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre (Fig.4). Vérifier que le filtre Luer lié à l’étui de protection de la sortie de colonne est également retiré. Conserver l’étui de protection de la sortie de colonne qui vous sera nécessaire pour le retour du générateur. Adapter immédiatement une aiguille prévue pour le recueil de l’éluat, fournie dans le pack d’accessoires (Fig.5). Ne pas enlever la gaine de protection de l’aiguille avant d’être prêt à adapter le flacon sous vide à l’aiguille. 8. Oter la gaine de protection de l’aiguille de sortie (Fig 6) et placer le récipient blindé sur l’aiguille de sortie, en alignant les guides placés sur le côté du récipient, la fenêtre étant placée devant. Presser fortement pour s’assurer que le flacon est bien positionné sur l’aiguille de sortie (Fig.7). 9. Attendre 3 minutes que l’élution soit complète. L’élution est terminée lorsqu’ il n’y a plus d’émission de bulles d’air dans le flacon de recueil de l’éluat. Ne pas retirer le flacon de solution isotonique ni le flacon sous vide avant que l’élution ne soit complètement terminée. 10. Retirer doucement le récipient blindé afin de ne pas endommager l’aiguille de sortie (Fig.8) et replacer le couvercle sur le récipient blindé pour augmenter la protection contre les radiations. 11. Prendre une nouvelle gaine de protection dans le pack d’accessoires et placer sur l’aiguille de sortie afin de préserver son asepsie (Fig.8 et 9). 12. Laisser en place le flacon de solution isotonique vide jusqu’à la prochaine élution afin de maintenir la stérilité (Fig. 9). Elutions suivantes Utiliser un nouveau flacon de solution isotonique du volume désiré que vous auriez nettoyé en suivant les instructions 5 à 12. Si l’aiguille de sortie doit être changée, retirer l’aiguille endommagée, nettoyer l’embout pour maintenir la stérilité et placer une nouvelle aiguille. Placer une protection sur la nouvelle aiguille. A péremption, le générateur doit être retourné en se conformant aux instructions fournies dans le pack d’accessoires. Pour être retournées, l’entrée et la sortie de la colonne du générateur doivent être protégées à l’aide de leurs étuis respectifs (Fig.10). 15/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 16/19 RQ en CSP en QRD Drytec IB1 B fr 140417 17/19 RQ en CSP en QRD Volume d’élution et rendement en technetium-99m En raison des caractéristiques d’élution des différentes parties de la colonne, on conseille un volume d’élution de 5 ml minimum pour les générateurs avec manteau de plomb. Pour les générateurs ayant une protection en uranium appauvri, il faut un volume d’élution de 10 ml minimum. Lorsque l’on utilise des élutions de 5 ml, on obtient une concentration radioactive plus élevée, mais l’on peut s’attendre à une récolte limitée. Drytec est calibré en fonction de la quantité de molybdène fixée sur la colonne. La quantité de technetium-99m disponible à un moment donné dépend du délais avant ou après la date de calibration (dû à la décroissance du Mo 99), du temps écoulé depuis la dernière élution (dû à l’"augmentation " du 99mTc à l’équilibre) et des caractéristiques de décroissance du Mo 99 (86,2% des désintégrations du Mo donne du 99mTc). Les tableaux 1 et 2 permettent de calculer l’activité de Tc 99m disponible selon la méthode suivante. Premièrement, multiplier l’activité de référence par le facteur approprié du tableau 1 (qui tient compte de la décroissance du Mo 99). Puis multiplier le résultat par le facteur approprié du tableau 2 (qui tient compte de « l’accroissement » du Tc99m et de la décroissance du 99Mo). Le rendement réel de Tc99m peut varier légèrement du fait des différences d’efficacité de l’élution d’un générateur à l’autre. En théorie, il n’est jamais inférieur à 90% de l’activité disponible en Tc99m. Elimination des générateurs à péremption A péremption, les générateurs possédant un blindage en plomb doivent être transportés par l’utilisateur, de manière standard, conforme aux règles fixées par les autorités locales compétentes, comme déchet radioactif. Si une réglementation locale exige le démontage du générateur pour le transport, vous devrez contacter GE Healthcare Limited ou son représentant local. Dans certains cas, un arrangement peut être fait pour renvoyer les générateurs avec manteau de plomb chez GE Healthcare. A péremption, les générateurs avec une protection en uranium appauvri et tungstène doivent être renvoyés chez GE Healthcare Limited. Des instructions complètes concernant la manière de renvoyer le générateur chez GE Healthcare sont incluses avec chaque générateur. Les utilisateurs devront veiller à ce que tout le matériel d’emballage, toute la documentation et le mode de transport répondent aux prescriptions internationales en matière de transport et toutes les prescriptions et lignes de conduite locales. Table 1 Molybdate-99 decay factors at various times from generator reference time (molybdate-99 half-life 66 hours) GMT (hrs) 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 Days from generator reference time -10 13.8123 13.5252 13.2441 12.9688 12.6992 12.4353 12.1768 11.9237 11.6758 11.4332 11.1955 10.9628 Table 2 -9 10.7349 10.5118 10.2933 10.0794 9.8699 9.6647 9.4638 9.2671 9.0745 8.8859 8.7012 8.5203 -8 8.3432 8.1698 8.0000 7.8337 7.6709 7.5114 7.3553 7.2024 7.0527 6.9061 6.7626 6.6220 -7 6.4844 6.3496 6.2176 6.0884 5.9618 5.8379 5.7166 5.5978 5.4814 5.3675 5.2559 5.1467 -6 5.0397 4.9349 4.8324 4.7319 4.6336 4.5373 4.4429 4.3506 4.2602 4.1716 4.0849 4.0000 -5 3.9169 3.8354 3.7557 3.6777 3.6012 3.5264 3.4531 3.3813 3.3110 3.2422 3.1748 3.1088 -4 3.0442 2.9809 2.9190 2.8583 2.7989 2.7407 2.6837 2.6280 2.5733 2.5198 2.4675 2.4162 -3 2.3660 2.3168 2.2686 2.2215 2.1753 2.1301 2.0858 2.0425 2.0000 1.9584 1.9177 1.8779 -2 1.8388 1.8006 1.7632 1.7265 1.6906 1.6555 1.6211 1.5874 1.5544 1.5221 1.4905 1.4595 -1 1.4291 1.3994 1.3704 1.3419 1.3140 1.2867 1.2599 1.2337 1.2081 1.1830 1.1584 1.1343 0 1.1107 1.0876 1.0650 1.0429 1.0212 1.0000 0.9792 0.9589 0.9389 0.9194 0.9003 0.8816 1 0.8633 0.8453 0.8278 0.8105 0.7937 0.7772 0.7610 0.7452 0.7297 0.7146 0.6997 0.6852 2 0.6709 0.6570 0.6433 0.6300 0.6169 0.6040 0.5915 0.5792 0.5672 0.5554 0.5438 0.5325 3 0.5215 0.5106 0.5000 0.4896 0.4794 0.4695 0.4597 0.4502 0.4408 0.4316 0.4227 0.4139 4 0.4053 0.3969 0.3886 0.3805 0.3726 0.3649 0.3573 0.3499 0.3426 0.3355 0.3285 0.3217 5 0.3150 0.3084 0.3020 0.2957 0.2896 0.2836 0.2777 0.2719 0.2663 0.2607 0.2553 0.2500 6 0.2448 0.2397 0.2347 0.2299 0.2251 0.2204 0.2158 0.2113 0.2069 0.2026 0.1984 0.1943 7 0.1903 0.1863 0.1824 0.1786 0.1749 0.1713 0.1677 0.1642 0.1608 0.1575 0.1542 0.1510 8 0.1479 0.1448 0.1418 0.1388 0.1360 0.1331 0.1304 0.1277 0.1250 0.1224 0.1199 0.1174 9 0.1149 0.1125 0.1102 0.1079 0.1057 0.1035 0.1013 0.0992 0.0972 0.0951 0.0932 0.0912 10 0.0893 0.0875 0.0856 0.0839 0.0821 0.0804 0.0787 0.0771 0.0755 0.0739 0.0724 0.0709 11 0.0694 0.0680 0.0666 0.0652 0.0638 0.0625 0.0612 0.0599 0.0587 0.0575 0.0563 0.0551 12 0.0540 0.0528 0.0517 0.0507 0.0496 0.0486 0.0476 0.0466 0.0456 0.0447 0.0437 0.0428 Factors allowing for growth of technetium-99m at various times following the previous elution (technetium-99m half-life 6.02 hours) Hours 1 2 3 4 5 6 7 8 Factor 0.094 0.179 0.256 0.324 0.386 0.442 0.492 0.538 Hours 9 10 11 12 13 14 15 16 Factor 0.579 0.615 0.648 0.678 0.705 0.729 0.751 0.771 Hours 17 18 19 20 21 22 23 24 Factor 0.788 0.804 0.818 0.831 0.843 0.853 0.863 0.871 Hours 25 26 27 28 29 30 31 32 Factor 0.879 0.884 0.892 0.898 0.903 0.907 0.911 0.915 Hours 33 34 35 36 37 38 39 40 Factor 0.918 0.921 0.924 0.926 0.929 0.930 0.932 0.934 Hours 41 42 43 44 45 46 47 48 Factor 0.935 0.937 0.938 0.940 0.941 0.941 0.941 0.942 13 0.0419 0.0411 0.0402 0.0394 0.0386 0.0378 0.0370 0.0362 0.0354 0.0347 0.0340 0.0333 14 0.0326 0.0319 0.0313 0.0306 0.0300 0.0293 0.0287 0.0281 0.0275 0.0270 0.0264 0.0259
