Pharmacothérapie de la maladie d`Alzheimer. I. Analyse

Office canadien de coordination de l’évaluation des technologie de la santé
Pharmacothérapie de la maladie d’Alzheimer.
I. Analyse comparative d’essais cliniques
Christina Wolfson, Ph. D.1,2
Yola Moride, Ph. D.1,3
Anne Perrault, M. Sc.1
Franco Momoli, M. Sc.1,2
Louise Demers, Ph. D.1
Mark Oremus, M.A.1,2
mai 2000
Soutien technique assuré par :
Carole Bohbot, Irina Lazariciu, Alexander Tsertsvadze
1. Centre d’épidémiologie clinique et d’études communautaires, Hôpital général juif-Sir Mortimer B. Davis, Montréal,
(Québec)
2. Départements associés d’épidémiologie et de biostatistique et de santé professionnelle, Université McGill, Montréal
(Québec)
3. Faculté de pharmacie, Université de Montréal, , Montréal, (Québec)

i
TABLE DES MATIÈRES
EXAMINATEURS ....................................................................................................................................................................1
SOMMAIRE...............................................................................................................................................................................2
1 INTRODUCTION.............................................................................................................................................................4
1.1 INTRODUCTION.............................................................................................................................................................4
1.2 OBJECTIVES...................................................................................................................................................................5
1.3 EFFICACITÉ THÉORIQUE PAR RAPPORT À EFFICACITÉ PRATIQUE...........................................................................5
1.4 SYNTHÈSE DES DONNÉES LES PLUS CONCLUANTES.................................................................................................6
1.5 GROUPE DE RECHERCHE..............................................................................................................................................6
2 MÉTHODOLOGIE..........................................................................................................................................................8
2.1 PHARMACOTHÉRAPIE DE LA MALADIE D’ALZHEIMER............................................................................................8
2.2 STRATÉGIE DE RECHERCHE.........................................................................................................................................8
2.2.1 PERUSE – Université McGill............................................................................................................................9
2.2.2 Cochrane Library................................................................................................................................................9
2.2.3 Exposés de synthèse.............................................................................................................................................9
2.2.4 Autres publications............................................................................................................................................10
2.3 RÉSULTATS..................................................................................................................................................................10
2.3.1 Mode de sélection des essais à examiner.......................................................................................................10
3 DESCRIPTION MÉTHODOLOGIQUE ET SYNTHÈSE DES DONNÉES LES PLUS
CONCLUANTES DES ESSAIS SUR LE TRAITEMENT DE LA DÉMENCE...........................................14
3.1 INTRODUCTION...........................................................................................................................................................14
3.2 DONÉPÉZIL..................................................................................................................................................................15
3.2.1 Méthodologie......................................................................................................................................................16
3.2.2 Résultats..............................................................................................................................................................18
3.3 MÉTRIFONATE.............................................................................................................................................................23
3.3.1 Méthodologie......................................................................................................................................................24
3.3.2 Résultats..............................................................................................................................................................28
3.4 RIVASTIGMINE............................................................................................................................................................32
3.4.1 Méthodologie......................................................................................................................................................32
3.4.2 Résultats..............................................................................................................................................................36
3.5 SÉLÉGILINE ET VITAMINE E.......................................................................................................................................41
3.5.1 Méthodologie......................................................................................................................................................42
3.5.2 Résultats..............................................................................................................................................................47
3.5.3 Alpha-tocophérol (vitamine E)........................................................................................................................58
3.6 LÉCITHINE....................................................................................................................................................................60
3.6.1 Méthodologie......................................................................................................................................................60
3.6.2 Résultats..............................................................................................................................................................61
3.7 PROPENTOFYLLINE.....................................................................................................................................................63
3.7.1 Méthodologie......................................................................................................................................................63
3.7.2 Résultats..............................................................................................................................................................64
3.8 LINOPIRDINE................................................................................................................................................................67
3.8.1 Méthodologie......................................................................................................................................................67
3.8.2 Résultats..............................................................................................................................................................68
3.9 GINGKO BILOBA (EGB 761)......................................................................................................................................69
3.9.1 Méthodologie......................................................................................................................................................70
3.9.2 Résultats..............................................................................................................................................................73
3.10 EFFETS INDÉSIRABLES...............................................................................................................................................83

ii
4 SOMMAIRE DES RÉSULTATS DE LA SYNTHÈSE DES DONNÉES
LES PLUS CONCLUANTES .............................................................................................................................................95
4.1 DONÉPÉZIL..................................................................................................................................................................99
4.2 MÉTRIFONATE...........................................................................................................................................................100
4.3 RIVASTIGMINE..........................................................................................................................................................102
4.4 GINGKO BILOBA.......................................................................................................................................................103
4.5 DERNIÈRES OBSERVATIONS....................................................................................................................................104
5. SOURCES DE RÉFÉRENCE...................................................................................................................................106
6. BIBLIOGRAPHIE PAR AUTEURS ......................................................................................................................116
ANNEXE A.............................................................................................................................................................................128
ANNEXE B.............................................................................................................................................................................130
BIBLIOGRAPHIE DES ECR REJETÉS......................................................................................................................132
ANNEXE C.............................................................................................................................................................................137
ANNEXE D : NOTE DE LA TRADUCTION ..............................................................................................................139

1
EXAMINATEURS
Les personnes mentionnées ci-dessous ont eu l’amabilité d’offrir leurs observations sur le
présent rapport. Toutefois, l’OCCETS assume l’entière responsabilité de sa forme et de son
contenu définitifs.
Conseil consultatif scientifique de l’OCCETS
Dre Gina Bravo
Institut de gériatrie
Université de Sherbrooke
Sherbrooke (Québec)
Dr David Persaud
Université Dalhousie
Halifax (Nouvelle-Écosse)
Examinateurs externes
Dr Richard Gladstone
Université de Toronto
Toronto (Ontario)
Dr Willie Malloy
Groupe de recherche en gériatrie
Université McMaster
Hamilton (Ontario)
REMERCIEMENTS
L’Office canadien de coordination de l’évaluation des technologies de la santé (OCCETS) a
financé la présente étude, tandis que le Fonds de la recherche en santé du Québec (FRSQ), par
l’entremise de l’Équipe prioritaire de l'épidémiologie de la démence chez les personnes âgées,
a assuré en partie la rémunération de Carole Bohbot et d’Alexander Tsertsvadze.

2
SOMMAIRE
La maladie d’Alzheimer, affection invalidante touchant principalement les personnes
âgées, représentera de toute évidence un important problème de santé publique au Canada au
cours des deux prochaines décennies. En effet, selon des prévisions récentes, le nombre de cas
de maladie d’Alzheimer au Canada passera de 160 000 à plus de 380 000 d’ici 2020. Ces
prévisions sont fondées sur l’hypothèse voulant que l’incidence de la maladie d’Alzheimer
demeure inchangée.
De vastes initiatives de recherche au Canada et dans le monde entier sont axées sur
l’étiologie de la maladie et la découverte d’un traitement curatif. D'ici à ce que ces recherches
soient fructueuses, des milliers de personnes âgées au Canada continuent néanmoins de
souffrir de la maladie d’Alzheimer. C’est pourquoi la recherche actuelle est également centrée
sur la mise au point de traitements médicamenteux susceptibles de ralentir la progression de la
maladie chez ces personnes.
Dans le présent rapport, nous examinons des essais cliniques publiés caractérisés, à
notre avis, par une rigueur méthodologique telle qu’ils offrent les meilleures données
probantes qui soient sur l’efficacité du donépézil, du métrifonate, de la rivastigmine, de la
sélégiline, de la vitamine E, de la lécithine, de la linopirdine, de la propentofylline et du
Gingko Biloba dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.
Par la recherche documentaire, nous avons relevé 27 essais cliniques randomisés qui
répondent aux critères méthodologiques appropriés.
Nous concluons, d'une part, que les données publiées ne permettent pas d’établir
l’efficacité de la sélégiline, de la vitamine E, de la lécithine, de la linopirdine et de la
propentofylline.
D’autre part, d’après les faits probants examinés, le donépézil, le métrifonate et la
rivastigmine procurent tous trois une amélioration modeste, statistiquement significative, du
rendement cognitif et du fonctionnement global de personnes âgées atteintes de la maladie
d’Alzheimer probable, qui satisfont aux critères d'admissibilité d’essais cliniques. Dans tous
ces cas, l’ampleur de l’effet est du même ordre. Quant au Gingko Biloba, les résultats des
essais sont prometteurs, mais l'effet de cet extrait n'est pas aussi marqué que celui des
médicaments mentionnés ci-dessus.