journal ivcc : article 51 gylenia

MON JOURNAL IVCC-51
GYLENIA
TRAITEMENTS ÉTABLIS SELON LA NEUROLOGIE: ET LA PHLÉBOLOGIE?.
STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE (SUITE): GYLENIA
Le fingolimod (Gilenya), administré per os (orale et non injectable), « séquestre » les lymphocytes dans les
organes lymphoïdes en les empêchant de passer dans le sang. Son efficacité s'explique en partie par le fait qu'il
réduit l’action des macrophages "responsables" des lésions cérébrales.
Les macrophages (du grec : « gros mangeur ») sont des cellules infiltrant les tissus. Ils proviennent de la
différenciation de leucocytes sanguins. Les macrophages sont des phagocytes (cellules capables de phagocytose).
Un des rôles principaux des macrophages est le nettoyage. On peut souligner que la majorité des macrophages
(en situation non-inflammatoire) résident à des endroits stratégiques. Ils sont ainsi présents aux endroits les plus
susceptibles d’invasion microbienne ou d’accumulation de débris de toutes sortes. Il est donné des noms
différents aux macrophages selon leur localisation : Microglie dans le tissu nerveux, une population de cellules
gliales constituée de macrophages résidents du cerveau et de la moelle épinière formant ainsi la principale
défense immunitaire active du système nerveux central. Elles ont une origine hématopoïétique, nom savant de
sanguine.
La phagocytose, en biologie, est le procédé par lequel les microbes sont détruits par certains leucocytes : ce sont
les phagocytes. Elle consiste en la capture et l'ingestion des particules solides inertes ou vivantes du milieu
ambiant. Elle est habituellement découpée en trois phases : adhésion, ingestion, et digestion. La première
fonction décrite des macrophages est leur capacité de phagocytose, c'est-à-dire que les cellules phagocytaires sont
capables de lier, par l’intermédiaire de molécules ayant une surface particulière, certains composants reconnus à
la surface de micro-organismes, de parasites ou de cellules. Longtemps on a cru que la phagocytose était la seule
fonction des phagocytes et que ces cellules avaient une seule mission, celle de servir d'éboueurs des éléments
étrangers à notre organisme. Aujourd'hui il est devenu clair que les phagocytes sont capables d'exercer bien
d'autres fonctions que celle de la phagocytose qui les définit. Ainsi, ces cellules sont capables de synthétiser, de
sécréter des métabolites agissant sur d'autres types de cellules, de détruire sans les englober des cellules
tumorales, certains parasites, et des cellules NORMALES ou tumorales sensibilisées par des anticorps. La
phagocytose s’accompagne le plus souvent d’une brutale élévation de la consommation cellulaire en OXYGENE.
Quand un leucocyte infiltre un tissu en traversant l’endothélium vasculaire, il subit sa différentiation terminale
pour devenir un macrophage. Les Leucocytes, puis les macrophages sont attirés vers le lieu d’une inflammation
par chimiotactisme. Les signaux d’appel sont constitués de différents stimulis, dérivés de cellules endommagées
(par nécrose ou apoptose), de pathogènes, et de produits libérés par les cellules présentes au site. La durée de vie
d’un macrophage va de plusieurs mois à des années. Comme il s’agit de cellules complètement différenciées, elles
ne se divisent pas.
Une étude comparant le Gilenya à l'interféron bêta a révélé, au bout d'un an, la supériorité du premier sur le
second en termes de réduction des poussées, mais avec des effets secondaires plus importants (bradycardie,
hypertension, élévation des enzymes hépatiques, immunodépression sévère).
Il est important que les patients qui décident de prendre Gilenya soient informés des effets cardiaques de ce
médicament. Gilenya aurait des effets complexes sur l'endothélium, le tonus vasculaire, le flux sanguin et la
pression artérielle.
L'agence européenne des médicaments à évoqué 11 décès de patients sous Gilenya. Cela n'inclut pas les décès
survenus pendant les essais ... ce n'est que depuis que le médicament est sur le marché.
Aux États-Unis on parle de morts inexpliquées , six décès inexpliqués (dont trois cas de mort subite) après un
début de traitement par Gilenya ont également été signalés. D'autres rapports comprennent trois décès dus à une
crise cardiaque et un en raison de la perturbation du rythme cardiaque. Actuellement, le lien n'est pas bien clair
entre ces décès et Gilenya.
L'enquête en cours sur le mécanisme qui a potentiellement causé 11 décès incriminerait l'effet de Gilenya sur le
cœur. Deux raisons différentes peuvent expliquer cela:
1-Gilenya ralentit la conduction des impulsions électriques du cœur. Cette affection peut prendre plusieurs
heures à quelques jours après la première dose prise.

Gilenya a plusieurs effets secondaires connus qui comprennent une diminution de la fréquence cardiaque et / ou
de la conduction auriculo-ventriculaire après la première dose. Les patients recevant des antiarythmiques, bêta-
bloquants, inhibiteurs calciques, ceux avec une faible fréquence cardiaque, des antécédents de syncope, de
maladie sinusale, de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque congestive courent un risque accru de
développer une bradycardie cardiaque.
Gilenya n'a pas été étudié chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque
congestive, maladie sinusale, ou un intervalle QT prolongé. Gilenya n'a pas été étudiée avec l'utilisation
concomitante d'antiarythmiques de classe Ia ou de classe III. Surveiller attentivement ces patients lors de
l'initiation du traitement.
2-Gilenya augmente la tonicité vasculaire, une vasoconstriction artérielle et la pression artérielle
Gilenya peut créer une hypertension chez les humains, cela s'est produit après 2-6 mois de traitement, et s'est
poursuivie après un an. Cela peut être dû aux effets du médicament sur le muscle lisse vasculaire. Dans cette
analyse groupée, les enquêteurs ont trouvé une augmentation de la pression artérielle à 1 an et plus d'événements
défavorables dus à l'hypertension chez les patients prenant le Gilenya.
Un Vasospasme Cérébral a été rapporté pendant le traitement par Gilenya chez un patient atteint de sclérose en
plaques (Schwarz et al 2010). Des études expérimentales chez l'animal montrent une vasoconstriction des artères
coronaires par le biais d'une augmentation subséquente des ions de calcium et l'activation des cellules
musculaires lisses vasculaires.
La vérité est que nous ne savons pas quelle incidence aura ce médicament sur le cœur dans le temps. Nous ne
savons pas non plus comment il va affecter les personnes qui ont déjà des problèmes cardiaques, comme de la
tachycardie.
La FDA et Agence européenne des médicaments sont en train d'examiner cette drogue.
IVCC: "Toujours pas de contradiction notoire et même plutôt une confirmation manifeste d'un lien inexorable
Sang-Neurones. Les données sont truffées du mot VASCULAIRE chaque fois que Gilenya est cité!!!.
Pour schématiser, il y a le feu( inflammation) dans la boite crânienne qui protège nos neurones. Une alarme
détectrice de fumée mobilise les secours qui sont attirés par les appels à l'aide. En arrivant sur les lieux (paroi
vasculaire) les secours se spécialisent selon les besoins (Leucocytes=>Macrophages). Nos pompiers sélectionnés
éteignent le feu et nettoient les débris malgré la présence de secours déjà sur place (Microglie) et d'une barrière
infranchissable pour eux dans des conditions normales. Et on continu de penser que toutes ces cellules qui
proviennent du sang, donc de la circulation, n'ont aucun rôle dans les pathologies neuronales, c'est à se
demander qui a les neurones attaqués.
De plus on prescrit des médicaments qui neutralisent ces pompiers à leur base sans comprendre pourquoi et
comment ils agissent. Enfin on constate que ces molécules provoquent elles mêmes une perturbation notoire et
nocive du système vasculaire en ignorant toujours le lien vasculaire-neurologie. Sans compter que si la SEP est en
effet relié à l'insuffisance veineuse, il est particulièrement important que tous les effets secondaires vasculaires
soient pris en considération lorsque les médecins prescrivent des médicaments. L'augmentation de la tonicité
vasculaire pourrait être dangereux pour quelqu'un avec des veines sténosées.
Il semble donc évident que le mécanisme de la SEP doit être compris avant de prescrire de tels médicaments....
mais nous en sommes loin, le danger ne semblant résider que dans l'angioplastie aujourd'hui. C'est à croire qu'il
n'y a aucune notion de l'impact d'une circulation sur les neurones, ou que cela soit trop complexe pour des
neurones cloisonnés dans une boite crânienne trop petite, pour mesurer l'ampleur de sa dépendance envers le
système circulatoire et le respecter en tant que, non pas d'égal, mais d'associé indispensable. Un cerveau
endommagé n'a surtout pas besoin qu'on lui sabote son système de défense juste par présomption, ce n'est pas en
coupant l'alarme que l'on éteint l'incendie.
En France l'Afssaps en dit long sur les effets vasculaires du Gilenya placé sur haute surveillance, le Médiator
aura peut être éveillé les consciences, mais ce n'est pas dit!!.
Science sans conscience n'est que ruine de l'âme. François Rabelais
L’Afssaps recommande que la première administration soit réalisée en milieu hospitalier, pour une surveillance

stricte du patient durant les 24 premières heures avec notamment un enregistrement continu de
l’électrocardiogramme et une surveillance de la tension artérielle.
Information destinée aux neurologues de ville et hospitaliers, cardiologues hospitaliers, pharmaciens de ville et
hospitaliers
A la suite de la notifications d'effets cardio-vasculaires chez des patients traités par GILENYA (fingolimod), en
particulier un cas de décès aux Etats-Unis dans les 24 heures après la première administration, une surveillance
renforcée en milieu hospitalier de tous les patients, avec un monitoring cardio-vasculaire (ECG en continu et
mesure de la pression artérielle) est recommandée après la première administration de GILENYA.