HDP Technescan

Résumé des Caractéristiques du Produit
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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/01/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable Trousse pour la préparation de la solution injectable
d'Oxidronate de technétium (99mTc)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Hydroxyméthylène diphosphonate disodique
(oxidronate de sodium) ...................................................................................................................... 3,0 mg
Pour un flacon.
Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable, en flacon multidose.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution injectable
d'oxidronate de technétium (99mTc) peut être utilisée comme produit de diagnostic pour la scintigraphie du
squelette afin de détecter des zones dont l'ostéogenèse est anormale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Administration par voie intraveineuse lente.
Chez l'adulte de masse corporelle de 50 à 70 kg, l'activité moyenne recommandée est de 500 MBq (300 à 700
MBq) administrée par voie intraveineuse stricte. Des activités différentes peuvent être justifiées.
Posologie pédiatrique:
Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l'adulte, fraction obtenue par
l'application des coefficients multiplicateurs ci-dessous en fonction de la masse corporelle.
3 kg
=
0,1
22 kg
=
0,50
42 kg
=
0,78
4 kg
=
0,14
24 kg
=
0,53
44 kg
=
0,80
6 kg
=
0,19
26 kg
=
0,56
46 kg
=
0,82
8 kg
=
0,23
28 kg
=
0,58
48 kg
=
0,85
10 kg
=
0,27
30 kg
=
0,62
50 kg
=
0.88
12 kg
=
0,32
32 kg
=
0,65
52-54 kg
=
0,90
14 kg
=
0,36
34 kg
=
0,68
56-58 kg
=
0,92
16 kg
=
0,40
36 kg
=
0,71
60-62 kg
=
0,96
18 kg
=
0,44
38 kg
=
0,73
64-66 kg
=
0,98
20 kg
=
0,46
40 kg
=
0,76
68 kg
=
0.99
Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des
images de qualité satisfaisante.
La scintigraphie est faite 1 à 4 heures après l'injection. Des images réalisées trop rapidement après l'injection ne
peuvent que refléter partiellement l'activité métabolique. Des images statiques en phase plus tardive ne pourront
être réalisées moins de deux heures après l'injection, il serait souhaitable que le patient urine avant l'acquisition
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des images.
4.3. Contre-indications
Aucune connue à ce jour.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.
Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes
autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur
élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de
radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de
satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
Chez le jeune enfant la plaque de croissance épiphysaire fixe le produit et reçoit donc une irradiation supérieure
à celle de l'os avoisinant.
Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute contamination par l'activité éliminée par les
patients.
Pour diminuer la dose délivrée à la paroi de la vessie, le patient doit être convenablement hydraté et doit uriner
fréquemment.
Afin de limiter la quantité de traceur présente dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité
entre l'injection du produit et la fin de l'examen.
Il faut prendre toutes les précautions utiles lors de l'injection d'oxidronate de technétium (99mTc) afin d'éviter une
administration sous-cutanée accidentelle qui pourrait provoquer une inflammation périvasculaire.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'accumulation de l'oxidronate de technétium (99mTc) dans le squelette, et donc la qualité de l'examen
scintigraphique, peut être limitée par des traitements comprenant des chélateurs, des tétracyclines ou d'autres
médicaments contenant du fer.
L'administration régulière de médicaments contenant de l'aluminium, tels que antiacides, peut provoquer une
accumulation particulièrement élevée de technétium (99mTc) dans le foie, probablement due à la formation de
colloïdes marqués.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute
éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme
enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au
minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de
radiations ionisantes doivent être envisagées.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il
ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le
bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.
L'administration de 700 MBq d'oxidronate de technétium (99mTc) à une patiente ayant une fixation osseuse
normale, entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,41 mGy. Cette dose décroît à 2,03 mGy chez les
patientes à forte fixation osseuse et/ou à fonction rénale réduite.
Allaitement
En cas d'allaitement, si l'administration de ce produit est indispensable, le lait doit être tiré avant l'injection et
conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 4heures après
l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet connu à ce jour.
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4.8. Effets indésirables
Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique
attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec
l'obtention de l'information diagnostique escomptée.
L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences
héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de
ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, à des fins de diagnostic, la dose d'irradiation délivrée (Dose
Efficace) est inférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se
justifie dans certaines circonstances cliniques.
De très rares cas de réactions d'hypersensibilité de type anaphylactique ont été rapportés suite à l'injection
d'oxidronate technétié (99mTc), le symptôme le plus fréquent étant des réactions cutanées. Ces symptômes
peuvent apparaître 4 à 24 heures après l'injection.
L'extravation de produit peut induire des réactions locales au point d'injection.
4.9. Surdosage
En cas d'administration d'une activité excessive d'oxidronate de technétium (99mTc), la dose délivrée au patient
doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec
mictions fréquentes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,
Code ATC: V09BA01.
L'oxidronate de technétium (99mTc), aux concentrations et aux activités utilisées pour les examens diagnostiques,
ne semble pas exercer d'effet pharmacodynamique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, l'oxidronate technétié est rapidement distribué dans l'ensemble de l'espace
extracellulaire. La fixation squelettique commence presque immédiatement et se déroule rapidement. 10% de la
dose initiale est encore présente dans le sang 30 minutes après l'injection. Après 1 heure, 2 heures, 3 heures et
4 heures après injection, cette valeur passe respectivement à 5%, 3%, 1.5% et 1%. L'élimination de l'organisme
se fait par es reins. Sur la dose administrée, environ 30% sont éliminés l pendant la première heure, 48% en
deux heures et 60% en 6 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue. Des études sur la reproduction, sur
la mutagenèse ou la carcinogenèse à long terme n'ont pas été entreprises.
Des anomalies hépatiques minimes ont été observées chez le rat après administration de 30 mg/kg.
Lors d'études de toxicité subaiguë, des doses de 10 mg/kg/jour pendant 14 jours n'ont pas donné de réaction
chez le rat, par contre des changements histologiques au niveau du foie (microgranulomes) ont été observés
chez le chien après l'administration de 3 et 10 mg/kg/jour pendant 14 jours. En outre, chez les chiens traités
durant 14 jours consécutifs, on observe des indurations persistantes au point d'injection.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure stanneux anhydre (II), acide gentisique, chlorure de sodium.
6.2. Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce produit ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Cependant, afin de ne pas compromettre la stabilité de l'oxidronate technétié, les préparations doivent être faites
à l'aide de solution saline et ne pas être administrées en même temps que d'autres médicaments par voie
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intraveineuse et/ou qu'une nutrition parentérale.
6.3. Durée de conservation
2 ans après la date de fabrication pour la poudre lyophilisée.
Après marquage, le TechneScan HDP est stable pendant 8 heures.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC, à l'abri de la lumière.
Après marquage, conserver entre 2°C et 8°C.
Les procédures de conservation doivent être en accord avec les réglementations nationales relatives aux
substances radioactives.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de verre de 10 mL, type I fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule d'aluminium;
boîte de 5 flacons.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MALLINCKRODT MEDICAL B.V.
WESTERDUINWEG 3
1755 LE PETTEN
PAYS BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 558 974-7: 34 mg de poudre lyophilisée en flacons de 10 mL (verre); boîte de 5 flacons.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Le technétium (Tc-99m) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV,
avec une période de 6 heures, en donnant du technétium(Tc-99) pouvant être considéré comme un isotope
stable.
Selon la publication 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) sur les
phosphonates, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes:
Dose absorbée pour une fixation osseuse normale (dose absorbée/activité injectée: mGy/MBq)
Dose absorbée pour une fixation osseuse normale (dose absorbée/activité injectée: mGy/MBq)
Organe
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Surrénales
2,1E-03
2,7E-03
3,9E-03
5,8E-03
1,1E-02
Vessie
4,8E-02
6,0E-02
8,8E-02
7,3E-02
1,3E-01
Surfaces osseuses
6,3E-02
8,2E-02
1,3E-01
2,2E-01
5,3E-01
Cerveau
1,7E-03
2,1E-03
2,8E-03
4,3E-03
6,1E-03
Seins
7,1E-04
8,9E-04
1,4E-03
2,2E-03
4,2E-03
Vésicule biliaire
1,4E-03
1,9E-03
3,5E-03
4,2E-03
6,7E-03
Estomac
1,2E-03
1,5E-03
2,5E-03
3,5E-03
6,6E-03
Intestin grêle
2,3E-03
2,9E-03
4,4E-03
5,3E-03
9,5E-03
Tube digestif
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Côlon
2,7E-03
3,4E-03
5,3E-03
6,1E-03
1,1E-02
(Paroi côlon ascendant)
1,9E-03
2,4E-03
3,9E-03
5,1E-03
8,9E-03)
(Paroi colon descendant)
3,8E-03
4,7E-03
7,2E-03
7,5E-03
1,3E-02)
Cœur
1,2E-03
1,6E-03
2,3E-03
3,4E-03
6,0E-03
Reins
7,3E-03
8,8E-03
1,2E-02
1,8E-02
3,2E-02
Foie
1,2E-03
1,6E-03
2,5E-03
3,6E-03
6,6E-03
Poumons
1,3E-03
1,6E-03
2,4E-03
3,6E-03
6,8E-03
Muscles
1,9E-03
2,3E-03
3,4E-03
4,4 E-03
7,9E-03
Œsophage
1,0E-03
1,3E-03
1,9E-03
3,0E-03
5,3E-03
Ovaires
3,6E-03
4,6E-03
6,6E-03
7,0E-03
1,2E-02
Pancréas
1,6E-03
2,0E-03
3,1E-03
4,5E-03
8,2E-03
Moelle osseuse
9,2E-03
1,0E-02
1,7E-02
3,3E-02
6,7E-02
Peau
1,0E-03
1,3E-03
2,0E-03
2,9E-03
5,5E-03
Rate
1,4E-03
1,8E-03
2,8E-03
4,5E-03
7,9E-03
Testicules
2,4E-03
3,3E-03
5,5E-03
5,8E-03
1,1E-02
Thymus
1,0E-03
1,3E-03
1,9E-03
3,0E-03
5,3E-03
Thyroïde
1,3E-03
1,6E-03
2,3E-03
3,5E-03
5,6E-03
Utérus
6,3E-03
7,6E-03
1,2E-02
1,1E-02
1,8E-02
Autres tissus
1,9E-03
2,3E-03
3,4E-03
4,5E-03
7,9E-02
Dose Efficace (mSv/MBq)
5,7E-03
7,0E-03
1,1E-02
1,4E-02
2,7E-02
La dose efficace s'élève à 4 mSv pour l'administration de 700 MBq chez un individu de 70 kg.
Pour une activité administrée de 700 MBq, la dose d'irradiation est de 44,1 mGy au niveau de l'organe cible (os)
et 33,6 mGy pour l'organe critique (paroi de la vessie).
Selon la publication 60 de la CIPR, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes, en cas
de fixation osseuse élevée et/ou d'insuffisance rénale sévère:
Fixation osseuse élevée et/ou une fonction rénale sévèrement altérée
Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
Organe
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Surrénales
3,5E-03
5,0E-03
7,2E-03
1,1E-02
2,1E-02
Paroi vésicale
2,5E-03
3,5E-03
5,4E-03
7,4E-03
1,5E-02
Surface osseuse
1,2E-01
1,6E-01
2,6E-01
4,3E-01
0,1E-00
Seins
2,1E-03
2,1E-03
3,2E-03
5,1E-03
9,6E-03
Paroi gastrique
2,6E-03
3,2E-03
5,1E-03
7,3E-03
1,4E-02
Intestin grêle
3,1E-03
3,8E-03
5,7E-03
8,5E-03
1,6E-02
Côlon supérieur
2,9E-03
3,6E-03
5,3E-03
8,6E-03
1,5E-02
Côlon inférieur
3,4E-03
4,2E-03
6,5E-03
9,6E-03
1,8E-02
Reins
3,0E-03
3,7E-03
5,6E-03
8,7E-03
1,6E-02
Foie
2,7E-03
3,3E-03
4,9E-03
7,5E-03
1,4E-02
Poumons
3,0E-03
3,7E-03
5,3E-03
8,1E-03
1,5E-02
Ovaires
2,9E-03
4,1E-03
5,9E-03
8,9E-03
1,6E-02
Pancréas
3,2E-03
4,0E-03
5,9E-03
8,9E-03
1,6E-02
Moelle osseuse
1,8E-02
2,3E-02
3,7E-02
7,2E-02
1,4E-01
Rate
2,6E-03
3,4E-03
5,1E-03
7,8E-03
1,5E-02
Testicules
2,3E-03
2,7E-03
3,9E-03
6,0E-03
1,1E-02
Thyroïde
2,4E-03
3,7E-03
5,4E-03
8,3E-03
1,4E-02
Utérus
2,9E-03
3,7E-03
5,4E-03
8,2E-03
1,5E-02
Autres tissus
3,0E-03
3,6E-03
5,3E-03
8,1E-03
1,5E-02
Dose efficace (mSv/MBq)
5,3E-03
6,5E-02
1,1E-02
2,0E-02
4,1E-02
En cas de fixation osseuse élevée et d'insuffisance rénale sévère, la dose efficace résultant de l'administration
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d'une activité de 700 MBq d'oxidronate de technétium (99mTc) est de 3,7 mSv. La dose absorbée par les organes
cibles (os) est de 84 mGy et de 12,6 mGy pour l'organe critique (moelle érythropoéïtique).
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Mode de marquage
Ajouter aseptiquement la quantité nécessaire de pertechnétate ( 99mTc) de sodium (maximum 11,1 GBq) sous un
volume de 3 à 6 mL au flacon TechneScan HDP et agiter 30 secondes afin de dissoudre le contenu. La
préparation est prête pour l'injection.
Si l'on souhaite préparer une dose destinée à un patient unique à partir d'un flacon, dissoudre le contenu du
flacon dans un volume de 3 à 6 mL de solution stérile de chlorure de sodium 0,9 % et agiter 30 secondes.
Conserver 1 mL de cette solution et éliminer le reste. Ajouter la quantité nécessaire de pertechnétate (99mTc) de
sodium pour marquage.
Propriétés du produit marqué:
Solution aqueuse limpide et incolore
pH: 4,0 - 5,5
Rendement de marquage: 95 %
Mode de contrôle qualité
Selon la méthode écrite dans la Pharmacopée Européenne, monographie 0641.
Opérer par chromatographie sur couche mince en utilisant une plaque de fibre de verre recouverte de gel de
silice. Les plaques doivent être telles que, pendant le développement, la phase mobile migre sur une distance de
10 à 15 cm en 10 min environ. Déterminer le technétium hydrolysé et le technétium sous forme colloïdale par
l'essai et le pertechnétate libre par l'essai.
a) Déposer sur la plaque 5 µ l à 10µ l de solution marquée. Développer immédiatement sur un parcours de 10 à
15 cm avec une solution d'acétate de sodium R à 136g/l. Laisser sécher la plaque à l'air. Déterminer la répartition
de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. Le technétium hydrolysé et le technétium sous forme
colloïdale restent au point de départ. Le complexe oxidronate technétié et l'ion pertechnétate migrent vers le front
du solvant.
b) Déposer sur la plaque 5 µ l à 10 µ l de solution marquée et sécher rapidement. Développer sur un parcours de
10 à 15 cm avec de la méthyléthylcétone. Laisser sécher la plaque à l'air. Déterminer la répartition de la
radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. L'ion pertechnétate migre vers le front du solvant. Le complexe de
l'oxidronate technétié et le technétium sous forme colloïdale restent au point de départ.
Le pourcentage de la radioactivité due à l'ion pertechnétate dans le chromatogramme obtenu dans l'essai (b)
n'est pas supérieur à 2,0 pour cent et la somme des pourcentages de la radioactivité due aux impuretés, y
compris l'ion pertechnétate, dans les chromatogrammes obtenus dans les essais (a) et (b) n'est pas supérieure à
5,0 pour cent.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être
délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du code de la Santé
Publique.
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