USC 707 IECM Immuno Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire

Unité sous contrat
Immuno Endocrinologie Cellulaire
et Moléculaire
UNIVERSITÉ DE NANTES
Présentation de l’unité
USC 707
IECM
INRA Angers-Nantes Pays de la Loire
Oniris
Atlanpole-Chantrerie / CS 40706
F - 44307 Nantes Cedex 3
Contact
Tél. : +33 (0)2 40 68 77 17
Fax : +33 (0)2 40 68 78 05
[email protected]
www.oniris-nantes.fr
Direction
Jean-Marie Bach, directeur
Quelques chiffres
6 chercheurs et enseignants-chercheurs
4 ingénieurs
9 techniciens et administratifs
3 doctorants et post-doctorants
1 animalerie Rongeurs A1 et A2
1 plateforme d’Immunomonitoring
Institut National de la Recherche Agronomique
Membre fondateur d’Agreenium
Le laboratoire d’Immuno-Endocrinologie Cellulaire et
Moléculaire (IECM) est une unité sous contrat (USC) avec l’INRA
(Département Santé Animale) et Equipe d’Accueil (EA4644) de
l’Université de Nantes (Faculté de Médecine) et d’Oniris (Ecole
Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l’Alimentation Nantes
Atlantique).
Depuis plus de 20 ans, l’unité développe des projets de recherche
dans le domaine du diabète de type 1 (T1D, maladie au cours
de laquelle les cellules β pancréatiques qui sécrètent l’insuline
sont détruites) visant (i) la description des mécanismes
physiopathologiques à l’origine de la maladie, (ii) l’identification de
biomarqueurs cellulaires et moléculaires de sa progression et (iii) le
développement d’approches thérapeutiques innovantes.
Outre des compétences en immunologie, biotechnologie, tests
fonctionnels et approches de biologie intégrative, l’intégration de
chercheurs, vétérinaires et de cliniciens en médecine humaine au
sein de l’unité permet le transfert de nouveaux concepts vers la
recherche clinique.
L’unité est organisée autour de trois axes de recherche :
Modulation de la réponse immunitaire par le système
nerveux autonome (NeurImmune) - J. Hervé et B. Lieubeau.
Ce projet s’intéresse au dialogue entre système nerveux
autonome (SNA) et système immunitaire. Les cellules
dendritiques (DC), cellules présentatrices d’antigènes
professionnelles, répondent à une stimulation par les
agonistes béta2-adrénergiques en adoptant un phénotype
tolérogène. Ainsi, un dysfonctionnement du SNA pourrait
expliquer la rupture de tolérance à l’origine du T1D (axe
physiopathologique) et un traitement par les agonistes béta2adrénergiques pourrait inhiber le développement du T1D (axe
thérapeutique).
A plus long terme, nos résultats pourraient clarifier le lien
entre stress et maladies intercurrentes en production animale.
Les microARNs: vers de nouvelles pistes thérapeutiques
et l’identification de biomarqueurs dans le diabète de type
1(DiaMiR) - J.M. Bach et S. Bösch.
Découverts récemment et abondants dans les fluides biologiques,
les miRNAs sont impliqués dans le contrôle de toutes les fonctions
physiologiques et cellulaires par un mécanisme d’interférence
avec l’ARNm. L’objectif de notre projet est (1) l’identification de
profils de miRNAs sériques spécifiques du T1D et (2) l’étude de
leur rôle sur la balance auto-immunité/ tolérance à l’origine du
déclenchement du T1D.
Xénothérapie cellulaire du diabète de type 1 (Xenothera) J.M. Bach.
Ce programme de recherche en biotechnologie vise l’innovation
thérapeutique dans le diabète et l’auto-immunité dans le
but d’utiliser la xénotransplantation d’îlots pancréatiques
porcins comme alternative thérapeutique (avec pour objectifs
: la production et l’encapsulation de cellules pancréatiques et
l’étude des réponses immunitaires après greffe d’îlots).
Thèses en cours
• Etude de l’expression du Symporteur NIS dans les tumeurs
mammaires de la chienne - Denis Michaux.
• Etude de l’expression du Symporteur NIS dans les tumeurs des
carnivores domestiques - Hélène Vandenberghe.
• Rôle des microARNs dans la réponse auto-immune dans le diabète
de type 1 - Alexis Viel.
Dispositifs d’expérimentation
L’unité IECM a participé à la création du Centre de Recherche
et d’Investigation Préclinique d’ONIRIS (CRIP) et s’investit au
travers de deux plateformes :
• L’animalerie Rongeurs A1 et A2
Avec une capacité d’accueil de 1000 rongeurs, l’animalerie de 350 m2 comprend plusieurs zones d’hébergement
permettant d’accueillir des animaux EOPS, A1 et A2. Elle
dispose également de 2 pièces d’expérimentation équipées
pour la chirurgie des rongeurs.
• La plateforme d’Immunomonitoring
Grâce à différents outils (analyse et tri en cytométrie de flux,
ELISPOT…), elle offre la possibilité d’analyser les réponses
immunitaires chez l’homme et l’animal dans le cadre de
collaborations ou de prestations de service à destination
des laboratoires académiques et des structures privées.
Faits marquants 2012
Découverte d’une nouvelle propriété biologique des
agonistes β2-adrénergiques - Julie Hervé et al.
En utilisant des approches pharmacologiques et génétiques,
nous avons identifié et caractérisé le potentiel tolérogène des
agonistes β2-adrénergiques sur les cellules dendritiques. Nous
avons démontré que ces agonistes diminuent les réponses
immunitaires médiées par les lymphocytes T CD8+ via l’inhibition de la cross-présentation des antigènes par les cellules
dendritiques.
Étude d’un rôle non conventionnel des microARNs - Apolline
Salama et al.
Au-delà du rôle décrit des microARNs dans l’ARN interférence, nous avons mis en évidence que certains microARNs
présents dans les cellules ß pancréatiques peuvent stimuler
des cellules immunitaires, notamment par l’intermédiaire du
TLR-7, et moduler les réponses immunitaires spécifiques d’antigènes in vivo dans un modèle transgénique murin de diabète
de type 1. Libérés dans le milieu extracellulaire, les microARNs
endogènes pourraient participer au contrôle des réactions auto-immunes.
Partenariats
• PAnTher et GEPEA (Groupe de Bioencapsulation), Oniris
• BIBS, INRA Nantes
• Service d’Endocrinologie (Réseau GOFEDI) et UTCG du
CHU de Nantes
• IHU-CESTI
• INSERM LIOAD UMR_S791, Nantes
• ITUN (Institut de Transplantation, Urologie, Néphrologie)
INSERM, UMR1064, Nantes
• INSERM UMR1087, Nantes
• UMR 6175, Tours
• Programme Européen pour l’obtention d’un Porc à Usage
Médical – PEPMU
• ANSES (Ploufragan)
• Hôpital Académique de Padoue (Italie)
Formation
Les enseignants-chercheurs et chercheurs de l’unité organisent
et assurent la formation initiale des vétérinaires et ingénieurs
d’ONIRIS en Physiologie, Physiopathologie et Biotechnologies. Ils sont impliqués également dans l’organisation du Master II Biologie, Biotechnologie et Recherche Thérapeutique de
l’Université de Nantes et dans la formation doctorale au sein
de l’Ecole Doctorale Biologie-Santé (ED502) dans le cadre du
PRES Régional «Université Nantes-Angers-Le Mans ».
IECM - Atlanpole-Chantrerie - CS 40706 - F - 44307 Nantes Cedex 3
Tél. : +33 (0)2 40 68 77 17 - Contact : [email protected] - Info : www.oniris-nantes.fr
Service communication INRA - Mars 2013
Thématique de recherche