Après amélioration des symptômes de la phase aiguë (en

Résumé des Caractéristiques du Produit
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
MESALAZINE I.P.S. 250 mg comprimés gastro-résistants
MESALAZINE I.P.S. 500 mg comprimés gastro-résistants
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
MESALAZINE I.P.S. 250 mg comprimés gastro-résistants
La substance active est la mésalazine 250 mg (acide 5-aminosalicylique).
MESALAZINE I.P.S. 500 mg comprimés gastro-résistants
La substance active est la mésalazine 500 mg (acide 5-aminosalicylique).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés gastro-résistants.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn.
Prévention des récidives de colite ulcéreuse.
4.2
Posologie et mode d’administration
Mode d’administration
Les comprimés sont à prendre avec une boisson au cours du repas.
Les comprimés gastro-résistants Mesalazine IPS peuvent être utilisés par des enfants à partir de 6 ans.
Posologie adultes
Traitement en cas de crise (stade inflammatoire aigu)
3 x 500 mg par jour (le matin, le midi et le soir).
La dose orale peut être augmentée à 3 x 1000 mg par jour en cas de besoin.
Après amélioration des symptômes de la phase aiguë (en général au bout de 8 à 12 semaines)
et en cas de traitement préventif à long terme :
3 x 500 mg par jour (le matin, le midi et le soir).
Posologie enfants
Il n’existe qu’une documentation limitée sur l’effet chez les enfants (âge 6 – 18 ans)
Enfants à partir de 6 ans :
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En cas de symptômes aigus: la dose sera déterminée de manière individuelle, avec 30 à 50 mg/kg/jour
pour commencer, en plusieurs prises. Dose maximale : 75 mg/kg/jour en plusieurs prises. La dose totale
ne peut pas dépasser la dose maximale pour les adultes (4 g/jour).
Traitement d’entretien : la dose sera déterminée de manière individuelle, avec 15 à 30 mg/kg/jour pour
commencer, en plusiers prises. La dose totale ne peut pas dépasser la dose recommandée pour les adultes
(2 g/jour).
Généralement il est recommandé de donner la moitié de la dose de l’adulte aux enfants avec un poids
corporel jusqu’à 40 kg ; au-dessus de 40 kg, la dose normale de l’adulte peut être administrée.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à l’acide salicylique, ses dérivés ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Insuffisance rénale et hépatique grave.
Ulcère peptique et duodénal actif.
Ne pas administrer aux enfant de moins de 2 ans.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
L’utilisation de ce médicament chez les nourrissons et jeunes enfants doit être évitée.
Les patients souffrant d’une propension anormale aux hémorragies doivent faire l'objet d'une attention
particulière. Une analyse de la formule sanguine et de la fonction rénale doivent être effectué au cours du
traitement.
Le médicament n’est pas recommandé chez les patients avec une fonction rénale réduite.
Il est conseillé de procéder à des analyses 2 semaines avant le début du traitement, puis 2 à 3 fois au cours
du traitement, à 4 semaines d’intervalle.
Si les résultats se situent dans la norme, une analyse sera effectuée tous les 3 mois, ou plus tôt si la
symptomatologie l'exige.
La fonction rénale doit également être analysée : concentration sérique d’urée, clairance de la créatinine et
sédiments urinaires. Une néphrotoxicité induite par la mésalazine doit être suspectée chez les patients qui
développent des troubles de la fonction rénale au cours du traitement.
La prudence est recommandée chez les patients avec une insuffisance hépatique.
Si le patient prend de l’acide aminosalicylique (mésalazine) de manière chronique, la créatinine sérique
doit être analysée avant d'initier le traitement. Toute augmentation peut être synonyme d'attaque possible
des reins par la mésalazine.
Les valeurs de méthémoglobinémie doivent être surveillées.
Les patients présentant des troubles de la fonction pulmonaire, en particulier en cas d’asthme, doivent
faire l’objet d’une surveillance médicale stricte tout au long du traitement par mésalazine.
Un traitement par Mesalazine IPS chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la
sulfasalazine doit uniquement être initié sous contrôle médical. En cas d’apparition de symptômes
d’intolérance (convulsions, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalées graves, éruption cutanée), le
traitement doit immédiatement être arrêté.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’acide 5-aminosalicylique peut intensifier les effets de la sulfonylurée.
Une interaction avec la coumarine, le méthotrexate, le probénécide, le sulfinpyrazone, le spironolacton, le
furosémide et la rifampicine n’est pas exclue.
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L’acide 5-aminosalicylique peut, en théorie, aggraver les effets indésirables gastriques des
glucocorticoïdes. Un traitement concomitant par des dérivés de coumarine peut entraîner des troubles
hémostatiques. Ne pas administrer Mesalazine IPS avec du lactulose ou des préparations similaires qui
abaissent le pH des selles et risquent ainsi d’empêcher la diffusion de la mésalazine.
Chez les patients traités simultanément avec de l’azathioprine, ou du 6-mercaptopurine ou thioguanine,
une augmentation éventuelle des effets myélosuppressifs de l’azathioprine, ou du 6-mercaptopurine ou
thioguanine doivent être pris en considération.
Il existe de indications faibles que la mésalazine peut réduire l’effet anticoagulant de la warfarine.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Il n’existe pas de données sur l'utilisation de mésalazine chez la femme enceinte.
De données concernant un nombre limité de grossesses exposées n’ont pas mis en évidence d’effets
délétères de la mésalazine sur la grossesse ou la santé chez le fœtus/le nouveau-né.
Jusqu’à présent il n’y a pas d’autres données épidémiologiques pertinentes disponible.
Mesalazine IPS peut uniquement être utilisé au cours des trois premiers mois de grossesse en cas de
nécessité absolue.
Ne pas utiliser au cours du dernier trimestre de grossesse (risque d’hémorragie).
Dans un seul cas, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée après utilisation prolongée de
hautes doses de mésalazine (2-4 g par voie orale) pendant la grossesse.
Les études effectuées chez l’animal avec de la mésalazine par voie orale n’ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la grossesse, l’évolution embryonale/fœtale, l’accouchement ou le
développement postnatal.
Mesalazine IPS ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque
potentiel.
L’acide N-acétyl-5-aminosalicylique et dans une moindre mesure la mésalazine sont excrêtés dans le lait
maternel. Il n’existe qu’une experience limitée d’utilisation chez les femmes allaitantes. Des réactions
d’hypersensibilité chez l’enfant, comme la diarrhée, ne peuvent être exclues.
C’est pour cela que Mesalazine IPS doit uniquement être utilisé pendant l’allaitement si le bénéfice
potentiel est supérieur au risque potentiel.
Si l’enfant développe une diarrhée, l’allaitement doit être arrêté.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules n’ont pas été étudiés.
4.8
Effets indésirables
Classe de système d’organes
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Fréquence selon convention MedDRA
Fréquent
Peu fréquent
Rare
(≥1/100,
(≥1/1.000,
(≥1/10.000,
<1/10)
<1/100)
<1/1.000)
Très rare
(<1/10.000)
Altération de la
formule sanguine
(anémie aplasique,
agranulocytose,
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pancytopénie,
neutropénie,
leucopénie,
thrombocytopénie,
éosinophilie). Une
augmentation de la
méthémoglobinémie
est théoriquement
possible.
Affections du système
nerveux
Céphalées,
vertiges
Affections cardiaques
Myocardite,
péricardite
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections hépatobiliaires
Douleurs
abdominales,
diarrhée,
flatulences,
nausées,
vomissements,
manque
d'appétit,
augmentation de
l'amylase
Neuropathie
périphérique
Réactions
pulmonaires
allergiques et
fibrotiques (avec
dyspnée, toux,
bronchospasme,
alvéolite,
éosinophilie
pulmonaire,
infiltration
pulmonaire,
pneumonite)
Pancréatite aiguë,
pancolite
Altération des
paramètres de la
fonction hépatique
(augmentation des
enzymes
(transaminases et
paramètres de
cholestase)),
augmentation de la
concentration de
bilirubine,
hépatotoxicité
(accompagnée
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d’hépatite, de
cirrhose,
d’insuffisance
hépatique, hépatite
cholestatique).
Affections du rein et des voies
urinaires
Perturbation de la
fonction rénale,
avec entre autres
inflammation aigue
et chronique des
reins et insuffisance
rénale
Affections de la peau et du
tissus sous-cutané
Affections du système
immunitaire
Alopécie
Affections musculosquelettiques et systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Myalgie, Arthralgie
4.9
Réactions
d’hypersensibilité
comme exanthème
allergique,
syndrome de type
lupus érythémateux,
urticaire, érythème
Fièvre
Surdosage
Il existe des données rares concernant le surdosage (p.ex. tentative de suicide avec des doses élevées de
mésalazine), qui n’indiquent pas de toxicité pour les reins ou le foi. Il n’existe pas d’antidote spécifique et
le traitement est symptomatique et de support.
Bien que les études de toxicité à court terme du 5-ASA réalisées sur le rat n’aient montré aucune
modification, ni des paramètres cliniques, ni des valeurs biologiques, hématologiques ou urinaires à des
concentrations allant de 30 à 200 mg/kg de poids corporel, la fonction rénale et les paramètres
hématologiques doivent néanmoins être surveillés si la posologie dépasse 2500 mg par voie orale par jour.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments anti-inflammatoires intestinaux – acide aminosalicylique et
dérivés.
Code ATC : A07E C02
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L’acide 5-aminosalicylique (= mésalazine = 5-ASA) est un métabolite actif de la salicylazosulfapyridine
(= sulfasalazine) qui est utilisée pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin,
telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.
Les comprimés gastro-résistants de MESALAZINE garantissent une libération du 5-ASA dans la partie
distale de l’intestin grêle qui se prolonge dans le côlon. Cela rend, en plus d’un effet systémique possible,
un effet local possible du 5-ASA au niveau de l’inflammation (côlon iliaque et proximal).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
L’absorption moyenne du 5-ASA est variable. Elle a été retrouvée à 44 + 21 % dans l'urine et à 35 + 10 %
dans les fèces. Une excrétion biliaire a déjà été rapportée.
Après l’administration de 3 x 1 comprimé gastro-résistant de 250 mg, les concentrations sériques
concordantes ont été établies à 0,4 + 0,2 µg 5-ASA/ml et 1,0 + 0,2 µg/ml pour la forme acétyle,
T1/2 s’élevant à 0,6 + 0,2 h.
Après l’administration de 3 x 1 comprimé gastro-résistant de 500 mg, les concentrations sériques
concordantes ont été établies à 0,7 + 0,4 µg 5-ASA/ml et 1,2 + 0,3 µg/ml pour la forme acétyle,
T1/2 variant de 0,7 à 2,4 h.
Les formes acétyle et non-acétyle du 5-ASA se lient partiellement aux protéines du plasma.
5.3
Données de sécurité préclinique
Non applicable.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Cellulose microcristalline
Dioxyde de silicium colloïdal
Povidone K25
Povidone K90
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Méthylhydroxypropylcellulose
Polyéthylène glycol 6000
Copolymère d’acide méthacrylique, type A et type B
Citrate de triéthyle
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
24 mois.
6.4
Précautions particulières de conservation
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A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes contenant 100 et 300 comprimés - Emballage unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
I.P.S. S.A.
Laarstraat 16
B-2610 Wilrijk
Belgique
8.
NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MESALAZINE I.P.S. 250 mg - comprimés gastro-résistants : BE215731
MESALAZINE I.P.S. 500 mg - comprimés gastro-résistants : BE270243
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation :
MESALAZINE I.P.S. 250 mg - comprimés gastro-résistants : 11-08-2000
MESALAZINE I.P.S. 500 mg - comprimés gastro-résistants : 24-01-2005
Date de renouvellement de l’autorisation :
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
avril 2013
Date d’approbation du texte: 07/2013