Maladie de Parkinson idiopathique MPI
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Maladie de Parkinson idiopathique MPI I. Definition et historique Cest une atteinte neurologique chronique du SNC decrite en 1817 par James Parkinson comme une paralysie agitante. Letiologie etait peu connue et le diagnostic a ete complrte plus tard par Armand Trousseau puis Charcot l'a nommé Parkinson en 1920. Cest la 2eme MND la plus repandue dans le monde (6 millions de personnes atteintes). La repartition a lechelle planétaire est relativement homogene. La prevalence augmente avec lage et les debuts on généralement lieux vers 60 ans, avant c'est très rare et plus complexe. Jusqu'au XXe siecle elle était considérée comme une maladie mentale II. Epidemiologie Prevalence: 0, 3% pop generale, en Europe 1, 6% a plus de 65 ans. Incidence: 10 a 15 cas/100 000, en France 143 000 cas et 6 a 8 cas/ 1000 entre 65 et 69 ans, 26 a 35 cas/1000 entre 80 et 84 ans. 15% de forme precoce (30 a 50 ans) et legere pré dominance masculine (55 hommes pour 45 femmes). Cest une maladie chronique evolutive et tres invalidante (30% de troubles mineurs 20% de severe et 50% de moyen) dont letiologie est inconnue. (Cout pour l'assurance maladie 520 millions et pour le patient 5827 €/an). III. Description et depistage Elle est liee a une degenerescence des neurones a dopamine de la substance noire pars compacta du mesencephale entrainant une hypostimulation du striatum et une accentuation de linhibition du thalamus ie une diminution de lexcitabilite thalamo corticale. Latteinte est specifique mais peut avoir des repercussions sur lensemble du cerveau. Signes moteurs cardinaux: tremblements de repos, rigidite, akynesie, dyskinesie (mvt), instabilite posturale. Ce sont les caractéristiques principales de la maladie. Symptômes non moteurs: deficit cognitif et signes precurseurs comme des troubles moteurs qui apparaissent parfois avant, depression (souvent point d'entrée dans les pathologies), trouble du sommeil paradoxal (reve), apathie, anxiete, atteinte olfactive, dysautomie, trouble de la motricite gastro intestinale. Les troubles peuvent etre neurologique, cognitif et psychique: Symptomes neurologiques: Triade Parkinsonienne soit tremblements involontaires (tremblement de repos qui disparait lors de mouvement volontaire et qui augmente avec le stress, la fatigue ou un effort mental, ne touche pas la tete), akynesie ou bradykynesie (rarete et lenteur des mouvement, difficulte dans la realisation d'actes volontaires, alteration des mouvements, d é marrage difficile, enjambement d'obstacle perturb é , acceleration involontaire, trouble de la posture comme un dos rond, tete penchee en avant, bras colles au corps, animie ie visage fige, inexpressif et voix monotone) et raideur ou rigidite Parkinsonienne. Troubles cognitifs: fonction langagiere (probleme articulatoire car trouble moteur), intellectuelle (deficit chez patient ne repondant pas au traitement), executive (touchee pré cocement, difficulté dans la plannification des taches, mise en place de strategies, organidation,inhibition des traitements automatiques et effet stroop), memoire (memoire procedurale tres touchee, deficit de memoire de travail, deficit de recuperation et rappel indice) (Procedure atteinte dans MP pas dans MA). Troubles psychiques: apathie, inertie (incapacite a initier quelque chose), dépression (50% des cas), épisode confusionnel, hallucination visuelle liee au traitement et trouble du sommeil. Memoire procedurale: savoir faire, procedure Memoire de travail: faire 2 choses en meme temps comme mémoriser et manipuler IV. Critères diagnostiques ANAES 2000: recommandation sur les criteres diagnostiques et therapeutiques. Le Diag de la MPI est a remettre en cause a tout moment, les symptomes peuvent avoir dautres origines (tumeurs). Il faut aussi noter les differences entre MPI et syndrome Parkinsonien. L'évolution de la maladie peut aussi avoir lieu sans marqueur clinique ou para clinique. Chronique, evolutive, incurable et a etiologie inconnue, la MP est decrite en 3 phases: Lune de miel (entre 3 et 8 ans, presque normal, traitement efficace et peu de symptomes) Les classiques fluctuations (akynesie et dyskinesie, au bout de 6 ans sans traitement ces symptomes apparaissent) 3eme periode (perte defficacite de la L DOPA) Les criteres cliniques sont les signes cardinaux de la maladie, pas de signes atypiques, pas dautres etiologies et reponse marquee a la L DOPA. Ce sont des valeurs predictives positives ie si presence des criteres alors plus de chance d'avoir MP (82/91% pour les tremblements et 78% pour la reponse a la L DOPA). Des examens complementaires peuvent etre fait par imagerie cerebrale, examen electrophysiologique et neuropsychologiques. V. Neuropathologie La MP est liee a une mort progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire (locus niger). Perte neuronale qui renvoie a depigmentation et reaction gliale. Par TEP a la fluorodopa, plus cest rouge plus cest actif. Ganglions de la base ou noyeux gris centraux 1 noyau caude noyau caude putamen 2 3 4 5 putamen pallidum noyau sous thalamique substance noire => Atteinte de la planification de mouvements complexes et rôle dans démarrage et arrêt des mouvements. On parle de degenerescence de la voie migro striee, pas que les neurones de la substance noire mais voie neuronale touchee ici voie dopaminergique. Ainsi diminution de la concentration de dopamine dans le striatum et la substance noire. 50% de perte neuronale avant premier symptome (forte compensation) et environ 80% en fin de vie. Apoptose: retractation du corps des cellules, condensation puis fragmentation de la chromatine, presence de corps de Lewy dans certains neurones et dépôt de synucleine alpha. Les CL sont a l'intérieur des neurones du locus niger. Cest une caracteristique de la MP et d'autres demences. Les facteurs neurotrophiques (GDNF glial cell derived neurotrophie factor) qui protegent et developpent les neurones diminuent dans le locus niger en cas de MP. Le groupe des a synocleinopathies représente une accumulation des a synucleine (role central et toxique) . Cest une proteine du cytoplasme qui a spontanement tendance a s'agréger. Dans MP accumulation. Cest cette proteine qui provoque les corps de Lewy et cette apparition est associee a la perte neuronale, si corps de Lewy alors apoptose. => Dans MP mais aussi chez 10% des plus de 60 ans. Phase pre clinique ou caractéristique du vieillissement? Parfois cest une degradation d'autres noyaux non dopaminergiques donnant lieu a des formes ré sistantes au traitement. Taux de dopamine 100% Compensation 40% Trouble leger Trouble modere Trouble marque 20% 10% 0% Decompensation VI. Les traitements 3 types: Medicamenteux: depend de la gravite. L DOPA (precurseur de la dopamine dans le cerveau car la dopamine ne peut passer la barriere hemato encephalique). Ici cest la lune de miel avec baisse d'efficacité et donc dose plus importante. Apparition de dyskinesie. Dyskinesie UP NORMAL Euphorie Excitation Bien etre Depr. Akinesie DOWN Fatigue MOTEUR PSYCHIQUE Fluctuation ON/OFF avec mal etre, apathie, depression, isolement, angoisse/excitation, envie, recherche de plaisir, hyperactivite, hypersexualite, jeux d'argent, achat compulsif, hallu et delire (active le systeme de recompense). (Comportement lie au traitement comme les jeux pathologique avec une prevalence a 0, 05 a 4, 8% et punding qui sont des comportements stereotypes complexes avec un prevalence a 1, 4%, different des TOC qui ont une utilite). Chirurgical: quand médicaments inefficace s et/perte d'autonomie (15%% des cas). C'est une stimulation des noyaux gris centraux, stimulations a hautes frequences sous thalamique. On descend des micros electrodes et on implante un stimulateur pour les neurones sous thalamiques. Pour les jeunes aussi. Therapies cellulaires. VII. Perspectives de recherches Nouveaux traitements comme des greffes de cellules embryonnaires dans le thalamus pour restaurer a terme un niveau normal de dopamine (xp sur 13 volontaires). Ce sont des cellules indifferenciees donc 15% vont produire de la dopamine issue d'un embryon. Mais aussi implantation de cellules animales genetiquement modifiees ou bien jouer sur la reduction de la mort cellulaire des neurones dopaminergiques en agissant sur les facteurs neurotrophiques GDNF. => Pose les problemes de lethique. VIII. Conclusion Chez un Parkinsonien de 65 a 70 ans il y a des neurones qui vieillissent, certaines jusqu'à 100 ans et il y en a en mauvais etats (anomalie biochimique dans cellule, neurone. Toutes les cellules ne sont pas malades, plus il y en a plus il y a de symptomes. Le lien entre demence et MPI est aussi important: entre 20 et 40% de Parkinsonien declenchent une demence ou troubles demenciels qui apparaissent de maniere progressive. Dautres systemes peuvent etre egalement impliques comme les bases neurales cholinergique, noradrenergique et serotoninergique. Si que dopamine pas de trouble cognitif severe. Quelles peuvent etre les origines de ces autres alterations?
