DEFICITS IMMUNITAIRES Pr O Lambotte Service de Médecine Interne – Immunologie Clinique CHU Bicêtre INSERM U1012 Déficits immunitaires • Avant tout : déficits immunitaires secondaires – Infections: VIH mais aussi rougeole... – Maladies associées à un déficit immunitaire • Tumeurs (myélome, LLC...) • Maladies auto-immunes (Lupus...) – Iatrogénie : immunosuppresseurs – Plus rares: Cushing, Sd néphrotique, diarrhée exsudative, déficit immunitaire local (radiothérapie...), auto-Ac anti-IFN (Browne S et al. NEJM 2012) • Puis : déficits immunitaires primaires Deficits immunitaires • Symptômes communs aux déficits immunitaires – Manifestations infectieuses • Infections fréquentes et/ou anormalement graves • Germes inhabituels – Manifestations tumorales (LMNH++++ > cancer solide) – Manifestations auto-immunes (déficits immunitaires primaires LT, LB, homéostasie) – (Manifestations allergiques : Sd hyper IgE, Wiskott Aldrich) Déficits immunitaires primaires : 2 situations pour l’interniste 1. Relais de la pédiatrie pour un « grand adolescent » 2. Diagnostiquer un déficit immunitaire primaire – Existent chez l’adulte: y penser ! – Utile pour le malade: lui donner un diagnostic – Conseil génétique pour la famille – Immunoglobulines si hypogammaglobulinémie – Intérêt pour le type de surveillance PRR = Pathogen Recognition Receptor Activation de la réponse innée Polynucléaires neutrophiles/ eosinophiles NK Macrophages Complément Opsonines Défensines Cytokines Réponse innée Lymphocytes T CD4, T CD8 Lymphocytes B Cytokines Réponse adaptative Les DIP : le monde de l’immunologie... Reconnaissance spécifique des antigènes Déficit Données CEREDIH 2009 Les Déficits de l’immunité humorale prédominent chez l’adulte • Etude sur 10 ans dans un centre spécialisé de DIP • 381 adultes adressés pour avis diagnostique • 210 avec DI Primitif confirmé dont 72% avec déficit immunité humorale, mais pas tous forcément identifié • 167 DIP caractérisés dont 121 DI humoraux avec 72 DICV • Age médian Dg: 45 ans [18-89] Srinivasa et al Am J Med 2012 Des situations cliniques.... • 20 ans, vietnamienne • En France depuis 10 ans • Pas d’antécédent sauf plusieurs « grosses bronchites » en ville ces dernières années • Hospitalisée en réanimation pour PFLA avec SDRA. Pas de germe retrouvé mais infection « décapitée » en ville • Hypogammaglobulinémie à 4g/L Déficit de l’immunité humorale: probable déficit immunitaire commun variable Eric Oksenhendler Quel traitement ? Boris Bienvenu Des situations cliniques.... • 40 ans, caucasienne • Découverte fortuite d’une neutropénie isolée à 0.15 G/L • Enquête immunologique : population de LTCD8 monoclonale CD56+ avec aspect de « Large Granular Lymphocytes » au frottis sanguin • Quelle conduite diagnostique et thérapeutique ? Quelle surveillance ? Neutropénie de l’adulte Thierry Lamy Des situations cliniques.... • 24 ans, caucasien, employé communal • Hiver: Anémie hémolytique auto-immune de type agglutinines froides mais pas d’IgM monoclonale et réponse à la corticothérapie • 27 ans: récidive de l’AHAI • Phénotypage lymphocytaire complet: 3% LT CD3+ CD4-CD8- TCR α+ • Diagnostic de déficit d’apoptose = syndrome lymphoprolifératif auto-immun ALPS FAS (mutation dans le gène FAS) Déficits immunitaires à révélation tardive Bénédicte Neven Signes d’alerte chez l’adulte • • • • • • • • • > 2 otites ou sinusites ou pneumonies /an DDB ou bronchites répétées sans cause Hypo > 2 mois de Tt ATB/an Pneumologue Mycose cutanéo-muqueuse persistante / infectiologue / réanimateur Infections virales répétées ou chroniques Diarrhée chronique avec perte de poids Gastro-E Episodes de fièvre inexpliquée Manifestations auto-immunes ou granulomateuses Cas d’immunodéficience familial Nous devons mieux faire... • Age médian au diagnostic : DICV : 37 ans • Temps médian pour faire le diagnostic depuis le 1er signe = 60 mois Données CEREDIH 2011 Déficits immunitaires primitifs • Monde en évolution constante (cf description nouveaux DIP...) mais • Enquête diagnostique de base simple – Clinique avec ATCD (familiaux++++++ AR/AD/X) = faire un arbre généalogique – NFS (taux PNN, lympho…) – Electrophorèse des protides sériques – dosage pondéral des immunoglobulines sériques • CEREDIH et centres de compétences = avis