Les agents modificateurs de la réponse biologique dans le

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✓ Différencier les grandes catégories
d’agents modificateurs de la réponse
biologique.
✓ Identifier les principaux effets
indésirables.
✓ Discuter des moyens de prévenir
les complications associées à
ces traitements.
Objectifs pédagogiques
Publié grâce à une subvention sans restrictions de
Réviseure scientique :
Christine Hudon, B.Pharm, M.Sc., pharmacienne,
CHUL (CHUQ).
Sébastien Perreault,
B.Pharm, M.Sc., pharmacien,
CHUL (CHUQ), professeur de
clinique, Université Laval.
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire auto-immune chronique, dont
les effets se concentrent sur la membrane synoviale des articulations. Environ 0,5 à 1 % de
la population mondiale est touchée par cette maladie qui atteint principalement les femmes.
Si elle n’est pas contrôlée, la polyarthrite rhumatoïde peut causer des érosions articulaires
irréversibles, une perte de fonction des articulations ainsi qu’une diminution de la qualité de
vie1. Il est important de débuter le traitement le plus rapidement possible après le diagnostic
avec des antirhumatismaux à action lente (ARAL) afin de limiter les dommages articulaires,
idéalement à l’intérieur d’une période de trois mois. En effet, environ 30 % des patients pré-
sentent des érosions articulaires lors du diagnostic. Ce nombre s’élève à 60 % après 2 ans2,3.
Les agents modificateurs de la réponse biologique (MRB), utilisés lors de maladies modérées
à sévères, ont révolutionné le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Les agents modificateurs de la réponse
biologique dans le traitement de
la polyarthrite rhumatoïde
as clinique
1C
Madame Turgeon, 75 ans, se présente à
votre pharmacie. Elle souffre de
polyarthrite rhumatoïde depuis 20 ans.
Au cours des six derniers mois, sa condi-
tion s’est détériorée rapidement.
Vous remarquez que les articulations de
ses doigts sont déformées. Selon son
rhumatologue, son arthrite est très
sévère, avec des érosions osseuses
importantes. Jugeant une modification
de la thérapie nécessaire, son médecin
lui a donc rédigé l’ordonnance suivante.
 Enbrel (etanercept) 50 mg sc
1 fois par semaine
 Cesser Plaquenil (hydroxychloroquine)
ANTÉCÉDENTS
Polyarthrite rhumatoïde
Maladie coronarienne athérosclérotique
Hypertension
Hypothyroïdie
Constipation
HISTOIRE MÉDICAMENTEUSE
 Méthotrexate 20 mg per os
le vendredi
 Plaquenil 400 mg die
 Acide folique 5 mg 3 fois par semaine
(lundi, mercredi et samedi)
 Hydrodiuril (hydrochlorothiazide)
12,5 mg die
 Prednisone 5 mg die
 ASA 81 mg die
 Nexium (esoméprazole) 40 mg die
 Nitro-dur (nitroglycérine) 0,4 mg
12 h / 24
 Altace (ramipril) 5 mg die
 Synthroid (lévothyroxine) 50 mcg die
 Colace (docusate sodique) 100 mg,
2 caps hs
 Senokot (sennosides) 2 co hs
AUCUNE ALLERGIE
INTOLÉRANCE
 Salazopyrine (sulfasalazine)
(cessé, diarrhée, diminution
des globules blancs)
 Sels d’or (cessé, protéinurie)
HABITUDES/OBSERVANCE
Patiente très observante à sa médica-
tion. Ne consomme pas d’alcool,
ne fume pas.
ASSURANCE
RAMQ
ossier
clinique
D

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Physiopathologie
La polyarthrite rhumatoïde se caractérise par de
la raideur, de l’enflure et de la douleur aux arti-
culations. L’atteinte est habituellement symétri-
que et touche principalement les mains et les
pieds. Il peut aussi y avoir des manifestations
extra-articulaires avec atteintes des yeux, du
cœur et des poumons. La cause exacte de la
polyarthrite demeure inconnue. Par contre, nous
savons maintenant que son développement peut
être lié à des facteurs génétiques, comme à l’al-
lèle HLA-DRB1, ainsi qu’à des facteurs environ-
nementaux, dont le tabagisme. Les symptômes
de la polyarthrite découlent de la destruction du
cartilage des articulations et des os sous-
jacents, ainsi que de la présence d’inflammation
dans le liquide synovial1,4. Il est maintenant clair
que plusieurs cytokines inflammatoires comme
le TNF-α et l’interleukine-6, ou pro-inflammatoi-
res telles que l’interleukine-1, peuvent être pro-
duites en plus grande quantité dans la polyarth-
rite rhumatoïde1.
Principe de traitement :
Lors du diagnostic, il est indiqué de débuter
rapidement un traitement avec un ou des ARAL
dans le but de limiter l’apparition de dommages
articulaires. Le choix de l’agent est fait en fonc-
tion de la durée et de la sévérité de la maladie
ainsi que de la présence ou non de facteurs de
mauvais pronostic. Il faut évidemment tenir
compte des comorbidités et de la préférence du
patient3,5. Le méthotrexate demeure la pierre
angulaire du traitement5,6. Les anti-inflamma-
toires et les corticostéroïdes peuvent être utili-
sés pour contrôler les symptômes. Cependant,
leur utilisation devrait être réservée, dans la
mesure du possible, aux changements d’ARAL
ou lors d’un arrêt temporaire de ceux-ci. En rai-
son des complications reliées à leur usage3,5,
une utilisation à long terme de ces agents doit
être évitée. Lorsque les ARAL ou une combinai-
son de ceux-ci ne fonctionnent plus, les MRB
peuvent être envisagés5,6. Les MRB disponibles
pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
sont présentés aux tableaux 1 et 2. Un suivi
étroit de leur efficacité doit être effectué afin de
s’assurer que les objectifs d’amélioration et de
rémission soient atteints le plus rapidement
possible. Le traitement se doit d’être modifié si
la réponse est jugée insatisfaisante1,3,5.
Traitement de la polyarthrite
rhumatoïde à l’aide des MRB
Les agents ciblant le TNF-α ont été les premiers
disponibles sur le marché. De ce fait, ils bénéfi-
cient d’une plus grande expérience clinique, et
sont donc les premiers à être utilisés lorsque les
ARAL ne suffisent plus à contrôler la maladie5.
Ce sont des médicaments très efficaces. Ils se
sont principalement démarqués dans les étu-
des portant chez des patients aux prises avec
une maladie tardive, où le placebo obtient un
faible taux de réponse. Les agents ciblant le
TNF-α ont aussi été étudiés en monothérapie
lors d’un traitement de première intention chez
des patients naïfs aux ARAL, y compris le métho-
trexate, avec des taux de réponse comparables
à celui-ci1,7,8.
Ces résultats, en plus d’un coût prohibitif
(le coût d’un traitement annuel pouvant attein-
dre 20 000 $) ont relégué leur utilisation à un
traitement de deuxième intention. La plupart de
ces agents ont toutefois le statut de médica-
ment d’exception à la Régie de l’assurance
médicament du Québec. Pour être remboursés,
les patients doivent présenter certains critères
de sévérité de la maladie. De plus, la maladie
doit être toujours active malgré l’essai de deux
ARAL, utilisés seul ou en association, pendant
au moins 3 mois chacun. En l’absence d’une
intolérance ou d’une contre-indication sévère,
l’un de ces deux agents doit être le méthotrexate
à une dose de 20 mg ou plus par semaine.
D’ailleurs, la plupart des agents biologiques
seront utilisés en combinaison avec le métho-
trexate5.
L’efficacité de tous les MRB disponibles a été
démontrée lorsqu’utilisés en combinaison avec
le méthotrexate chez des patients ayant pré-
senté une réponse inadéquate à ce dernier. Chez
ce type de patient, les résultats combinés de
16 études démontrent que 3,2 fois plus de
patients ont atteint 50 % d’amélioration des
critères de l’American College of Rhumatology
(ACR) après 6 mois de traitement avec la com-
binaison d’un MRB et du méthotrexate par rap-
port au méthotrexate seul7. Cependant, malgré
l’efficacité des anti-TNF-α, environ 30 % des
patients traités avec ces agents n’atteindront
pas une amélioration de 20 % des critères de
l’ACR9.
Lorsque les anti-TNF-α ne sont plus consi-
dérés comme des options de traitement, soit en
raison d’une non-réponse, d’une perte d’effica-
cité ou d’une intolérance, d’autres avenues peu-
vent être envisagées. À la suite d’une perte
d’efficacité avec l’infliximab (Remicade) et
l’adalimumab (Humira), il est possible d’aug-
menter la dose et/ou de diminuer l’intervalle
d’administration. Si un changement d’agent
s’avère nécessaire, aucune étude comparative
pouvant nous permettre de faire un choix éclairé
n’est disponible5,6. Il est néanmoins suggéré de
considérer la raison de la non-réponse au
moment de choisir la nouvelle molécule. En
effet, le choix du nouvel agent peut être orienté
en fonction des trois situations suivantes : un
manque d’efficacité dès le départ, une perte
d’efficacité en cours de traitement et l’appari-
tion d’un effet indésirable. En présence d’une
perte d’efficacité ou d’un effet indésirable à un
agent anti-TNF-α, il a été démontré qu’un second
agent de la même classe peut être tenté avec un
meilleur taux de réponse par rapport aux patients
ayant souffert d’une inefficacité au départ9,10.
Ces données suggèrent qu’il serait préférable
d’utiliser un MRB d’une autre classe chez les
patients n’ayant présenté aucune efficacité dès
le départ à un agent anti-TNF-α. Toutefois, le
golimumab (Simponi) s’est avéré efficace chez
ce type de patient11. Aucun consensus, pour le
moment, ne fait état de la meilleure stratégie à
adopter dans une telle situation. Ajoutons qu’un
emploi séquentiel des anti-TNF-α a démontré
une diminution de la réponse d’agent en agent.
En effet, une étude réalisée à partir du registre de
patients suédois a identifié une baisse de la
réponse lors de l’utilisation d’un deuxième ou
d’un troisième anti-TNF-α comparativement aux
patients naïfs à ceux-ci. En effet, les critères de
l’ACR 50 a été atteint chez seulement 27 % des
patients lors de l’utilisation d’un deuxième agent
et chez 18 % lors du troisième9.
Autres options
Lorsque l’utilisation d’un agent d’une autre
classe est désirée, quatre options sont à consi-
dérer, soit l’anakinra (Kineret), le rituximab
(Rituxan), l’abatacept (Orencia) et le tocilizu-
mab (Actemra). Contrairement aux autres,
l’anakinra n’a pas été étudié dans ce contexte
précis et ne fait donc pas partie des médica-
ments d’exception. De plus, l’anakinra semble
moins efficace que les anti-TNF-α3. Par consé-
quent, cette molécule est très peu utilisée en
pratique. Quant au rituximab, son efficacité
chez les patients ayant connu un échec aux
anti-TNF-α a été démontrée dans l’étude
REFLEX. Dans cette étude, on a administré du
rituximab ou un placebo en combinaison avec
du méthotrexate chez des patients ayant eu un
échec au traitement avec au moins un agent
anti-TNF-α. Après 24 semaines, 51 % des
patients atteignaient 20 % d’amélioration des
critères de l’ACR dans le groupe rituximab
contre 18 % dans le groupe placebo12.
Cependant, jusqu’à 1/3 des patients ne répon-
dront pas au rituximab à la suite d’un échec à
un anti-TNF-α. Aussi, l’absence d’un facteur
rhumatoïde a été associée à un plus faible taux
de réponse au rituximab11. L’abatacept a été
étudié chez des patients ayant présenté un
échec à un agent anti-TNF-α dans l’étude
ATTAIN. L’abatacept était comparé au placebo
chez des patients recevant un traitement avec
un ou des ARAL, dont 75 % des patients rece-
vaient du méthotrexate. Après 6 mois de traite-
ment, 50,4 % des patients dans le groupe aba-
tacept et 19,5 % des patients dans le groupe
placebo atteignaient 20 % d’amélioration des
critères de l’ACR13. Des résultats similaires ont
aussi été démontrés avec le tocilizumab. Dans
l’étude RADIATE, le tocilizumab, à raison de
4 mg/kg et de 8 mg/kg, était comparé au pla-
cebo chez des patients ayant eu un échec à au
moins un anti-TNF-α. Tous les patients rece-
vaient du méthotrexate. Le tocilizumab à une
dose de 8 mg/kg s’est montré plus efficace
avec une réponse plus rapide que la dose de
4 mg/kg. Après 6 mois de traitement, significa-
tivement plus de patients ont atteint 20 %
d’amélioration selon les critères de l’ACR com-
parativement au placebo dans le groupe ayant
reçu la dose de 8 mg/kg, soit 50 % par rapport à
10,1 %14. Concernant l’abatacept et le rituximab,
leur efficacité diminue avec le nombre d’échecs
aux anti-TNF-α. Le tocilizumab semble, quant à
lui, demeurer aussi efficace peu importe le nom-
bre d’échecs aux anti-TNF-
α9,11,15.
Tableau 1
Modificateurs de la réponse biologique anti-TNF-α
Agent Mécanisme d’action Dose initiale
Infliximab (RemicadeMD) Anticorps monoclonal de souris inhibant le TNF-α 3 mg/kg IV sem 0-2-6 et q 8 sem
Étanercept (EnbrelMD) Forme recombinante 2 récepteurs solubles TNF + 25 mg 2 fois/sem ou
portion Ig humaine liant le TNF-α et β 50 mg sc 1 fois/sem
Adalimumab (HumiraMD) Anticorps monoclonal humain anti-TNF-α 40 mg sc q 2 sem
Golimumab (SimponiMD) Anticorps monoclonal humain anti-TNF-α 50 mg sc q 4 sem
Certolizumab pegol (CimziaMD) Fragment Fab' d'un anticorps monoclonal 400 mg sc sem 0, 2 et 4
humanisé recombinant anti-TNF-α puis 200 mg q 2 sem.
Traitement d’entretien :
400 mg sc q 4 sem
Lors du diagnostic,
il est indiqué
de débuter rapidement
un traitement
avec un ou des ARAL
dans le but de
limiter l’apparition
de dommages
articulaires.

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Effets indésirables des MRB
Les agents biologiques, bien que très efficaces,
ne sont évidemment pas dépourvus d’effets indé-
sirables. Comme les MRB sont des médicaments
immunosuppresseurs, les infections constituent
le principal effet indésirable associé à cette thé-
rapie1,3. De plus, certains facteurs contribuent à
l’augmentation du risque d’infections chez ces
patients. En effet, on considère que les patients
souffrant de polyarthrite rhumatoïde sont deux
fois plus à risque de contracter une infection
sérieuse que la population générale. La prise de
corticostéroïdes chez environ 65 % de ces patients
contribue certainement au risque augmenté d’in-
fections sérieuses15. On entend par infections
sérieuses des pneumonies, bronchites, cellulites,
ulcères de la peau, abcès, infections fongiques
disséminées, infections actives à herpes zoster
ainsi que des infections opportunistes. Les MRB
devraient être utilisés avec une extrême prudence
chez les patients sujets à des infections récidi-
vantes. Un agent biologique ne devrait pas être
débuté en présence d’une infection active. De
plus, le traitement devrait être suspendu
lorsqu’une infection sérieuse est diagnostiquée et
recommencé une fois l’infection contrôlée et les
antibiotiques terminés. Bien que le risque d’infec-
tions sérieuses ait été mieux démontré avec les
anti-TNF-α qu’avec l’abatacept, le rituximab ou
le tocilizumab, les mêmes précautions s’imposent
pour tous les MRB6.
Basé sur l’incidence augmenté de réactivation
de tuberculose chez les patients recevant un
anti-TNF-α, notamment l’infliximab, il est
recommandé d’effectuer un dépistage systéma-
tique de la tuberculose chez tous les patients
pour qui un traitement avec un MRB est consi-
déré. Une histoire médicale complète, un test à
la tuberculine et une radiographie pulmonaire
chez les patients présentant des facteurs de
risque d’une tuberculose latente font partie de
l’évaluation initiale6,16. Il est à noter que l’usage
d’immunosuppresseurs et de glucocorticoïdes
chez les patients traités pour la polyarthrite rhu-
matoïde augmente le risque de faux négatifs au
test à la tuberculine. Si le dépistage s’avère
positif, il convient d’amorcer un traitement
contre la tuberculose latente (par exemple de
l’isoniazide pour une durée de neuf mois). La
période d’attente optimale avant de débuter les
MRB n’étant pas clairement définie, une période
d’un mois est néanmoins jugée sécuritaire6,16.
Une augmentation des enzymes hépatiques est
aussi possible avec certains agents, notam-
ment avec le tocilizumab et l’infliximab. La
réactivation d’une hépatite B ou C peut égale-
ment survenir, d’où l’importance d’utiliser les
MRB avec précaution dans ce contexte. Leur
usage est cependant contre-indiqué en pré-
sence d’une hépatite B ou C aiguë. Il est aussi
recommandé de vacciner les patients contre
l’hépatite B en présence de facteurs de risque3,6.
Des cas de maladie démyélinisante comme la
sclérose en plaques ont aussi été rapportés,
principalement chez des patients traités avec
des anti-TNF-α. Ces agents sont donc décon-
seillés chez les patients ayant des antécédents
de maladie démyélinisante. Il est suggéré de
demeurer à l’affût de tout signe et de tout symp-
tôme moteur ou sensoriel3,6. Le développement
de maladies auto-immunes telles que le psoria-
sis, des vasculites et des syndromes lupiques a
aussi été rapporté avec les anti-TNF-α. Ces
agents doivent être cessés en cas d’apparition
de ces maladies6. L’association entre le déve-
loppement d’autoanticorps à la suite de l’admi-
nistration des anti-TNF-α et le développement
de maladies auto-immunes n’a pas été établie
hors de tout doute16. Des réactions au site d’in-
jection ou lors de la perfusion sont aussi possi-
bles. Ces réactions sont habituellement plus
sévères à l’initiation du traitement et ont ten-
dance à diminuer avec le temps16,17. Une pré-
médication, composée la plupart du temps d’un
antihistaminique, de l’acétaminophène et d’un
corticostéroïde, est habituellement administrée
avant les infusions d’infliximab et de rituximab
afin de diminuer l’incidence de ces réactions.
Les anti-TNF-α sont aussi contre-indiqués chez
les patients souffrant d’insuffisance cardiaque
de classes III-IV, et ils doivent être utilisés avec
précaution chez les patients insuffisants car-
diaques de classes I-II3,6. Des inquiétudes ont
aussi été soulevées concernant le risque aug-
menté de cancer, en particulier de lymphomes,
chez les patients recevant des MRB. Ce sujet
demeure très controversé dans la documentation
scientifique. Nous savons, pour l’instant, que le
risque de développer un lymphome est plus élevé
chez les patients souffrant de polyarthrite rhu-
matoïde par rapport à la population générale. À
la lumière des informations disponibles, il est
impossible d’affirmer que les MRB augmentent
le risque de lymphomes au-delà de celui associé
à la polyarthrite rhumatoïde1. L’ACR ne recom-
mande toutefois pas l’usage d’anti-TNF-α chez
des patients ayant une maladie lymphoproliféra-
tive diagnostiquée ou traitée durant les cinq
dernières années6. Par ailleurs, des cas de lym-
phomes à cellule T ont été rapportés chez de
jeunes patients traités pour une maladie de
Crohn avec des anti-TNF-α associés à des
immunosuppresseurs16.
Prévention des complications
La prévention des complications associées aux
MRB concerne principalement la prévention des
infections. En plus du dépistage de la tubercu-
lose discuté précédemment, il est de mise de
s’assurer que tous les patients chez qui on pré-
voit administrer un MRB aient une mise à jour
de leur carnet de vaccination. Une attention
particulière doit être portée à la vaccination
contre la diphtérie et le tétanos, ainsi qu’à l’hé-
patite B chez les patients avec facteurs de ris-
que. La vaccination contre le pneumocoque et
l’influenza se doit d’être répétée de façon pério-
dique selon la fréquence recommandée pour
chacun de ces vaccins6. Bien que le taux de
séroconversion chez les patients recevant des
MRB soit généralement plus bas que dans la
population générale, la réponse est générale-
ment suffisante pour offrir une protection chez
ces patients6,18. Les vaccins vivants sont cepen-
dant contre-indiqués.
Conclusion
En terminant, dans le but de limiter le risque
d’infections associées à des chirurgies majeu-
res, il est recommandé d’éviter l’administration
des MRB durant la période péri-opératoire. Le
délai optimal de l’arrêt et le moment de reprise
sont inconnus et doivent être individualisés selon
l’agent utilisé et le type de chirurgie. Cependant,
l’ACR recommande de cesser l’agent biologique
au moins une semaine avant et après la chirur-
gie, tout en tenant compte de la demi-vie de
l’agent utilisé6. La période d’arrêt suggérée pour
le tocilizumab est de quatre semaines avant la
chirurgie. La reprise peut être envisagée après la
guérison complète de la plaie et lorsque les anti-
biotiques sont terminés, s’il y a lieu19. 
Un an plus tard, vous revoyez madame Turgeon. Ses douleurs, qui avaient diminué de
façon « miraculeuse » avec l’étanercept, sont réapparues. Il y a trois semaines, son méde-
cin de famille a même été obligé d’augmenter sa prednisone en attendant son rendez-
vous chez le rhumatologue, qu’elle vient juste de rencontrer. Elle vous tend alors une
nouvelle ordonnance en vous mentionnant que le rhumatologue fait un essai avec cette
thérapie.
 Humira (adalimumab) 40 mg sc q 2 semaines
Elle vous demande si ce médicament sera aussi efficace que l’Enbrel l’a été il y a un an ?
Tableau 2
Autres modificateurs de la réponse biologique
Agent Mécanisme d’action Dose Effets indésirables
Anakinra (KineretMD) • Forme recombinante humaine 100 mg sc id Réaction au site injection
d’un récepteur antagoniste de
l’interleukine-1 (IL-1Ra)
Rituximab (RituxanMD) • Portion antigène anti-CD20 et 1000 mg IV jr 1 et 15 Réaction à l’infusion
Ig humaine Traitement successif
• Diminue cellule B possible selon réponse
Peut être utilisé seul ou avec MTX q 16-24 semaines.
Abatacept (OrenciaMD) • Protéine recombinante < 60 kg : 500 mg IV Risque d’infection
(séquence extracellulaire CTLA-4, 60-100 kg : 750 mg IV moindre qu’infliximab
portion Fc Ig) > 100 kg :1 g IV seul
• Compétition avec les récepteurs aux sem 0, 2, 4 et
CD-28 des cellules T pour aux 4 sem par la suite
leurs liguants (CD-80 et CD-86)
• Peut être utilisé seul ou
en combinaison avec autres agents
rémission
Tocilizumab (ActemraMD) Anticorps monoclonal humanisé dirigé 4-8 mg/kg IV q 4 sem Augmentation enzymes
contre le récepteur de l’interleukine-6 hépatiques, dyslipidémie,
neutropénie,
thrombocytopénie
as clinique
2C
Trois mois après le début de l’Humira, le mari de Mme Turgeon se présente un mardi
matin à votre pharmacie. Il vous mentionne alors que ses douleurs aux articulations sont
bien contrôlées et vous apprenez aussi qu’elle sort tout juste de l’hôpital où elle a été
hospitalisée pour une pneumonie. Il vous tend une ordonnance d’antibiotique,
d’une durée de 5 jours, en vous demandant si elle pourra recevoir sa dose
d’Humira prévue vendredi.
as clinique
3C
Il est recommandé
d’effectuer un dépistage
systématique de
la tuberculose chez
tous les patients
pour qui un traitement
avec un MRB
est considéré.

4 cahier de FC de L’actualité pharmaceutique | février 2011 | www.ProfessionSante.ca
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Références
Les agents modicateurs de la réponse biologique
dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Rhumatologie
Question 1
Concernant la polyarthrite rhumatoïde, lequel
des éléments suivants est faux ?
a)
La polyarthrite est une maladie inflamma-
toire auto-immune.
b) Certains patients ont déjà des érosions arti-
culaires au moment du diagnostic.
c) La polyarthrite ne cause aucune manifesta-
tion extra-articulaire.
d) Des facteurs génétiques ont été associés au
développement de la polyarthrite.
Question 2
Lequel des éléments suivants ne fait pas partie
du principe de traitement général de la poly-
arthrite ?
a)
Il convient de débuter le plus tôt possible un
MRB.
b) Les glucocorticoïdes devraient être utilisés
pour la plus courte période possible.
c) Le méthotrexate est la pierre angulaire du
traitement.
d) Un suivi étroit de l’efficacité du traitement
fait partie intégrante du traitement.
Question 3
Lequel des énoncés suivants est faux ?
a)
Lorsqu’un MRB est indiqué, en absence de
contre-indication, un agent anti-TNF-α est
généralement utilisé en premier
b) Les MRB sont pour la plupart utilisés en
combinaison avec le méthotrexate
c) Environ 30 % des patients ne répondront
pas aux anti-TNF-α
d) Les anti-TNF-α utilisés en monothérapie
sont plus efficaces que le méthotrexate chez
les patients qui n’ont jamais reçu d’ARAL.
Question 4
En cas de non-réponse à un anti-TNF- α , lequel
des éléments suivants ne sera pas pris en
compte afin de réviser le traitement ?
a)
Utilisation antérieure de corticostéroïde
b) Perte d’efficacité en cours de traitement
c) Présence d’effets indésirables
d) Inefficacité dès le départ
Question 5
Laquelle des molécules suivantes n’a pas été
étudiée comme thérapie de remplacement
chez les patients ayant connu un échec à un anti-
TNF-
α ?
a)
Tocilizumab
b) Anakinra
c) Rituximab
d) Abatacept
Question 6
Concernant les effets indésirables associés aux
MRB, il est vrai de dire que :
a)
Le monitorage des enzymes hépatiques
n’est pas nécessaire pour l’ensemble des
MRB.
b) L’usage des anti-TNF-α est contre-indiqué
en présence d’insuffisance cardiaque, peu
importe la classe fonctionnelle.
c) Il est déconseillé d’utiliser l’infliximab chez
des patients souffrant de sclérose en pla-
ques.
d) Chez un patient avec une tuberculose
latente, il est adéquat de débuter le traite-
ment avec un MRB dès le début de l’isonia-
zide.
Question 7
Identifiez, parmi les éléments suivants, lequel
est faux :
a)
Le risque d’infections sérieuses est aug-
menté avec tous les MRB.
b) Les réactions au site d’injection sont généra-
lement plus sévères au début du traitement.
c) Le développement de maladies auto-immunes
est rapporté avec les anti-TNF-α.
d) Il est maintenant clair que les MRB n’aug-
mentent pas le risque de cancer.
Question 8
Afin de prévenir les complications infectieuses
associées aux MRB, identifiez l’énoncé qui est
faux :
a)
Vacciner contre l’influenza et le pneumoco-
que.
b) Cesser les MRB pendant une infection
sérieuse.
c) Effectuer un dépistage de la tuberculose
latente chez les patients à risque seulement.
d) Cesser les MRB durant la période péri-opé-
ratoire.
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