Psychopharmacologie essentielle Chapitre 1. Anatomie et

Psychopharmacologie essentielle
Stephen M. S TAHL
Traduction coordonnée par le Docteur Patrick Lemoine
(1 132 pages, 926 illustrations en couleurs, 189 tableaux et index de 60 pages)
Chapitre 1. Anatomie et physiologie des neurones
• Types de neurones
• Structure générale
• Anatomie de neurones particuliers
• Fonctionnement interne et physiologie du neurone
• Organelles cellulaires
• Synthèse protéique
• Transport neuronal : expédition et réception de molécules et d’organelles le long du neurone
Chapitre 2. Approche anatomique de la neurotransmission
synaptique dans le système nerveux
• Approche anatomique du développement du système nerveux
• Étapes chronologiques du développement du système nerveux
• Neurogenèse
• Sélection neuronale
• Migration neuronale
• Synaptogenèse : guidage des axones et formation de l’arborescence dendritique
• Plasticité synaptique
• Élimination compétitive des synapses
Chapitre 3. Transduction du signal et approche chimique
du système nerveux
• Principes de la neurotransmission chimique
• Neurotransmetteurs, co-transmetteurs et polypharmacie naturelle
• Neurotransmission : classique, rétrograde et de grand volume
• Couplage excitation-sécrétion
• Cascades de transduction du signal

• Vue d’ensemble
• Formation d’un second messager
• Au-delà du second messager
• Expression des gènes
Chapitre 4. Transporteurs et récepteurs liés aux
protéines G comme cibles psychopharmacologiques
• Transporteurs des neurotransmetteurs comme cibles des médicaments
• Classification et structure
• Transporteurs des monoamines (famille génétique SLC6) comme cibles des médicaments
psychotropes
• Autres transporteurs des monoamines (famille génétique SLC6 et SLC1) comme cibles des
médicaments psychotropes
• Où sont les transporteurs de l’histamine et des neuropeptides ?
• Transporteurs vésiculaires (famille génétique SLC18) comme cibles des médicaments
psychotropes
• Récepteurs couplés aux protéines G
• Structure et fonction
• Récepteurs couplés aux protéines G comme cibles des médicaments psychotropes
Chapitre 5. Les canaux ioniques et les enzymes comme
cibles psychopharmacologiques
• Canaux sodiques ligand-dépendants comme cibles des médicaments psychotropes
• Canaux ioniques ligand-dépendants, récepteurs ionotropes et récepteurs couplés à des canaux
ioniques : des termes différents pour décrire le même complexe récepteur-canal ionique
• Canaux ioniques ligand-dépendants : structure et fonction
• Sous-types pentamériques
• Sous-types tétramériques
• Spectre de l’agonisme
• Différents états des canaux ioniques ligand-dépendants
• Modulation allostérique : MAP et MAN
• GABA, glutamate et régulation des canaux ioniques ligand-dépendants
• Canaux ioniques voltage-dépendants comme cibles des médicaments psychotropes
• Structure et fonction
• Canaux sodiques voltage-dépendants (CSVD)

• Canaux calciques voltage-dépendants (CCVD)
• Canaux ioniques et neurotransmission
• Les enzymes comme sites d’action des produits psychotropes
• Autres cibles nouvelles ou potentielles des produits psychotropes
Chapitre 6. Génétique et psychiatrie
• Gènes et psychiatrie : la théorie classique
• Gènes et psychiatrie : le nouveau modèle
• Endophénotypes
• Sur le chemin hypothétique qui va du gène à la maladie mentale
• Hypothèse stress-diathèse
• La personnalité peut atténuer ou amplifier un stress
• Sévérité des anomalies génétiques et des facteurs de stress environnementaux
Chapitre 7. Les circuits en psychopharmacologie
• Cortex cérébral
• Aires de Brodmann
• Aires cérébrales fonctionnelles
• Au-delà du cortex préfrontal, vers l’hippocampe et l’amygdale
• Plans de coupe du cerveau
• Nœuds de neurotransmission
• Dopamine
• Noradrénaline
• Acétylcholine
• Histamine
• Comment regrouper tout cela en boucles fonctionnelles
• Circuits cortico-corticaux
• Circuits cortico-striato-thalamo-corticaux
• Les cellules pyramidales comme élément moteur des circuits corticaux
• Efférences excitatrices des cellules pyramidales
• Efférences inhibitrices des cellules pyramidales
• Afférences excitatrices des cellules pyramidales
• Régulation fine des cellules pyramidales par des afférences monoaminergiques, cholinergiques
et histaminergiques
• Régulation des « accordeurs » monoaminergiques

Chapitre 8. Des circuits aux symptômes en
psychopharmacologie
• Boucles dysfonctionnelles
• Le stress dans les circuits normaux
• Sensibilisation au stress
• Évolution après la sensibilisation au stress
• Traitement préventif
• La maladie mentale endommage-t-elle le cerveau ?
• Un cercle vicieux
• Imagerie des circuits dysfonctionnels
• IRMf et TPE
• Provocation des circuits de la cognition
• Imagerie génétique : le rôle de la dopamine dans le traitement cognitif par les circuits du cortex
préfrontal dorsolatéral (CPFDL)
• Provocation des circuits de la peur
• Imagerie génétique : le rôle de la sérotonine dans le traitement de la peur par l’amygdale
• Provocation des circuits de l’attention
• Voir sa grand-mère dans sa tête
• D-SNC (les détectives du système nerveux central dans la psychopharmacologie de demain
ressembleront peut-être à la police scientifique d’aujourd’hui)
• Les symptômes et les circuits du point de vue du psychopharmacologue
Chapitre 9. La psychose et la schizophrénie
• Dimensions sémiologiques dans la schizophrénie
• Description clinique des psychoses
• La schizophrénie est plus que la psychose
• Au-delà des symptômes positifs et négatifs de schizophrénie
• Les symptômes de schizophrénie ne sont pas forcément pathognomoniques
• Circuits cérébraux et dimensions sémiologiques dans la schizophrénie
• Neurotransmetteurs et circuits dans la schizophrénie
• Dopamine
• Neurones dopaminergiques
• Circuits dopaminergiques cruciaux dans le cerveau
• Hypothèse dopaminergique intégrée de la schizophrénie
• Glutamate

• Synthèse du glutamate
• Synthèse des co-transmetteurs du glutamate, la glycine et la d-sérine
• Récepteurs du glutamate
• Principaux circuits glutamatergiques dans le cerveau et hypothèse d’un hypofonctionnement des
récepteurs NMDA dans la schizophrénie
• Hypothèse neurodégénrative de la schizophrénie
• Excitotoxicité et système glutamatergique dans les troubles neurodégénératifs comme la
schizophrénie
• Hypothèse neurodéveloppementale et génétique de la schizophrénie
• La schizophrénie est-elle acquise ou héritée ?
• Gènes influençant les connexions neuronales, la synaptogenèse et les récepteurs NMDA
• Anomalies des connexions neuronales
• Synaptogenèse anormale
• Récepteurs NMDA, récepteurs AMPA et synaptogenèse
• Convergence des gènes de susceptibilité pour la schizophrénie sur les plaques glutamatergiques
• Le résultat final
• Imagerie cérébrale des circuits dans la schizophrénie
Chapitre 10. Antipsychotiques
• Qu’est-ce qui rend classique un antipsychotique ?
• L’antagoniste des récepteurs dopaminergiques D
2
rend classique un antipsychotique
• Neuroleptisation
• Symptômes extrapyramidaux et dyskinésies tardives
• Élévation de la prolactine
• Dilemme du blocage des récepteurs D
2
au niveau de toutes les voies dopaminergiques
• Propriétés de blocage cholinergique muscarinique des neuroleptiques classiques
• Autres propriétés pharmacologiques des neuroleptiques classiques
• Risques et bénéfices d’un traitement à long terme par les neuroleptiques classiques
• Qu’est-ce qui rend atypique un antipsychotique ?
• Neurotransmission sérotoninergique et antagoniste de la sérotonine et de la dopamine
• Synthèse de la sérotonine et achèvement de son effet
• Récepteurs sérotoninergiques
• Les récepteurs 5-HT
1A
et 5-HT
2A
ont des effets opposés sur la régulation de la libération de
dopamine
• L’antagonisme 5-HT
2A
rend atypique un antipsychotique