Nitrate - Nitrite - Oxyde Nitrique

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Nitrate‐Nitrite‐OxydeNitrique
Nouvellesperspectivespourlasanté
Souslepatronagedel'AcadémieNationaledeMédecine
Le31mars2011(9h‐18h)‐ADICAREParis‐HôpitaldelaPitiéSalpêtrière
Pr.MarianApfelbaum  Pr.JeanneBrugère‐Picoux
Introduction
LecolloqueestintroduitparleProfesseurencardiologieChristianCabrol,del’AcadémieNationalede
Médecine.Ilrevientsurle1ercolloqueorganiséauSénaten2000etsursesconclusions:lesnitratesprésentent
desrisquesnégligeablespourlasanté.
En1998,LouisIgnarro,RobertFurchgottetFeridMuradont
remportélePrixNobeldeMédecinepourleurstravauxconcernant
lerôlebénéfiquedel’oxydenitrique(NO)surlesystème
cardiovasculaireetsurl’hypertensionpulmonaire.
Lesavancéesdelarecherchecesdernièresannéessont
phénoménales.LerôleduNOdanslavasodilatationpulmonairea
étéobservédirectementparleprofesseurCabrol,danslecadre
d’opérationsducoeur.
DrChristianBuson Pr.ChristianCabrol
Lesnitratessontdesnutrimentstellementutilesqu’ilimported’eninformerlepublic,enattendantl’évolution
desnormesetdesrecommandationsalimentaires.

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Pr.NathanBryan(AustinUniversity,Texas):LavoiemétaboliqueNitrate(NO3
‐)/Nitrite(NO2 ‐)/Oxyde
nitrique(NO).Plusd’infossurN.Bryan:http://www.uthouston.edu/imm/profile.htm?id=1002862.
LeProfesseurNathanBryanestl’auteurd’unouvragepréfacéparleprixNobelLouisIgnarro:Food,Nutrition
andtheNitricOxidePathway.Danscettepréface,Ignarroinciteàreconsidérerlesnitrates:«lesdirectives
alimentairespourlesnitritesetlesnitratesdoiventêtreréévaluéesenfonctiondeleurnatureprotectriceet
considéréscommedesnutrimentsessentiels»(traduitdel’anglais).
Lenitrateouvreuneperspectiverévolutionnairepourletraitementdesmaladiescardiovasculaires,l’unedes
principalescausesdemortalitéetdemorbiditéenoccident.
Lenitrateesttransforméenoxydenitrique(NO)de2manières.Soitdemanièreendogèneàpartirdel’acide
aminéL‐arginine,maiscettecapacitédiminuechezlespersonnesâgées.Soitàpartirdenitratesexogènesdusà
l’alimentation:lenitrate(NO3
‐)d’originealimentairepassedanslesangtelquel,lesglandessalivairesypuisent
lenitratequiesttransformédanslaboucheennitrite(NO2
‐),lenitriteestréduitdansl’estomacenoxyde
nitrique(NO)puisassimilé.
LerôleprotecteurduNOestparfaitementmisenévidencechezlessourispourlespathologies
cardiovasculaires,unedéficienceenNOinduisantdespathologies.Danscertainscas,unesupplémentationen
nitrite(NO2
‐)peutmêmetraiterlesconséquencesdecespathologies.Cettesupplémentationréduitles
triglycérideschezlessourishypercholestérolémiques.Eneffet,lenitriterenverseleseffetsnégatifsd’unrégime
tropricheengraissesetpermetdeluttercontrel’hypertension.Lenitriteinhibeaussil’agrégationdes
plaquettessanguines.
LesrecherchessurlerôleduNOaurontdoncunprofondimpactpourlasantépublique.
NathanBryantravailleactuellementsurunNOI:NitricOxideIndex.Sonéquipeadéveloppéunnouvel
algorithmepourquantifierlepotentielNOdesaliments.L’indiceprendencomptenitrateetnitriteenrelation
aveclacapacitéantioxydantedel’aliment.Cettecombinaisonpermetdes’assurerqu’iln’yapasdenitrosations
indésirables.Résultat:lesalimentsrichesenantioxydantsfacilitentlaréductiondunitriteenNO.
Certainesplantesmédicinales,commecellesutiliséesenmédecinechinoise,semblentdevoirleurefficacitéà
leurrichesseennitrate.
Pr.HaroldRaat(UniversityofPittsburghSchoolofMedicine,ErasmusMedicalCenterUniversity,Rotterdam):
Effetphysiologiqueetmécanismed’actiondesnitritesetdesnitratesdanslaphysiologiehumaine
http://www.dept‐med.pitt.edu/paccm/faculty/raat.html
Lenitriteprésenteungrandintérêtpourlathérapiedemaladiesassociéesàunehypoxierégionale(diminution
delaquantitéd'oxygènedistribuéeparlesangauxtissus)etàlavasoconstriction.Lenitriteauneffet
vasodilatateurimportant.Lesnitritespeuventêtreréduitparl’hémoglobineetsontdoncunstockimportant
d’oxydenitrique(NO),utilecontrecespathologies.
Pr.Jean‐ClaudeDussaule(HôpitalStAntoine,INSERM,Paris):NO,Nitrate,Nitriteetfonctionrénale
L’oxydenitrique(NO)jouedanslereinuneffettoniqueetempêchelaproductiondecollagène.Iljouedoncun
rôlemajeurdanslaphysiologierénale.IlestlargementdémontréqueleNOestunfacteuressentielde
régulationdel’hémodynamiquerénale.LeblocagedelaNO‐synthèseentraîneuneinflammationetunefibrose
dureinconcourantàlapertefonctionnelledecetorgane.LaproductiondeNOestdoncunélémentclédela
préventiondesnéphropathiesvasculaires.
Certainstravauxexpérimentauxsuggèrentquelasupplémentationennitritesetnitrates,enfavorisantla
synthèsed’oxydenitrique(NO),auraituneffetprotecteurcontrelaprogressiondesmaladiesrénales
chroniques.
Question:PhilippeRibault,PrésidentdelaCoordinationRuraleduCentre,suggèreuneexpériencegrandeur
natureavecl’inhalationparlesagriculteursdepoussièresd’ammonitratelorsdel’épandaged’engrais.LePr.
NigelBenjaminluirépondquelesétudesdéjàréaliséesontmontréqu’iln’yavaitaucunrisque.LePr.Harold
Raatrépondquelecorpsestenmesured’éliminerlesquantitésinhaléesàforteconcentration.Celaaété
montréavecdessouris.

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Pr.HaroldRaat Pr.Jean‐ClaudeDussaule Pr.NathanBryan Pr.NigelBenjamin
Pr.EddieWeitzberg(KarolinskaInstitute,Stockholm,Suède):EffetdesNitratesetdesNitritessurla
circulationsanguine.http://ki.se/ki/jsp/polopoly.jsp?d=1982&l=en
Unrégimericheennitratesfavoriselaréductiondelaconsommationd’oxygènependantl’exercicephysique.En
clair,celaaugmentelacapacitéaérobique.
D’autrepart,l’apportdenitratesparl’alimentationaméliorel’efficacitémitochondrialedanslesmuscles(les
mitochondriessontlespartiesdescellulesquiconvertissentleglucoseenénergiedirectementutilisable).
Lesnitratessontdoncexcellentspourlessportifsmaisaussipourlesmaladessouffrantdedysfonctionnements
desmitochondries.
Pr.JonLundberg(KarolinskaInstitute,Stockholm,Suède):EffetdesNitrates,desNitrites,duNOsurle
systèmecardio‐vasculaire.http://ki.se/ki/jsp/polopoly.jsp?d=1951&l=en
Lorsquelasynthèsed’oxydenitrique(NO)estinsuffisantechezlessouris,lesconséquencessont:hypertension,
prisedepoids,obstructiondesvaisseauxsanguins,augmentationdestriglycérides,résistanceàl’insuline.
LaprisedeNOvial’alimentationpourvoyeusedenitrates,permetdeluttercontrecesconséquencesnéfastes.
Lenitratenormaliseleglucosesanguinetdiminuelerisquedediabète.Lesmécanismesdeceseffetsbénéfiques
doiventencoreêtreapprofondis.
Ilestprobablequeletauxdenitratesélevédanslesalimentsvégétauxcontribueauxeffetsbénéfiquespourla
santéobservéschezlesvégétariens.
Lesnitratescontenusdansleslégumessontnaturellementprélevésdanslesol.L’usaged’engraisn’augmente
pasletauxdenitratesdansleslégumes.Lesnitratessonttransportésparlasève,depuislesracinesoùilssont
présentsengrandequantitéverslesfeuilles,pourêtretransformésenprotéinesparlaphotosynthèse.Lesoleil
diminueletauxdenitratescontenudanslaplantecarceux‐cisontsynthétisésenprotéines.Cetauxpeutvarier
dusimpleaudoubleen24h,enfonctiondel’intensitédel’ensoleillement.
Pr.NigelBenjamin(PeninsulaMedicalSchool,UK):Nitrate,Nitrite,Oxydenitriqueetdéfensesanitaire
http://www.plymouthhospitals.nhs.uk/ourservices/a‐zConsultants/B/Pages/BenjaminN.aspx
Dansl’estomac,lenitritegénèreunmélangecomplexed’oxydesd’azotes(dontl’oxydenitriqueNO)quitue
efficacementunlargespectred’agentspathogènesquipeuventcauserdesmaladiesd’originealimentaire.
Laprisedenitrates,enplusgrandequantité,permetaprèsréinjectionparlesglandessalivairesetréductionen
nitritesdanslabouche,delutterefficacementcontrecesagentspathogènes(Escherichiacoli parexemple).
L’infectioncontractéedansleshôpitauxdueauClostridiumdifficilepeutêtretraitéeefficacementavecdu
nitrite.
Parailleurs,lenitratecontenudanslasueuraunrôleimportantdanslaprotectiondelapeaucontreles
infectionsbactériennesetfongiques.
Commentsefait‐ilquenoscorpssoientconçuspourreteniretfairecirculereneuxunesubstancequecertains
croientencoretoxique?Leseffetsbénéfiquesdunitratesontavéréstandisqueleurseffetsnégatifssont
improuvés.
DrTheodeKok(MaastrichtUniversity):Nitrate,nitrosationendogèneetrisquedecancercolorectal
http://www.grat.nl/staff/446/Theo_de_Kok_

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BienquelescomposésN‐nitroséssoientconnuscommecancérigèneschezlesrongeurs,lespreuvesdirectesde
leureffetcancérigènesurl’hommesonttrèslimitées.Ilestnécessairedepoursuivrelesrecherches.
CatherineHill(ChefduservicePréventiondeInstitutdecancérologieGustaveRoussy):Nitrates,nitriteset
risquedecancer.
MadameHillestspécialiséedansl’étudedesépidémiesdecancer(http://www.igr.fr/index.php?p_id=80).
LeCentreInternationaldeRecherchesurleCancer(CIRC)aréaliséunesynthèsedesétudesdisponibles.Les
étudesépidémiologiquessontcontradictoires,tandisquedanslesenquêtesdecohorte(auprèsde120000
personnes),lerisquedecancern’augmentepasenfonctiondesconsommationsquotidiennesdenitrate.La
monographieduCIRCestdisponibleàcetteadresse:
http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol94/index.php.
LeJECFA,"JointFAO/WHOExpertCommitteeonFoodAdditives"désignelecomitéinternationalmixteFAO/OMS
d'expertssurlesadditifsalimentaires.En2003,cecomitéaconcluàl’absencedepreuvequelenitratesoit
cancérigène.
PourCatherineHill,iln’yapasd’épidémiedecancer.Ondépistemieuxqu’avant(doncplusdecasdecancer
détectés)maislamortalitéparcancerbaisse.Entaux/100000,lamortalitéparcancerdiminuefortementchez
l’hommedepuislesannées1950,unpeumoinschezlafemmeàcausedupicdecancerdûautabagisme
féminin,hélasencoreenprogression.
DrJean‐LouisL’hirondel Pr.NigelBenjamin CatherineHillDrTheodeKok Pr.EddieWeitzberg
DrJean‐LouisL’hirondel(Caen,France):LaMéthémoglobinémiedunourrisson:unseuilbactériologique
Lesautoritéssanitairesconsidèrentquelenitratedansl’eaudeboissonconstitueundangercarlenitrateest
transforméennitritedanslecorpshumain,particulièrementchezlenourrisson,nitritequiempêchelafixation
d’oxygèneparlesang(méthémoglobinémie)etprovoquel’asphyxie.Ensuivantlalogiquedeceraisonnement,
toutepréparationàbasedelégumesdevraitêtreinterdite,cequiseraitabsurdesurunplannutritionnelet
sanitaire.Leslégumescontiennentparfoisdefortesdosesdenitrate:1kgderadisencontientparexempleplus
de2000mg.
AuxUSA,en1945,Comlyadécrit2casdeméthémoglobinémiedunourrissonavecl’eaudepuits.Al’époque,
fautedeconnaissances,onacruquelatransformationdunitrateennitriteavaitlieudanslecorpsdunourrisson
etcetteerreuraétémaintesfoisrecopiée.Oren1949,Donahoeetd’autresensuiteontmontréquec’étaitfaux.
Lesrecherchesontindiquéquelatransformationdunitrateennitriteavaitlieudanslebiberonlui‐mêmeet
seulementenprésenced’unequantitéimportantedebactéries.Laréductiondunitratesalivaireennitritedans
labouchedubébénepeutavoirlieucarlesbactériesréductricesnesontpasencoreprésentesenassezgrand
nombre.Cettetransformationcommenceàavoirlieuentre3et6moisd’âge.Dansdel’eau,dulaitouune
soupedecarottescontenantpeudebactéries,laréductionennitriteestimpossible.
EnEurope,lescasdeméthémoglobinémiesonttellementraresquelePr.ChristopheDupont,pédiatreintervenu
auprécédentcolloqueen2000,avaiteudumalàpréparersonexposé,fautedecasavérésetn’ayantjamaispu
observerlui‐mêmecesyndrome.Pourcecolloque2011,iladéclinél’invitationduDrL’hirondel,n’ayantjamais
observédepuis10anslemoindrecasdeméthémoglobinémie.

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Surunmillierdecasrecensésenprèsde40ansauxUSAetenEurope,100%étaientdusàuneeaudepuits
contenanttropdebactérieset0%àl’eaud’adductionpublique,bactériologiquementcontrôlée.Celan’apasété
prisencomptedansl’établissementdesnormespourl’eaupotableparlesautorités.
LedocteurL’hirondelrecenseensuitequelqueserreursouapproximationsdéceléesdanslalittérature
scientifique,notammentsurlaméthémoglobinémieetsescauses.
Ilsedemandeparailleurscommentlesétudessurlecancerpeuventnepastenircomptedelasynthèse
endogènedenitrates:eneffet,lecorpshumainproduitsespropresnitrates.
Enaltitude,letauxmoyendenitratedansleplasmasanguinaugmente:à4200mètres,unlitredesangcontient
14,5mgdeNO3
‐,à200mètres,cen’estplusque1,6mg/l.Lestibétains,moniteursdeskietguidesdehaute
montagnen’ayantpasdepathologiespropres,lesnitratesplasmatiquessontdonclogiquementinoffensifs.
Pr.JeanneBrugère‐Picoux(EcolenationalevétérinairedeMaison‐Alfort):Nitrate,Nitriteetpathologie
animale.http://ec.europa.eu/food/fs/sc/scv/cv/cv_brugerepicoux_en.pdf
Chezlesruminantsd’élevage,unefortequantitédenitratesounitritesingéréeenuneseuleprise
(consommationdefourragesvertstrèsrichesennitrate)engendreunrisquedeméthémoglobinémie.Ce
phénomèneneseproduitquerarementetsurtoutavecundéfautdesurveillancedel’éleveur.
Demême,au‐delàde1500mg/ldenitratedansl’eaudeboisson(soit30foislanormeeuropéennede50mg/l),
onconstateunrisqued’intoxicationaiguechezlesruminants,parlefonctionnementspécifiquedeleursystème
digestif(microfloredurumen).
Avec180mg/ldenitratedansl’eaudeboissondesvaches,onenretrouveseulement1à2mg/ldansleurlait.
Chezlecheval,lescasdeméthémoglobinémiesontrarissimes.Chezlelapinetsurtoutchezleporc,trèsproche
denousentermesphysiologiques,lephénomèneestinexistant,saufparintoxicationaigueaccidentelle.Ainsi,
lesautoritésaméricaineslimitentlenitratedel’eaudeboissondesporcsà440mg/l,soitpresque9foisla
normeeuropéennede50mg/l.
Pr.AndrewJones(UniversityofExeter,UK):Nitratealimentaireetperformancesphysiques
Lesétudesontmontréqu’augmenterlabio‐disponibilitéd’oxydenitrique(NO)parunesupplémentationen
nitrates(jusdebetteraves)réduitlecoûtenoxygènedel’exercicephysique(‐5%)etaméliorelacapacité
sportiveenprolongeantletempsavantépuisementde16%.Lejusdebetteraved’oùlesnitratesontétéretirés
n’aprovoquéaucuneffetphysiologique.Cesrecherchesouvrentdesperspectivespourlesathlètesmaisaussi
pourlespersonnesâgéesouhospitalisées.http://sshs.exeter.ac.uk/staff/index.php?web_id=Andrew_Jones
Pr.MarianApfelbaum(Paris,France):Nitrate,Nitriteetusagesalimentaires
Auvudesbienfaitsavérésdontfontétatleschercheursintervenuslorsdecettejournéeetdel’évidence
scientifiquecouronnéeparunprixNobelen1998,l’éminentProfesseurdenutritions’interroge:pourquoiles
nitratessont‐ilsencorel’objetd’unesifortehostilité?
Laméthémoglobinémiedemeurelaseuleexplicationdel’OMSpourmaintenirlesnormesàleurniveauactuel
alorsqu’iln’yaaucuncasavéréavecl’eaudurobinet,trèscontrôléeauniveaubactérien.Certainsexpertset
hautsresponsablesreconnaissenttoutcelamaisavouentqu’ilestpolitiquementimpossibledefairemarche
arrière.http://www.larecherche.fr/content/recherche/article?id=13258
JohnFawell(OMS,WHODrinkingWaterGuidelinesCommittee,Genève,Suisse):Evolutiondesnormes
concernantlesionsNitrateetNitrite
M.Fawellavertitl’auditoire:ildonnesonpointdevueetnonlepointdevueofficieldel’OMS.Ilpensequeles
étudessurlessourisnesontpasassezreprésentativesdurisquepourl’homme.
Selonlui,unenormeplusflexible(50à100mg/l?)seraitsouhaitablecarilreconnaîtqu’iln’yapasdebaseà
sonélaboration.Lanormepourraittrèsbienêtrerelevéeà100mg/lsil’eaudurobinetestsaine
microbiologiquement.
Cependant,iln’esttoujourspasconvaincuquelesnitratessontbénéfiques,malgrél’avalanched’évidences
déverséesdurantcecolloqueetleprixNobeldemédecinedécernéen1998.M.ChristianBusonsignaleàM.
Apfelbaumenapartéquelesnormesphosphateetpotasseontétéabandonnéesparl’OMSsansaucune
explication.Pourquoidoncmaintenirunenormenitratecomplètementinfondée?