Les nouveaux traitements de la sclérose en plaques Dr Jean-Christophe Ouallet CHU Pellegrin, Bordeaux Réunion du réseau Aquisep 30/11/2013 Indications actuelles: Escalade thérapeutique Elsep Tysabri, Gilenya ou autre nouveau traitement Interférons Copaxone Les indications du Gilenya recommandées par l’AMM européenne sont les mêmes que pour le Tysabri DCINDICATIONS • • • Tysabri est indiqué en monothérapie comme traitement de fond des formes très actives de sclérose en plaques (SEP) rémittente-récurrente pour les groupes de patients suivants : Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement par interféron bêta. Ces patients peuvent être définis comme n'ayant pas répondu à un traitement complet et bien conduit par interféron bêta (habituellement d'une durée d'au moins 1 an). Les patients doivent avoir présenté au moins 1 poussée au cours de l'année précédente alors qu'ils étaient sous traitement et doivent présenter au moins 9 lésions hyperintenses en T2 à l'IRM cérébrale ou au moins 1 lésion rehaussée après injection de gadolinium. Un « non répondeur » peut également être défini comme un patient dont le taux de poussées n'a pas changé ou a augmenté par rapport à l'année précédente ou qui continue à présenter des poussées sévères. ou Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d'évolution rapide, définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d'une année associées à 1 ou plusieurs lésion(s) rehaussée(s) après injection de gadolinium sur l'IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente. Mode d’action et efficacité comparée des nouveaux traitements de fond N OM N om de spe cia lité IN D U S T R IE P H AR MA ET UDES MOD E D 'ACT ION agoniste des récepteurs sphingosine 1 phosphate (S1P) des lympho T et B FINGOLIMOD FTY 720 FGLM GILENYA NOVARTIS Interferon Peg Plegridy BIOGEN-IDEC ADVANCE IMMD Inteferond retard TEVA TEVA-ACTIVE BIOTECH GALA ALLEGRO (G. COMI) BRAVO TEMSO (phase III) TOWER TENERE TOPIC IMMD Tolerance immune IMMD nfkB Acétate de Glatiramère Copaxone 1 jour/2 LAQUINIMOD LAQ TERIFLUNOMIDE Aubagio SANOFI-AVENTIS BG-12 DIMETHYLFUMARATE Tecfidera BIOGEN-IDEC ALEMTUZUMAB Lemtrada DACLIZUMAB OCRELIZUMAB nouvelle version du RITUXIMAB Etudes de Phase 2 Anti-Lingo1 TRANSFORMS FREEDOMS INFORMS CAT E GOR IE DEFINE CONFIRM CAMMS223 Genzyme/Bayer/SanofiCARE-MS I et II DECIDE BIOGEN-IDEC SELECT ROCHE BIOGEN OPERA IMS IMS inhibiteur de la synthèse de la pyrimidine ACT ION D AN S LA INDICATION et disponibilité V OIE / D OS E AV AN T AGE S sur le s poussé e s SEP séquestre celles de NTZ Disponible les lymphocyte PO/0,5 mg réduction p de 54% s au niveau des gg lymphatique s regulateur des Fin 2015 SC lymphocyte réduction p de 36 % s SC Réduction de 34% neuroprotecteur effet sur les LT proinflammatoir es 2015 PO/0,6 mg réduction p de 23 % oct-14 PO réduction p de 30 % réduction p de 53% IMMD activation de la voie Nrf2 janv-15 PO MAB anti-CD52 janv-15 PO MAB anti-CD25-bloquant récepteur alpha IL2 LT et NK reg 2016 SC MAB anti-CD20 LB 2016 IV 2 X/ an L et monocytes réduction p de 75 % (phase II) réduction p de 62% (phase II) réduction p de 73 % (Phase II) Remyélinisation Les essais thérapeutiques en cours pour le traitements des formes progressives • Le Cyclophosphamide (Endoxan): résultat positif (Etude PROMESS) En cours: • Le Fingolimod (Gilenya): étude INFORMS • L’Ocrelizumab: étude ORATORIO • Le Natalizumab (Tysabri): étude ASCEND Double-blind randomized controlled study of cyclophosphamide versus methylprednisolone in secondary progressive multiple sclerosis : the PROMESS study. Brochet B*, Deloire M*, Perez P**, Loock T*, Baschet L**, Ouallet JC*, Ruet A*. for the PROMESS study group. *Department of Neurology, CHU de Bordeaux, France ** USMR, CHU de Bordeaux, France PROMESS Study • Double-blind randomized controlled study IV CPM pulses vs Methylpredisolone • Lille (2) Caen Metz Paris Rennes Strasbourg Poissy Créteil Nancy Dijon Nantes Besançon Angoulême Lyon Clermont Nîmes Nice Bordeaux Pau Montpellier V13 V19 V20 Marseille MP 1/month V1 y1 Every 2 months V2 y2 CPM V19 V20 V13 Randomization IV 27 centres in France Coordinating centre: CHU Bordeaux Sponsor: CHU Bordeaux Funding: Ministry of Health, France (PHRC 2004) ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00241254 EDSS progression (aggravation du handicap) Multi-state model: HR = 0,42 [0,19 ; 0,92] initial Le risque d’aggravation est 2,4 moindre sous cyclophosphamide que sous methylprednisolone EDSS aggravation (confirmé) Le traitement des symptômes: Fampridine (FAMPYRA©): • amélioration des troubles de la marche des patients atteints de SEP (EDSS 4 discret trouble de marche à 7: 2 aides pour faire quelques mètres). Dans les études : 40% de répondeurs en moyenne. Améliore la conduction nerveuse. – 70% de répondeurs dans la vraie vie – augmentation de 25% de la vitesse de marche en moyenne • utilisable quel que soit la forme de SEP, progressive ou rémittente • 2 cp par jour par voie orale en dehors des repas à 12 h d’intervalle • Test d’efficacité de la marche avant et après deux semaines de traitement. il n’est pas recommandé de poursuivre le traitement en l’absence de bénéfice ressenti par le patient • Contre-indication en cas d’épilepsie et insuffisance rénale (clairance de créatinine < 80ml/min). 12 heures La fampridine est un inhibiteur des canaux potassiques. En bloquant les canaux potassiques, la fampridine prolonge la repolarisation et améliore la formation du potentiel d’action au sein de la fibre nerveuse. Le traitement des symptômes • La toxine botulique (Botox) pour les vessies hyperactives (impériosités urinaires) • Cannabinoides (Sativex) pour la spasticité • La Carnitine (Levocarnil) pour la fatigue (Etude FACTSEP) La rééducation des troubles neuropsychologiques • La remédiation cognitive • Etude REACTIV • Un bilan des difficultés est réalisé (troubles de l’attention, difficultés aux taches divisées, mémoire, fatiguabilité…) • Une rééducation (« remédiation ») spécifique des troubles est ensuite proposée Conclusion • Les nouveaux traitements sont nombreux et très prometteurs • MERCI !