Unité sous contrat Immuno Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire UNIVERSITÉ DE NANTES Présentation de l’unité USC 1383 IECM INRA Angers-Nantes Pays de la Loire Oniris Atlanpole-Chantrerie / CS 40706 F - 44307 Nantes Cedex 3 Contact Tél. : +33 (0)2 40 68 77 17 Fax : +33 (0)2 40 68 78 05 [email protected] www.angers-nantes.inra.fr Direction Jean-Marie Bach, directeur Quelques chiffres 6 chercheurs et enseignants-chercheurs 5 ingénieurs 6 techniciens et administratifs 2 doctorants et post-doctorants 1 animalerie rongeurs A1 et A2 1 plateforme d’Immunomonitoring Institut National de la Recherche Agronomique Membre fondateur d’Agreenium Le laboratoire d’Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire (IECM) est une unité sous contrat (USC) avec l’INRA (Département Santé Animale) et Equipe d’Accueil (EA4644) de l’Université de Nantes (Faculté de Médecine) et d’Oniris (Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l’Alimentation Nantes Atlantique). Depuis plus de 20 ans, l’unité développe des projets de recherche dans le domaine du diabète de type 1 (T1D, maladie au cours de laquelle les cellules β pancréatiques qui sécrètent l’insuline sont détruites) visant (i) la description des mécanismes physiopathologiques à l’origine de la maladie, (ii) l’identification de biomarqueurs cellulaires et moléculaires de sa progression et (iii) le développement d’approches thérapeutiques innovantes. Outre des compétences en immunologie, biotechnologie, tests fonctionnels et approches de biologie intégrative, l’intégration de chercheurs, vétérinaires et de cliniciens en médecine humaine au sein de l’unité permet le transfert de nouveaux concepts vers la recherche clinique. Modulation de la réponse immunitaire par le système nerveux autonome (NeurImmune) - J. Hervé et B. Lieubeau. Ce projet s’intéresse au dialogue entre système nerveux autonome (SNA) et système immunitaire. Les cellules dendritiques (DC), cellules présentatrices d’antigènes professionnelles, répondent à une stimulation par les agonistes béta2-adrénergiques en adoptant un phénotype tolérogène. Ainsi, un dysfonctionnement du SNA pourrait expliquer la rupture de tolérance à l’origine du T1D (axe physiopathologique) et un traitement par les agonistes béta2adrénergiques pourrait inhiber le développement du T1D (axe thérapeutique). A plus long terme, nos résultats pourraient clarifier le lien entre stress et maladies intercurrentes en production animale. Les microARNs: vers de nouvelles pistes thérapeutiques et l’identification de biomarqueurs dans le diabète de type 1 (DiaMiR) - J.M. Bach et S. Bösch. Découverts récemment et abondants dans les fluides biologiques, les miRNAs sont impliqués dans le contrôle de toutes les fonctions physiologiques et cellulaires par un mécanisme d’interférence avec l’ARNm. L’ objectif de notre projet est (i) l’identification de profils de miRNAs sériques spécifiques du T1D et (ii) l’étude de leur rôle sur la balance auto-immunité/ tolérance à l’origine du déclenchement du T1D. Xénothérapie cellulaire du diabète de type 1 (Xenothera) J.M. Bach. Ce programme de recherche en biotechnologie vise l’innovation thérapeutique dans le diabète et l’auto-immunité dans le but d’utiliser la xénotransplantation d’îlots pancréatiques porcins comme alternative thérapeutique (avec pour objectifs : la production et l’encapsulation de cellules pancréatiques et l’étude des réponses immunitaires après greffe d’îlots). Thèse et post-doctorat en cours Doctorant : • Stress et Immunité : de l’importance du système nerveux sympathique dans le dialogue agresseur/hôte - Elodie Bacou . Post-doctorant : • Xénothérapie cellulaire du diabète de type 1 - Xavier Leveque. Dispositifs d’expérimentation L’unité IECM a participé à la création du Centre de Recherche et d’Investigation Préclinique d’Oniris (CRIP) et s’investit au travers de deux plateformes : • L’animalerie rongeurs A1 et A2 Avec une capacité d’accueil de 1000 rongeurs, l’animalerie de 350 m2 comprend plusieurs zones d’hébergement permettant d’accueillir des animaux EOPS, A1 et A2. Elle dispose également de 2 pièces d’expérimentation équipées pour la chirurgie des rongeurs. • La plateforme d’immunomonitoring Grâce à différents outils (analyse et tri en cytométrie de flux, ELISPOT…), elle offre la possibilité d’analyser les réponses immunitaires chez l’homme et l’animal dans le cadre de collaborations ou de prestations de service à destination des laboratoires académiques et des structures privées. Faits marquants Découverte d’une nouvelle propriété biologique des agonistes β2-adrénergiques - Julie Hervé et al. En utilisant des approches pharmacologiques et génétiques, nous avons identifié et caractérisé le potentiel tolérogène des agonistes β2-adrénergiques sur les cellules dendritiques. Nous avons démontré que ces agonistes diminuent les réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T CD8+ via l’inhibition de la cross-présentation des antigènes par les cellules dendritiques. Étude d’un rôle non conventionnel des microARNs - Apolline Salama et al. Au-delà du rôle décrit des microARNs dans l’ARN interférence, nous avons mis en évidence que certains microARNs présents dans les cellules ß pancréatiques peuvent stimuler des cellules immunitaires, notamment par l’intermédiaire du TLR-7, et moduler les réponses immunitaires spécifiques d’antigènes in vivo dans un modèle transgénique murin de diabète de type 1. Libérés dans le milieu extracellulaire, les microARNs endogènes pourraient participer au contrôle des réactions auto-immunes. Partenariats • PANTHER et GEPEA (Groupe de Bioencapsulation), Oniris • BIBS, INRA Angers-Nantes • Service d’Endocrinologie (Réseau GOFEDI) et UTCG du CHU de Nantes • IHU-CESTI (Institut Hospitalo-Universitaire, Centre Européen en Sciences de la Transplantation et de l’Immunothérapie) • INSERM LIOAD UMR_S791, Nantes • ITUN (Institut de Transplantation, Urologie, Néphrologie) INSERM, UMR1064, Nantes • INSERM UMR1087, Nantes • UMR 6175, Tours • Programme Européen pour l’obtention d’un Porc à Usage Médical – PEPMU • Anses (Ploufragan) • Hôpital Académique de Padoue (Italie) Formation Les enseignants-chercheurs et chercheurs de l’unité organisent et assurent la formation initiale des vétérinaires et ingénieurs d’Oniris en Physiologie, Physiopathologie et Biotechnologies. Ils sont impliqués également dans l’organisation du Master II Biologie, Biotechnologie et Recherche Thérapeutique de l’Université de Nantes et dans la formation doctorale au sein de l’Ecole Doctorale Biologie-Santé (ED502) dans le cadre de la CUE L’UNAM. IECM - Atlanpole-Chantrerie - CS 40706 - F - 44307 Nantes Cedex 3 Tél. : +33 (0)2 40 68 77 17 - Contact : [email protected] - Info : www.oniris-nantes.fr Service communication INRA - Février 2014 Thématique de recherche