Revolade, INN-eltrombopag - European Medicines Agency

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EMA/33466/2016
EMEA/H/C/001110
Résumé EPAR à l'intention du public
Revolade
eltrombopag
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Revolade.
Il explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à
usage humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l’octroi d’une autorisation de
mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Revolade.
Qu’est-ce que Revolade?
Revolade est un médicament qui contient le principe actif eltrombopag. Il est disponible sous la forme
de comprimés (12,5, 25, 50 et 75 mg). Il est également disponible sous la forme d'une poudre
(25 mg) destinée à préparer une suspension à absorber par voie orale.
Dans quel cas Revolade est-il utilisé?
Revolade est indiqué dans le traitement des pathologies suivantes:
• le purpura thrombopénique auto-immun (idiopathique) (PTI) chronique, une maladie dans laquelle
le système immunitaire du patient détruit les plaquettes (composants du sang qui contribuent à sa
coagulation). Les patients atteints de PTI possèdent un faible nombre de plaquettes dans le sang
(thrombocytopénie) et présentent un risque de saignements. Revolade est utilisé chez les patients
âgés d'un an et plus qui ne répondent pas au traitement par des médicaments tels que les
corticostéroïdes ou les immunoglobulines;
• la thrombocytopénie chez les patients adultes atteints d'hépatite C chronique (à long terme), une
maladie du foie due à une infection par le virus de l’hépatite C, lorsque la gravité de la
thrombocytopénie empêche tout traitement antiviral;
• l'aplasie médullaire sévère acquise (maladie au cours de laquelle la moelle osseuse ne produit pas
suffisamment de cellules sanguines) chez les patients adultes. Revolade est utilisé chez les patients
qui n'ont pas répondu à ou ont bénéficié à plusieurs reprises d'un traitement immunosuppresseur

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(administration de médicaments affaiblissant les défenses immunitaires du corps) et qui ne
peuvent pas recevoir de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (cellules sanguines).
Ce médicament n'est délivré que sur ordonnance.
Comment Revolade est-il utilisé?
Le traitement par Revolade doit être instauré et surveillé par un médecin spécialisé dans le traitement
des maladies hématologiques ou de l’hépatite C chronique et de ses complications.
Chez les adultes présentant un PTI chronique ou une aplasie médullaire sévère, la dose initiale
recommandée est de 50 mg une fois par jour, sauf chez les patients originaires de l'Asie de l'Est
(Japonais, Chinois, Taïwanais ou Coréens), chez lesquels la dose doit être de 25 mg une fois par jour.
Après la période d'initiation du traitement, la dose doit être ajustée chez chaque patient afin de
maintenir un taux de plaquettes suffisamment élevé pour éviter les saignements (supérieur à 50 000
plaquettes par microlitre). La dose journalière ne doit pas dépasser 75 mg chez les patients présentant
un PTI et 150 mg chez les patients présentant une aplasie médullaire sévère. Il convient de surveiller
régulièrement les taux de plaquettes et d'ajuster, si nécessaire, la dose de Revolade. Les médecins
doivent également évaluer périodiquement les patients atteints de PTI chronique qui ont toujours leur
rate afin de vérifier qu'ils n'ont pas besoin de se faire opérer.
Chez les enfants présentant un PTI, la dose journalière recommandée est de 25 mg pour les enfants
âgés de 1 à 5 ans, et de 50 mag pour les enfants âgés de 6 à 17 ans, sauf chez les patients originaires
de l'Asie de l'Est (Japonais, Chinois, Taïwanais ou Coréens), chez lesquels la dose doit être de 25 mg
une fois par jour.
Chez les adultes souffrant d'une thrombocytopénie associée à une hépatite C, la dose initiale
recommandé est de 25 mg une fois par jour chez les patients de toutes les origines ethniques. Après la
période d’initiation du traitement par Revolade, le taux de plaquettes doit être surveillé et la dose de
Revolade ajustée, le cas échéant, toutes les deux semaines afin d'obtenir des taux de plaquettes
permettant la mise en place d'un traitement antiviral contre l'hépatite C. La surveillance doit être
poursuivie dans le cadre du traitement de l'hépatite C et la dose de Revolade doit être ajustée afin de
maintenir un taux de plaquettes suffisamment élevé (environ 50 000 à 75 000 par microlitre) pour
éviter les saignements ou pour ne pas devoir réduire la dose du médicament antiviral. La dose
journalière de Revolade ne doit pas dépasser 100 mg.
Les patients ne doivent prendre aucun antacide, produit laitier ou complément minéral pendant les
quatre heures précédant et les deux heures suivant la prise de Revolade. Pour plus d'informations, voir
le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l'EPAR).
Comment Revolade agit-il?
Dans le corps, une hormone appelée «thrombopoïétine» stimule la production de plaquettes en se liant
à certains récepteurs dans la moelle osseuse. Le principe actif contenu dans Revolade, l’eltrombopag,
se lie aux mêmes récepteurs que la thrombopoïétine et les stimule, ce qui induit un accroissement de
la production de plaquettes.
Quelles études ont été menées sur Revolade?
Pour le traitement du PTI chronique chez l'adulte, Revolade a été comparé avec un placebo (un
traitement fictif) dans deux études principales incluant au total 311 adultes présentant un PTI
chronique. Les patients avaient été traités antérieurement, mais les traitements n’avaient pas agi ou la

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maladie était réapparue. Tous les patients présentaient un nombre de plaquettes inférieur à 30 000 par
microlitre au début des études. Dans la première étude, le principal critère d’évaluation de l’efficacité
était le nombre de patients dont le nombre de plaquettes avait augmenté pour atteindre au moins
50 000 cellules par microlitre après six semaines. Dans la seconde étude, le principal critère
d’évaluation de l’efficacité était le nombre de patients présentant un taux de plaquettes entre 50 000
et 400 000 par microlitre pendant les six mois de la durée du traitement.
Chez les enfants présentant un PTI chronique, Revolade a été comparé avec un placebo dans le cadre
d'une étude principale incluant au total 92 enfants âgés de un à 17 ans qui avaient précédemment reçu
un traitement contre le PTI. Cette étude a duré 13 semaines et visait à examiner la proportion de
patients dont le taux de plaquettes avait augmenté pour atteindre au moins 50 000 cellules par
microlitre pendant au moins six semaines sur huit, entre les semaines 5 à 12 de l'étude en l'absence
de traitement de secours. L'étude comprenait également une phase d'extension, au cours de laquelle
tous les patients ont reçu Revolade. Cette phase visait à examiner les effets à long terme des taux de
plaquettes.
Pour le traitement de la thrombocytopénie associée à une hépatite C, deux études principales ont été
menées sur 1 441 adultes au total. Elles ont comparé Revolade à un placebo pour permettre
l’instauration et le maintien d'un traitement antiviral chez les patients atteints d'hépatite C, dont le
nombre de plaquettes était initialement trop faible pour permettre la mise en place d'un tel traitement
(moins de 75 000 par microlitre). Dans les deux études, le principal critère d’évaluation de l’efficacité
était le nombre de patients dont les tests sanguins ne montraient plus aucun signe de présence du
virus de l’hépatite C six mois après la fin du traitement.
En ce qui concerne le traitement de l'aplasie médullaire sévère, Revolade a été étudié chez 43 patients
et n'a été comparé à aucun autre médicament. Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était le
nombre de patients ayant répondu à Revolade (patients dont le nombre de plaquettes, de globules
rouges ou de globules blancs restait supérieur à des niveaux prédéterminés) après 12 ou 16 semaines
de traitement.
Quel est le bénéfice démontré par Revolade au cours des études?
Dans le traitement du PTI chronique chez l'adulte, Revolade s’est avéré plus efficace que le placebo.
Dans la première étude sur le PTI, 59 % des patients ayant pris Revolade (43 sur 73) présentaient un
nombre de plaquettes d’au moins 50 000 par microlitre après six semaines, contre 16 % de ceux ayant
pris le placebo (6 sur 37). Dans la seconde étude sur le PTI, les patients traités par Revolade avaient
une probabilité environ huit fois supérieure à celle des patients sous placebo d’atteindre un nombre de
plaquettes situé entre 50 000 et 400 000 par microlitre pendant les six mois de la durée du traitement.
Revolade était également plus efficace que le placebo chez les enfants atteints de PTI, 40 % environ
des patients ayant pris Revolade (25 sur 63) présentant un taux de plaquettes d'au moins
50 000 cellules par microlitre pendant au moins six semaines sur huit entre les semaines 5 à 12 de la
période d'étude, contre environ 3 % chez les patients sous placebo (1 sur 29). Revolade s’est
également avéré efficace pour maintenir des taux de plaquettes adéquats au cours de la phase
d'extension de l'étude.
Dans le traitement de la thrombocytopénie associée à une hépatite C, une proportion plus importante
de patients ayant pris Revolade présentaient des tests négatifs pour l’hépatite C, par comparaison avec
ceux qui avaient pris le placebo (23 % contre 14 % dans la première étude, et 19 % contre 13 % dans
la seconde).

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Dans le cas d'une aplasie médullaire sévère, 40 % des patients (17 sur 43) ont répondu au traitement
après 12 semaines, et 65 % des répondants (11 sur 17) présentaient un accroissement du nombre de
plaquettes d'au moins 20 000 cellules par microlitre ou présentaient un nombre de plaquettes qui
restait stable sans qu'il soit nécessaire de procéder à des transfusions sanguines. Les données
préliminaires issues d'une étude support sont conformes au résultat de l'étude principale, 46 % des
patients ayant répondu au traitement après 12 semaines.
Quel est le risque associé à l’utilisation de Revolade?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Revolade (chez plus d’un patient sur 10)
chez les adultes atteints de PTI chronique et d'hépatite C sont les suivants: maux de tête, anémie
(faible numération de globules rouges), perte d'appétit, insomnie (difficulté à dormir), toux, nausée
(sensation de malaise), diarrhée, prurit (démangeaisons), alopécie (chute de cheveux), myalgie
(douleurs musculaires), pyrexie (fièvre), fatigue, symptômes pseudo-grippaux, asthénie (faiblesse),
frissons et œdème périphérique (gonflement, surtout des chevilles et des pieds). En outre, chez les
enfants présentant un TPI, les effets indésirables les plus couramment observés comprenaient
également les effets suivants: rhumes, rhinopharyngite (inflammation du nez et de la gorge), rhinite
(inflammation de la muqueuse du nez), douleurs dans le ventre ou dans la bouche et la gorge,
douleurs dentaires, éruptions cutanées, écoulement nasal et niveaux sanguins anormaux de certaines
enzymes hépatiques (AST).
Chez les adultes atteints d'aplasie médullaire sévère, les effets indésirables les plus couramment
observés étaient les suivants: maux de tête, vertiges, insomnie, toux, dyspnée (difficulté à respirer),
douleurs dans le ventre ou dans la bouche et la gorge, nausée, diarrhée, douleurs articulaires,
spasmes musculaires, douleurs dans les membres, fatigue, fièvre, ecchymoses (décoloration de la
peau due à des saignements sous la peau), niveaux sanguins anormaux de certaines enzymes
hépatiques et écoulement nasal.
Il existe également un risque accru de problèmes hépatiques et de complications thromboemboliques
(problèmes de caillots dans les vaisseaux sanguins) chez les patients atteints de thrombocytopénie et
d'hépatite C chronique avancée qui sont traités avec un médicament appelé interféron et avec
Revolade. Chez ces patients, Revolade ne doit être utilisé que si cela est cliniquement indiqué et les
patients doivent ensuite être étroitement surveillés. Des saignements peuvent également réapparaître
après l’arrêt du médicament. Pour une liste complète des restrictions et des effets indésirables associés
à Revolade, voir la notice.
Pourquoi Revolade a-t-il été approuvé?
Le CHMP a estimé que les bénéfices de Revolade sont supérieurs à ses risques et a recommandé
l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament.
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Revolade?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Revolade est utilisé d’une manière
aussi sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le
résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de Revolade, y compris les précautions à
observer par les professionnels des soins de santé et les patients.
En outre, la société qui fabrique Revolade s’assurera que les médecins de tous les États membres qui
prescriront le médicament reçoivent du matériel de formation rappelant la manière dont Revolade doit

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être utilisé et les effets indésirables possibles du médicament, tels que problèmes de foie,
complications thrombo-emboliques et récurrence de saignements.
Autres informations relatives à Revolade:
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute
l'Union européenne pour Revolade, le 11 mars 2010.
L’EPAR complet relatif à Revolade est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le
traitement par Revolade, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter
votre médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 02-2016.