Un élément de aux hormones réponse inverse - iPubli

JBIS
NOUVELLES
médecine/sciences 1 994 ; 1 0 : 35 7
Un élément de rép onse inverse
aux hormones thyroïdiennes
L'effet des hormones thyroïdiennes fératifs. En revanche, v-ErbA empê­
est relayé par les protéines c-ErbA, che cette inhibition d'APl dépen­
membres de la super-famille des dante des hormones (m/s n° 2, vol. 8,
récepteurs nucléaires. Ces récepteurs jJ. 156). F. Saatcoglu, du laboratoire
sont des facteurs de transcription de M. Karin, La Jolla (CA, USA)
qui se fixent à leur élément de décrit maintenant un tout nouveau
réponse sur l'ADN, principalement type de TRE dont les effets sont tout
sous la forme d'hétérodimères avec à fait inversés par rapport aux TRE
un membre de la famille RXR (m/s classiques [ 1 ] . Cet élément, présent
n° 3, vol. 8, p. 283). Les éléments de dans le LTR (long terminal repeat) du
réponse aux hormones thyroïdien­ virus du sarcome de Rous, a une
nes, ou TRE, sont souvent compo­ structure singulière : il est formé par
sés de deux hémi-sites hexaméri­ une répétition inversée de l'hexa­
ques, directement répétés et espacés mère AAGGCA, les deux demi-sites
de quatre bases (m/s n° 8, vol. 7, étant séparés de six bases. La
p. 863). Cependant, d'autres TRE, séquence des hémi-sites aussi bien
moins fréquents, sont des palindro­ que la longueur de l'espace entre
mes dont les hémi-sites sont très eux sont fondamentales pour l'effet
proches de ceux des ERE (estrogen biologique singulier de ce TRE. En
response
element) ,
du
type effet, cet élément d'AD lie les pro­
A/GGGTG/CA. Les TRE sont nor­ téines c-ErbA et v-ErbA mais, con­
malement reconnus par les protéi­ trairement aux TRE classiques,
nes c-ErbA liées ou non aux honno­ relaie une activation transcription­
nes thyroïdiennes. Cependant, c­ nelle par ces facteurs indépendante
ErbA non lié se comporte comme de la liaison aux hormones thyroï­
un inhibiteur, alors qu'il devient un diennes (au moins pour l'isoforme
activateur lorsqu 'il est complexé à c-ErbAa, la protéine c-ErbA� étant
l'hormone. Le produit de l 'onco­ inactive) . La liaison à l'hormone,
gène v-erbA du virus de l' érythroblas­ évidemment inactive sur v-ErbA, sup­
tose aviaire est la contrepartie virale prime l'effet activateur de c-ErbA,
du gène cellulaire c-erbA mais a subi tout à l'inverse de ce qui était décrit
des modifications le rendant insen­ jusqu'à présent. L'interprétation de
sible à l'activation par les hormones ces résultats ne peut être que spé­
thyroïdiennes : de ce fait, la protéine culative. Il est probable que la struc­
v-ErbA est un inhibiteur compétitif ture particulière de ce TRE imprime
de l'effet des hormones thyroïdien­ au récepteur fixé ( homodimères c­
nes. Une autre action de ces hormo­ ErbA ou v-ErbA, ou hétérodimères
nes est de stimuler le pouvoir inhi­ impliquant également RXR) une
biteur de c-ErbA sur le facteur de conformation spéciale démasquant
transcription AP l , facteur relayant un domaine d'activation transcrip­
l'action de nombreux stimuli proli- tionnelle. Ce domaine semble être
m/s 11° 3 vol. 10,
mars
94
porté par l ' extré m i té a m i n o­
terminale des molécules, la partie
carboxy-terminale, qui fixe le ligand,
n'étant pas indispensable à la
transactivation en l 'absence d'hor­
mone. En revanche, les molécules
possèdant cette extrémité carboxy­
terminale et, ainsi, susceptibles de
fixer l'hormone, subiraient, en pré­
sence de l 'hormone, une nouvelle
trans-conformation aboutissant au
masquage du domaine transactiva­
teur amino-terminal. Ces phénomè­
nes seraient assez exactement inver­
ses de ceux survenant lorsque c­
ErbA se fixe à un TRE ordinaire.
L'importance biologique de ce
système ne peut être encore préci­
sée mais les auteurs de l'article com­
menté ici indiquent qu'une recher­
che dans les banques de données a
permis d'identifier, en amont de
nombreux gènes, des séquences
ayant des structures similaires à cel­
les du TRE inverse » du LTR du
virus de Rous.
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A. K.
1 . Saatcoglu F, Deng T, Karin M . A novel cis­
element mediating ligand-independent activa­
tion by c-ErbA : implications for hormonal
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regulation. Cell 1 993 ; 75 : 1 065- 1 05.
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