Nouvelles-éclair sur la santé

Nouvelles-éclair sur la santé
Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Le Comité d’évaluation des médicaments (CEM) d’Express Scripts Canada revoit chaque mois tous les avis de conformité
émis par Santé Canada pour les nouveaux médicaments. Le CEM s’assure ainsi de leur rôle thérapeutique et vérifie leurs
répercussions sur le secteur privé. Les prix indiqués dans le présent document sont approximatifs et sont fournis uniquement
à titre d’information générale; ils ne sont pas destinés à servir de référence fiable aux fins de traitement des demandes de
règlement ni aux fins de remboursement des médicaments. Nous présentons ce bulletin trimestriel à nos clients à titre de
service à valeur ajoutée et espérons qu’ils le jugeront instructif, pertinent et utile.
NOUVEAUX MÉDICAMENTS
Bydureon® (exénatide pour suspension injectable à libération prolongée)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Solution pour injection
sous-cutanée
02448610 – 2 mg/dose
AstraZeneca Canada Inc.
68:20.06 – Incrétinomimétiques
Indication(s)
Posologie
Autres options de traitement
Bydureon est indiqué comme traitement d’appoint à un régime
alimentaire et à l’exercice en vue d’améliorer l’équilibre glycémique
chez les patients atteints de diabète de type 2 :
Bydureon à 2 mg devrait
être administré une fois
tous les 7 jours (chaque
semaine). La dose
peut être administrée à
n’importe quelle heure
de la journée, avec ou
sans aliments.
Byetta (exénatide), Victoza
(liraglutide), Eperzan (albiglutide),
Trulicity (dulaglutide)
• e n monothérapie, chez les patients à qui la metformine ne convient
pas en raison de contre-indications ou d’une intolérance;
• e n association avec la metformine, lorsque la metformine seule ne
permet pas d’équilibrer la glycémie de manière satisfaisante;
• e n association avec une sulfonylurée, lorsque la sulfonylurée seule
ne permet pas d’équilibrer la glycémie de manière satisfaisante;
• e n association avec la metformine et une sulfonylurée, lorsqu’une
bithérapie avec ces deux agents ne permet pas d’équilibrer la
glycémie de manière satisfaisante.
Notes cliniques
L’exénatide à libération prolongée administré une fois par semaine (Bydureon) est un agoniste des récepteurs du GLP-1 (peptide-1 apparenté
au glucagon) offert en préparation à libération prolongée pour injection sous-cutanée qui a été mise au point pour élargir la gamme de produits
approuvée de Byetta, une préparation à libération immédiate administrée deux fois par jour. Dans cette préparation à libération prolongée, la
molécule d’exénatide est dispersée en microsphères. Après une injection sous-cutanée, l’exénatide est lentement libérée des microsphères.
Bydureon s’est révélé supérieur à l’exénatide deux fois par jour (Byetta) (étude DURATION-1) sur le plan de l’équilibre glycémique, tel qu’en
témoignent la réduction moyenne du taux d’HbA1c et la proportion de patients ayant atteint le taux cible général d’HbA1C de ≤ 7,0 %
recommandé par l’Association canadienne du diabète (ACD). Dans le cadre d’une étude (DURATION-6) comparative entre Bydureon et
Victoza (liraglutide), le liraglutide s’est révélé supérieur au chapitre de l’efficacité pour réduire la glycémie, tel que le démontre
la réduction du taux d’HbA1c. Aucune comparaison n’a été effectuée entre Bydureon et les autres agonistes des
récepteurs du GLP-1 administrés une fois par semaine homologués, soit Eperzan (albiglutide)
et Trulicity (dulaglutide).
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Place dans le traitement
Bydureon est le troisième agoniste des récepteurs du GLP-1 administrés une fois par semaine approuvé au Canada. Sa place dans le traitement
n’a pas encore été établie entièrement.
Prix comparatifs
Médicament
Coût annuel estimatif
Bydureon
2 700 $
Byetta
1 800 $
Victoza
2 000 $ à 3 100 $
Trulicity
2 700 $
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Répercussions mineures – En raison d’un transfert de coûts des agonistes des récepteurs du GLP-1 pour administration quotidienne. Bydureon
peut être géré tout comme les autres agonistes des récepteurs du GLP-1.
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Cotellic™ (cobimétinib)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Comprimés
02452340 – 20 mg
Hoffmann-La Roche Limitée
10:00.00 – Antinéoplasiques
Indication(s)
Posologie
Autres options de traitement
Cotellic (cobimétinib) est
indiqué en association avec le
vémurafénib (Zelboraf) dans le
traitement des patients atteints
d’un mélanome métastatique
ou inopérable exprimant une
mutation V600 du gène BRAF.
La posologie recommandée est de 60 mg (trois comprimés
à 20 mg) une fois par jour. Cotellic est administré selon
des cycles de 28 jours, à raison de 60 mg une fois par
jour pendant 21 jours consécutifs (jours 1 à 21 – période
de traitement), suivie par une pause du traitement de
7 jours (jours 22 à 28 – pause de traitement). Chaque
cycle de traitement subséquent par Cotellic ne commence
qu’après la pause de traitement de 7 jours.
Mekinist (tramétinib) pris
en association avec Tafinlar
(dabrafinib).
Notes cliniques
Le cobimétinib est un inhibiteur réversible de la protéine kinase activée par des agents mitogènes (MAPK) et des kinases régulées par le signal
extracellulaire 1 (MEK1) et MEK2. Les protéines MEK sont des régulateurs en amont de la voie ERK (extracellular signal-regulated kinase), qui
favorise la prolifération cellulaire. Les mutations V600 du gène BRAF, y compris la V600E, mènent à une activation constitutive de la voie BRAF,
dont les protéines MEK1 et MEK2 font partie. En association avec le vémurafénib, les deux kinases sont ciblées dans la voie RAS/RAF/MEK/ERK,
ce qui réduit la possibilité de développement d’une résistance dans les cellules cancéreuses.
L’efficacité et l’innocuité de l’association cobimétinib-vémurafénib ont été comparées à celles du vémurafénib employé en monothérapie dans
le cadre d’un essai clinique de phase III (coBRIM) mené chez des patients atteints d’un mélanome métastatique exprimant une mutation V600
du gène BRAF. Tous les critères d’évaluation de l’essai coBRIM ont été atteints, démontrant des bienfaits significatifs sur les plans clinique et
statistique : survie sans progression médiane, survie globale médiane, taux de réponse globale, réponse complète et durée de la réponse. Une
réponse au traitement a été observée chez la plupart des patients en moins de huit semaines.
Place dans le traitement
Cotellic est indiqué en association avec le vémurafénib dans le traitement des adultes atteints d’un mélanome métastatique ou inopérable
exprimant une mutation V600 du gène BRAF. Dans une étude randomisée, l’ajout de Cotellic au vémurafénib a entraîné une amélioration
significative de la survie sans progression, comparativement à l’ajout d’un placebo. Cotellic ne doit pas être administré en présence d’un
mélanome présentant un gène BRAF de type sauvage.
Prix comparatifs
Schéma thérapeutique
Coût annuel estimatif
Cotellic + Zelboraf
209 000 $
Mekinist + Tafinlar
209 000 $
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Répercussions mineures – Possibilité de transfert de coûts d’une autre option de traitement – Mekinist + Tafinlar
dont le prix du traitement est semblable et très élevé. Nous recommandons l’autorisation préalable
pour s’assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée.
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GenvoyaMD (elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Comprimés
02449498 – 150/150/200/10 mg
Gilead Sciences Canada Inc.
08:18.08 – Antirétroviraux pour le
traitement de l’infection par le VIH
Indication(s)
Posologie
Genvoya est indiqué comme traitement complet contre l’infection par le virus
de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les patients adultes et
pédiatriques âgés de 12 ans et plus (et pesant ≥ 35 kg) qui ne présentent aucune
mutation connue associée à une résistance aux composants individuels de Genvoya.
La posologie recommandée de Genvoya est d’un
comprimé par jour, pris par voie orale, avec de la
nourriture.
Autres options de traitement
Le traitement antirétroviral chez les personnes n’ayant jamais été traitées comporte généralement deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase
inverse en association avec un troisième antirétroviral actif faisant partie de l’une des trois classes suivantes : un inhibiteur du transfert de
brin de l’intégrase, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ou un inhibiteur de la protéase en association avec un stimulant
pharmacocinétique (le cobicistat ou le ritonavir). Les traitements ci-dessous sont recommandés chez les patients n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux.
Traitements reposant sur des inhibiteurs de transfert de brin de l’intégrase
1. TriumeqMC (dolutégravir/abacavir/lamivudine) – seulement chez les patients qui ne sont pas porteurs de l’allèle HLA-B*5701
2. Tivicay® + Truvada® (dolutégravir plus fumarate de ténofovir disoproxil [ténofovir]/emtricitabine)
3. Stribild® (elvitégravir/cobicistat/ténofovir/emtricitabine) – seulement chez les patients dont la fonction rénale est intacte
4. Isentress® + Truvada® (raltégravir plus ténofovir/emtricitabine)
Traitement reposant sur un inhibiteur de la protéase
• Prezista® + Norvir ® + Truvada® (darunavir/ritonavir plus ténofovir/emtricitabine)
Notes cliniques
Le traitement par Genvoya consiste en l’administration d’un comprimé par jour contre l’infection par le VIH-1. Il est semblable à Stribild®,
à la différence près que le fumarate de ténofovir disoproxil est remplacé par le ténofovir alafénamide. Le ténofovir alafénamide (TAF) est un
promédicament du ténofovir (TFV) aux fins d’administration par voie orale. Le TAF est converti en TFV, puis en TFV diphosphate à l’intérieur
de la cellule, où il exerce son effet d’inhibiteur de la transcriptase. Contrairement au fumarate de ténofovir disproxil (TDF), qui est rapidement
converti en TFV à la suite de son administration par voie orale, le TAF demeure stable dans le plasma, ce qui se traduit par des concentrations
de TFV faibles dans le plasma et élevées à l’intérieure de la cellule. Une comparaison du TAF (à 10 mg) et du TDF (à 300 mg) administrés par
voie orale a révélé que les concentrations du médicament étaient 90 % moins élevées chez les patients qui avaient reçu le TAF, par rapport au
TDF. Étant donné que les concentrations plasmatiques de TFV sont plus faibles, le risque d’effets indésirables rénaux et osseux est moindre avec
le TAF qu’avec le TDF. Des essais cliniques ont confirmé la non-infériorité de ce médicament par rapport à Stribild au chapitre de l’efficacité
antirétrovirale. Il s’est révélé sûr chez les personnes atteintes d’un dysfonctionnement rénal léger ou modéré.
Place dans le traitement
Selon des données d’efficacité et d’innocuité tirées d’essais cliniques randomisés de phase III, Genvoya (EVG/c/FTC/TAF) a été ajouté
par le Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents du Department of Health and Human Services
des États-Unis (dont Santé Canada suit les recommandations) au nombre des traitements initiaux
recommandés chez les adultes et les adolescents qui n’ont jamais été traités par un
antirétroviral et dont la clairance de la créatinine est estimée à ≥ 30 ml/min.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
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Prix
Médicament
Coût annuel estimatif
Genvoya
18 000 $
Stribild
18 000 $
Triumeq
16 000 $
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Répercussions mineures – Possibilités de transfert de coûts des options de traitement semblables.
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GrastofilMC (filgrastim)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Solution pour injection
intraveineuse
02441489 – 300 µg/0,5 ml
en seringue préremplie
Apotex Inc.
20:16.00 – Agent hématopoïétique
Indication(s)
GrastofilMC (filgrastim) est indiqué dans les cas suivants :
1. Patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive.
Grastofil (filgrastim) est indiqué pour réduire la fréquence des infections se manifestant par une neutropénie fébrile chez les patients atteints
d’un cancer non myéloïde et traités par des agents antinéoplasiques myélosuppresseurs. Grastofil est également indiqué chez les adultes et les
enfants cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive.
Il est recommandé de procéder à un hémogramme et à une numération plaquettaire avant d’instaurer la chimiothérapie, puis 2 fois par semaine
durant le traitement par Grastofil, afin d’éviter la leucocytose et de surveiller la numération des neutrophiles. Dans le cadre d’essais cliniques
de phase III, le traitement par Grastofil a été interrompu dès que la NAN s’est établie à > 10 x 109/l après l’atteinte anticipée du nadir postchimiothérapeutique.
2. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Grastofil est indiqué pour réduire la durée de la neutropénie, de la fièvre, du recours aux antibiotiques et de l’hospitalisation à la suite d’un
traitement d’induction et d’un traitement de consolidation de la leucémie myéloïde aiguë.
3. Patients cancéreux recevant une chimiothérapie myéloablative suivie d’une greffe de moelle osseuse
Grastofil est indiqué pour réduire la durée de la neutropénie et de ses séquelles cliniques (neutropénie fébrile, p. ex.) chez les patients cancéreux
recevant une chimiothérapie myéloablative suivie d’une greffe de moelle osseuse.
À la suite d’une greffe de moelle osseuse, il est recommandé de procéder à un hémogramme et à une numération plaquettaire au moins 3 fois
par semaine afin de surveiller la reconstitution de la moelle.
4. Patients cancéreux se prêtant à un prélèvement de cellules souches du sang périphérique (CSSP) en vue d’une greffe de CSSP
Grastofil est indiqué pour mobiliser les cellules souches autologues du sang périphérique, lesquelles sont ensuite reperfusées afin d’accélérer le
rétablissement hématopoïétique, soutenu par le filgrastim, à la suite d’une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative.
5. Patients atteints de neutropénie chronique grave
Grastofil est indiqué aux fins d’administration à long terme afin d’augmenter la numération des neutrophiles et de réduire la fréquence et la durée
de l’infection chez les patients ayant reçu un diagnostic de neutropénie congénitale, cyclique ou idiopathique
6. Patients infectés par le VIH
Grastofil est indiqué chez les patients infectés par le VIH en vue de la prévention et du traitement de la neutropénie, ainsi que de la normalisation
de la NAN (maintien entre 2 × 109 et 10 × 109/l).
Le traitement par Grastofil réduit les séquelles cliniques liées à la neutropénie (infections bactériennes, p. ex.) et accroît la possibilité
d’administration de médicaments myélosuppresseurs destinés au traitement du VIH et de ses complications. Durant le traitement par Grastofil,
il est recommandé de procéder à un hémogramme ainsi qu’à une numération plaquettaire à intervalles réguliers (soit 2 fois par semaine les
2 premières semaines, 1 fois par semaine durant les 2 semaines ultérieures, puis 1 fois par mois par la suite, ou selon
les indications cliniques).
Ces indications sont les mêmes que celles de Neupogen®.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
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Posologie
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive
Chez les patients adultes, la dose initiale recommandée de Grastofil s’établit à 5 µg/kg/jour, administrée en une seule injection quotidienne sous
forme de bolus sous-cutané, en perfusion intraveineuse de courte durée (de 15 à 30 minutes) ou en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse
continue.
Chez les enfants traités en oncologie, la dose recommandée s’établit à 5 µg/kg/jour, administrée par voie sous-cutanée.
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie myéloablative suivie d’une greffe de moelle osseuse
À la suite d’une greffe de moelle osseuse, la dose recommandée de Grastofil s’établit à 10 µg/kg/jour, administrée sous forme de perfusion
intraveineuse durant 4 ou 24 heures, ou de perfusion sous-cutanée durant 24 heures en continu.
Patients cancéreux se prêtant à un prélèvement de cellules souches du sang périphérique (CSSP) suivi d’un traitement
Dans un cas de mobilisation des CSSP, la dose recommandée de Grastofil s’établit à 10 µg/kg/jour administrée en une seule injection souscutanée ou par perfusion de 24 heures en continu.
Patients infectés par le VIH
La dose initiale recommandée de Grastofil est de 1 µg/kg/jour ou de 300 µg, 3 fois par semaine, administrée par injection sous-cutanée jusqu’à
l’obtention et au maintien d’une numération normale des neutrophiles (NAN ≥ 2 x 109/l). Des ajustements de la dose peuvent être nécessaires
pour maintenir la NAN entre 2 x 109 et 10 x 109/l.
Patients atteints de neutropénie chronique grave
Dose initiale :
Neutropénie congénitale : la dose initiale quotidienne recommandée s’établit à 12 µg/kg (dose unique ou fractionnée), à administrer par voie
sous-cutanée.
Neutropénie idiopathique ou cyclique : la dose initiale quotidienne recommandée s’établit à 5 µg/kg (dose unique ou fractionnée), à administrer
par voie sous-cutanée.
Autres options de traitement
Neupogen (filgrastim); Neulasta (pegfilgrastim)
Notes cliniques
Grastofil (filgrastim) est un produit biologique ultérieur (PBU), le produit de référence étant Neupogen® (filgrastim). Grastofil est un facteur de
croissance granulocytaire humain méthionylé recombinant (r-metHuG-CSF) qui se lie avec grande affinité au récepteur du G-CSF. La biosimilarité
entre GrastofilMC et Neupogen® a été établie conformément aux Lignes directrices à l’intention des promoteurs : Exigences en matière de
renseignements et de présentation relatives aux produits biologiques ultérieurs (PBU), de Santé Canada.
La chimiothérapie cytotoxique freine le système hématopoïétique, causant une neutropénie profonde et parfois prolongée. La neutropénie
secondaire à la chimiothérapie constitue la principale toxicité limitant la dose de la chimiothérapie anticancéreuse administrée par voie générale.
Elle peut nécessiter l’hospitalisation du patient aux fins du traitement de la fièvre ou causer une infection éventuellement mortelle. De telles
complications liées à la chimiothérapie nécessitent souvent une réduction de la dose ou une suspension du traitement pouvant compromettre les
résultats cliniques. Les facteurs de risque de neutropénie secondaire à la chimiothérapie cytotoxique sont les suivants : âge avancé, faible indice
fonctionnel, déficit nutritionnel ainsi que faible nadir de la numération globulaire au début et au premier cycle de traitement, de même qu’une
chimiothérapie à dose élevée. Certaines chimiothérapies sont plus myélosuppressives que d’autres. L’administration de
cyclophosphamide à dose élevée, d’étoposide et d’anthracycline à doses élevées sont considérés comme
d’importants facteurs prévisionnels de neutropénie grave.
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Des antibactériens, des antifongiques et des antiviraux ont été administrés pour prévenir l’infection à titre de complication de la neutropénie.
On utilise le facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et le facteur stimulant la croissance des granulocytes et des macrophages (GM-CSF)
pour réduire la durée et l’intensité de la neutropénie. Le G-CSF accroît la prolifération et la différentiation des neutrophiles et des cellules
souches, induit la maturation et améliore la survie et le fonctionnement des neutrophiles.
La substance active de Grastofil, le filgrastim, est très semblable à une protéine humaine appelée facteur de croissance granulocytaire (G-CSF).
Le filgrastim agit tout comme le G-CSF produit naturellement dans l’organisme, en stimulant la moelle osseuse à produire davantage de globules
blancs. Le filgrastim contenu dans Grastofil est produit au moyen de la technologie de l’ADN recombinant : à partir d’une bactérie dans laquelle
on a inséré un gène (ADN) qui la rend capable de produire du filgrastim.
Place dans le traitement
Grastofil deviendra le premier PBU de Neupogen®, et son prix sera considérablement moins élevé que celui du produit de référence.
Prix
Médicament
155 $ – (300 µg)
Neupogen®
185 $ – (300 µg)
295 $ – (480 µg)
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Répercussions mineures – Possibilités d’économies.
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Coût unitaire estimatif
Grastofil
MC
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KyprolisMC (carfilzomib)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Solution pour injection
intraveineuse
02451034 – 60 mg (flacon)
Bristol-Myers Squibb Canada
10:00.00 – Antinéoplasiques
Indication(s)
Posologie
Autres options de traitement
Kyprolis, en association
avec la lénalidomide et
la dexaméthasone, est
indiqué pour le traitement
des patients atteints
d’un myélome multiple
récidivant qui ont reçu
d’un à trois traitements
antérieurs.
L’administration de Kyprolis se fait en perfusion intraveineuse sur
une période de 10 minutes, à raison de 2 journées consécutives
par semaine durant 3 semaines (jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16); elle est
suivie d’une période de repos de 12 jours (jours 17 à 28) durant
les 12 premiers cycles de traitement. Chaque période de 28 jours
est considérée comme un cycle de traitement. À partir du treizième
cycle, Kyprolis est administré les jours 1, 2, 15 et 16 (les doses
des jours 8 et 9 sont omises); le traitement est suivi d’une période
de repos de 12 jours.
Velcade (bortézomib)
Kyprolis est administré à la dose initiale de 20 mg/m2 les jours 1
et 2 du premier cycle. Si le patient tolère le traitement, la dose
est portée graduellement jusqu’à la dose cible de 27 mg/m2 le
jour 8 du premier cycle. Le traitement peut se poursuivre jusqu’à
l’évolution de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.
La dose est calculée en fonction de la surface corporelle initiale
du patient. Les patients dont la surface corporelle est supérieure
à 2,2 m2 devraient recevoir la dose correspondant à une surface
corporelle de 2,2 m2. Il n’est pas nécessaire d’effectuer un
rajustement posologique si le poids varie de 20 % ou moins.
En association avec Kyprolis, la lénalidomide est administrée
à raison de 25 mg par voie orale les jours 1 à 21 et la
dexaméthasone, à raison de 40 mg par voie orale ou intraveineuse
les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours.
Notes cliniques
Le myélome multiple est la deuxième forme de cancer du sang le plus fréquent, derrière le lymphome non hodgkinien. D’après le rapport
Statistiques canadiennes sur le cancer publié en 2011, environ 7 000 Canadiens vivraient avec le myélome. On estimait qu’en 2011, 2 300
nouveaux cas de myélome allaient être diagnostiqués au Canada, et que 1 370 patients allaient mourir de cette maladie. Au cours de la période
de 1997 à 2006, le pourcentage de variation annuel du taux de mortalité a été de -1,6 % chez les hommes et de -0,4 % chez les femmes. Le
myélome constitue 1,3 % de tous les nouveaux cas de cancer au Canada et 1,8 % de tous les cas de cancer. Les hommes sont plus touchés que
les femmes, tant sur le plan des nouveaux cas diagnostiqués (1 300 hommes et 1 000 femmes) que des cas de mortalité (730 hommes et 640
femmes). Relativement peu de recherches concluantes ont été menées sur l’épidémiologie du myélome au Canada. Le myélome multiple touche
surtout les adultes âgés. L’âge moyen au moment du diagnostic est de 62 ans chez les hommes et de 61 ans chez les femmes, et seulement 4 %
des cas sont diagnostiqués chez des personnes âgées de moins de 45 ans.
La manifestation clinique de la maladie est caractérisée par de l’anémie, des troubles osseux, de l’insuffisance rénale,
de l’hypercalcémie, des infections récurrentes et de l’hyperviscosité. L’évolution de la maladie comporte
habituellement une phase chronique pouvant durer plusieurs années, suivie d’une
phase terminale agressive.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Les traitements offerts contre le myélome comprennent les classes de médicaments suivantes : inhibiteurs du protéasome et de l’histone
déacétylase (bortézomib et panobinostat, respectivement), immunomodulateurs (thalidomide, lénalidomide, pomalidomide), corticostéroïdes,
alkylants, anthracyclines, nitrosourées (dans une moindre mesure), en plus d’une chimiothérapie à dose élevée et d’une autogreffe ou d’une
allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, chez les patients qui y sont admissibles. Dans la pratique clinique, ces agents sont employés en
association, dans le but de prolonger la rémission. Plus particulièrement, le bortézomib est associé à la dexaméthasone (VD) et à la thalidomide
(VTD) ou à la lénalidomide (VRD) aux fins d’induction du myélome chez de jeunes patients, et la thalidomide est associée au melphalan et à la
dexaméthasone (MTD), chez des patients âgés ou frêles.
Kyprolis (carfilzomib) est une époxy-cétone tétrapeptidique inhibitrice du protéasome de deuxième génération qui se lie de manière sélective. La
liaison irréversible et la grande affinité de liaison du carfilzomib pour le protéasome confèrent à cet agent une supériorité en matière d’activité
biologique et de cytotoxicité dans les lignées cellulaires résistantes au bortézomib in vitro et in vivo, de sorte qu’il peut convenir aux patients dont
le myélome multiple a progressé à la suite d’autres traitements.
La survie sans progression médiane observée chez les patients traités par Kyprolis dans le cadre d’un essai pivot de phase III (ASPIRE), qui a été
mené aux fins d’approbation du médicament, a été de 26,3 mois. La durée médiane de la réponse a été de 28,6 mois, et la durée médiane du
traitement, de 88 semaines.
Place dans le traitement
Kyprolis offre une nouvelle option de traitement aux patients atteints de myélome multiple en phase terminale dont la maladie a progressé ou est
résistante à d’autres traitements, y compris le bortézomib.
Prix comparatifs
Médicament
Coût estimatif par cycle*
Coût annuel estimatif
KyprolisMC
9 700 $ – 12 premiers cycles
6 500 $ – à partir du 13e cycle
123 000 $ – 1re année
84 000 $ – années suivantes
Keytruda
8 000 $
64 000 $ †
*selon une surface corporelle de 1,79 m2, sans partage de doses; KyprolisMC : cycle de 28 jours, Velcade® : cycle de 21 jours.
†
traitement habituellement administré durant un maximum de 8 cycles.
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Fortes répercussions. Gestion semblable à celle de Velcade®.
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Nouvelles-éclair sur la santé
Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
LenvimaMC (lenvatinib)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Capsules
02450291 – capsules à 10/4 mg (dose de 24 mg)
02450305 – capsules à 10 mg (dose de 20 mg)
02450313 – capsules à 10/4 mg (dose de 14 mg)
02450321 – capsules à 10 mg (dose de 10 mg)
Eisai Canada
10:00.00 – Antinéoplasiques
Indication(s)
Posologie
Autres options de traitement
Lenvima (lenvatinib) est indiqué pour
le traitement du cancer différencié de
la thyroïde localement récidivant ou
métastatique, évolutif et réfractaire à l’iode
radioactif.
La dose quotidienne recommandée
de lenvatinib est de 24 mg une fois
par jour. La dose quotidienne peut
être modifiée au besoin selon le plan
de prise en charge établissant la
dose en fonction de la toxicité (voir la
monographie du produit). Le traitement
doit se poursuivre aussi longtemps qu’il
apporte des bienfaits cliniques.
Nexavar (sorafénib)
Notes cliniques
Le cancer de la thyroïde est rare. Il constitue moins de 1 % de tous les cas de cancer. Les trois principaux types de carcinomes de la thyroïde
sont les suivants : différencié, médullaire et anaplasique. Le cancer différencié de la thyroïde (CDT) est le plus fréquent de tous les types de
cancers de la thyroïde. Il constitue près de 90 % à 95 % de tous les cas. Le carcinome médullaire des cellules C de la thyroïde et le carcinome
anaplasique de la thyroïde constituent les 5 % à 10 % restants. Le traitement du CDT repose habituellement sur la chirurgie (qui peut se révéler
curative), sur l’hormonothérapie suppressive de la thyréostimuline (TSH) et sur l’utilisation d’iode radioactif (qui peut également être curative dans
certains cas). Lenvima comble un vide thérapeutique chez les patients qui ne répondent pas ou qui présentent une intolérance à ces traitements.
Lenvima contient du mésylate de lenvatinib. Le lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK). Les effets
antitumoraux du lenvatinib chez les patients atteints d’un cancer de la thyroïde sont principalement attribuables à son action dirigée contre le
récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) 2 (VEGFR2).
Dans le cadre d’un essai clinique de phase III (SELECT) portant sur Lenvima, la survie sans progression médiane globale a été de 18,3 mois
dans le groupe lenvatinib et de 3,6 mois dans le groupe placebo. La survie sans progression (SSP) médiane a été de 15,1 mois chez les patients
qui avaient précédemment traités par un ITK et de 18,7 mois chez ceux qui n’avaient jamais reçu d’ITK. La durée médiane du traitement par le
lenvatinib a été de 13,8 mois.
Place dans le traitement
Lenvima offre une option de traitement aux personnes atteintes d’un cancer de la thyroïde différencié métastatique ou à un stade avancé
réfractaire à l’iode radioactif, y compris les patients qui n’ont pas répondu à un traitement antérieur par le sorafénib. On ne dispose pas
de données qui permettraient de comparer Lenvima et Nexavar. Toutefois, le lenvatinib a été associé à un taux de réponse de 65 %,
comparativement à 12 % dans le cas du sorafénib, de même qu’au bienfait concomitant d’une SSP prolongée. La place de cet agent dans le
traitement continuera d’évoluer au fil des mises à jour des lignes directrices sur le traitement et de l’expérience clinique.
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Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Prix comparatifs
Médicament
Coût estimatif par mois
Coût annuel estimatif
LenvimaMC
7 000 $
84 000 $
Nexavar
6 000 $
71 000 $
®
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Fortes répercussions – Traitement à coûts plus élevés, mais possiblement plus efficace Nous recommandons l’autorisation préalable pour
s’assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée.
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Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
NucalaMC (mépolizumab)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Solution pour injection
sous-cutanée
02449781 – 144 mg (flacon)
GlaxoSmithKline Inc.
92:44.00 –
Immunosuppresseurs
Indication(s)
Posologie
Autres options de traitement
Nucala (mépolizumab) est indiqué à titre de
médicament d’appoint pour le traitement d’entretien de
l’asthme éosinophile sévère chez les patients adultes :
Nucala est une préparation
à dose fixe de 100 mg de
mépolizumab devant être
administré par voie sous-cutanée
une fois toutes les quatre semaines.
Xolair (omalizumab)
MC
•d
ont l’état n’est pas adéquatement maîtrisé malgré
une corticothérapie en inhalation à dose élevée
jumelée à un ou plusieurs autres médicaments de
prévention (p. ex. un bêta2-agoniste à longue durée
d’action [BALA]);
MC
•d
ont le nombre d’éosinophiles dans la circulation
sanguine s’élève à au moins 150 cellules/μl
(0,15 x 109/l) au moment d’amorcer le traitement par
NucalaMC OU à au moins 300 cellules/μl (0,3 x 109/l)
au cours des 12 mois précédents.
Notes cliniques
L’asthme est une maladie pulmonaire hétérogène chronique caractérisée par l’inflammation, le rétrécissement et l’obstruction réversible des
voies respiratoires. Chez la majorité des patients, l’asthme peut être adéquatement maîtrisé au moyen d’une stratégie de prise en charge intégrée
conforme aux recommandations de l’American Thoracic Society et de la Global Initiative for Asthma (GINA). Cela dit, l’asthme demeure non
maîtrisé chez une faible minorité de patients en dépit de tentatives de prise en charge de la maladie conformément à ces recommandations
(p. ex., une corticothérapie en inhalation à dose élevée jumelée à d’autres médicaments de prévention). Ces patients à risque élevé sont aux
prises avec de fréquentes exacerbations, une maîtrise limitée de leurs symptômes et une qualité de vie compromise. Les exacerbations sont
particulièrement invalidantes, et elles nécessitent habituellement une corticothérapie générale à dose élevée, voire l’hospitalisation du patient.
Bien que les patients atteints d’asthme sévère non maîtrisé ne représentent que moins de 5 % de l’ensemble des patients asthmatiques, ils sont
confrontés à une morbidité considérable et contribuent pour quelque 50 % des coûts totaux des soins de santé attribuables à l’asthme.
Les données montrent que les patients atteints d’asthme sévère présentent des phénotypes complexes, avec ou sans chevauchement, y compris
le phénotype de l’asthme éosinophile sévère. Des études menées chez des patients atteints d’asthme sévère ont révélé que plus de la moitié
de ces patients souffre d’inflammation éosinophile persistante des voies respiratoires malgré une corticothérapie. L’inflammation éosinophile
des voies respiratoires joue un rôle majeur dans la pathogenèse de l’asthme. Les cytokines libérées par les lymphocytes T auxiliaires de type 2
(Th2), telles que l’IL-5 et, dans une moindre mesure, l’IL-4 et l’IL-3, contribuent à la production d’immunoglobuline E (IgE) et à l’inflammation
éosinophile.
L’emploi d’omalizumab (Xolair ®), un anticorps monoclonal (AcM) humanisé recombinant (IgG1), est recommandé au palier de traitement 5 de
la classification de GINA (traitement d’appoint de l’asthme allergique), mais ce traitement peut convenir seulement à une faible proportion de
patients atteints d’asthme sévère, qui doivent présenter un poids corporel et un taux d’IgE précis, en plus d’un résultat positif à un test d’allergie
apériodique. Lorsqu’on applique les critères qui définissent la population de patients atteints d’asthme éosinophile sévère dans
la monographie de l’omalizumab, on constate un chevauchement d’environ 30 % des populations cibles de ce
médicament et du mépolizumab.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Le mépolizumab est un AcM humanisé recombinant IgG1 kappa qui se lie avec une grande affinité et une haute spécificité à l’interleukine-5
(IL-5), empêchant celle-ci de se lier à la chaîne alpha du complexe du récepteur IL-5 exprimé à la surface de la cellule éosinophile, ce qui a
pour effet d’inhiber la signalisation du récepteur IL-5. L’IL-5 est la principale cytokine responsable de la croissance, de la différenciation, de
l’attraction, de l’activation et de la survie des éosinophiles dans le sang et les tissus. Une production excessive d’IL-5 dans les voies respiratoires
a été signalée tout particulièrement chez les patients atteints d’asthme éosinophile. Par sa liaison à l’IL-5, le mépolizumab empêche celle-ci de
se lier à la chaîne alpha du complexe du récepteur IL-5 exprimé à la surface de la cellule éosinophile, ce qui a pour effet d’inhiber la signalisation
du récepteur IL-5 ainsi que la surexpression des éosinophiles dans le sang et les tissus périphériques. Cependant, il est impossible d’obtenir
une éosinopénie sanguine complète, en raison de la signalisation redondante par le récepteur IL-3 et le facteur stimulant la croissance des
granulocytes et des macrophages (GM-CSF), par l’intermédiaire d’une sous-unité bêta commune. En outre, d’après les données dont on dispose,
rien n’indique que la réduction des éosinophiles aurait quelque effet nocif que ce soit sur la santé. Les patients dont le nombre d’éosinophiles est
insuffisant en présence d’une immunodéficience ou en raison de la destruction des précurseurs éosinophiles attribuable aux IgG ne présentent
aucune anomalie particulière pouvant être associée à la réduction du nombre d’éosinophiles.
Place dans le traitement
Nucala est indiqué et devrait être employé pour le traitement des patients d’un phénotype particulier, soit l’asthme sévère non maîtrisé en dépit
du traitement par un CSI à dose élevée jumelé à d’autres médicaments de prévention, et qui présentent un nombre élevé d’éosinophiles dans
le sang. L’autre médicament destiné au traitement de l’asthme sévère, Xolair (omalizumab), dont le chevauchement de la population cible et de
celle de Nucala n’est que partiel, est efficace seulement chez une faible proportion de patients admissibles au traitement par l’omalizumab (taux
d’efficacité estimé de 30 à 50 %).
Prix comparatifs
Médicament
Nucala
MC
Xolair ®
Coût annuel estimatif
26 000 $
8 500 $ à 51 000 $
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Fortes répercussions – Faible possibilité de transfert de coût par rapport au traitement comparable (Xolair ®). Nous recommandons l’autorisation
préalable pour s’assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
OrkambiMC (lumacaftor/ivacaftor)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Comprimés
02451379 – 125 mg/ 200 mg
Vertex Pharmaceutiques
(Canada) inc.
48:14.12 – Potentialisateurs
du régulateur de la perméabilité
transmembranaire de la fibrose kystique
Indication(s)
Posologie
Autres options de traitement
Orkambi (lumacaftor/ivacaftor) est indiqué
dans le traitement de la fibrose kystique
chez les patients de 12 ans ou plus qui
sont homozygotes pour la mutation F508del
du gène régulateur de la perméabilité
transmembranaire de la fibrose kystique
(gène CFTR).
La dose recommandée est de deux
comprimés (contenant chacun 200 mg de
lumacaftor et 125 mg d’ivacaftor) par voie
orale toutes les 12 heures (pour une dose
quotidienne totale de 800 mg de lumacaftor
et de 500 mg d’ivacaftor) avec des aliments
qui contiennent des matières grasses.
Aucune
Notes cliniques
La fibrose kystique est une maladie autosomique récessive chronique et invalidante associée à une morbidité grave et à un taux élevé de mortalité
prématurée, et qui demeure incurable. La fibrose kystique touche environ 70 000 personnes à l’échelle mondiale, dont quelque 4 000 au Canada.
Elle est causée par des mutations du gène régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (gène CFTR) qui entraînent
l’absence ou une déficience de la protéine CFTR à la surface des cellules. La protéine CFTR forme un canal chlorure présent à la surface des
cellules épithéliales de nombreux organes, tels que les poumons, le pancréas, le tractus intestinal, le foie et les canaux déférents, qui contribue
à la régulation de l’absorption et de la sécrétion de l’eau et du sel. La mutation du gène CFTR la plus fréquemment observée est une suppression
à l’intérieur du gène CFTR qui donne lieu à l’élimination de la phénylalanine en position 508 (mutation F508del du gène CFTR) : elle empêche
la protéine CFTR d’atteindre la surface de la cellule, ce qui réduit, voire élimine le transport du chlorure. Les patients qui sont homozygotes pour
la mutation F508del du gène CFTR ne présentent que très peu de protéines CFTR à la surface de leurs cellules, voire pas du tout, c’est pourquoi
ils sont atteints d’une forme grave de fibrose kystique. L’incapacité du gène CFTR muté à fonctionner adéquatement dans les poumons provoque
un cycle de bouchons de mucus, d’infection et d’inflammation qui entraînent des modifications structurelles irréversibles et, finalement, une
insuffisance respiratoire, la principale cause de mortalité chez les patients atteints de fibrose kystique. L’âge médian prédit de survie des patients
qui naissent aujourd’hui avec la fibrose kystique est d’environ 40 ans, alors que l’âge médian de décès se situe actuellement dans la vingtaine.
Le lumacaftor a été cliniquement mis au point sous forme d’association à dose fixe (ADF) avec l’ivacaftor offerte en comprimés pour
administration par voie orale dans le traitement de la fibrose kystique. Le lumacaftor est une nouvelle substance active, alors que l’ivacaftor est
une substance active déjà homologuée sous le nom commercial Kalydeco® dans le traitement de la fibrose kystique chez les patients âgés d’au
moins 6 ans présentant au moins l’une des mutations d’activation du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N,
S1255P, S549N ou S549R.
Le lumacaftor (LUM; VX-809) est un correcteur de la protéine CFTR, tandis que l’ivacaftor (IVA; VX-770; Kalydeco®) est un potentialisateur
du canal). L’action du LUM favorise le traitement et le transport de la protéine CFTR, lui permettant d’atteindre la surface de la cellule, où elle
donne lieu à une amélioration de la fonction du canal chlorure, comparativement à la mutation F508del du gène CFTR non corrigée. L’activation
du canal lié à la mutation F508del du gène CFTR acheminé à la surface de la cellule par le LUM peut être potentialisée par l’IVA pour améliorer
davantage le transport de chlorure. L’association d’un correcteur de la protéine CFTR et d’un potentialisateur du canal constitue une nouvelle
approche destinée à accroître la quantité et à améliorer la fonction de la protéine CFTR défectueuse chez les patients atteints de fibrose kystique
qui présentent une mutation F508del du gène CFTR.
On estime que la moitié des quelque 4 000 patients atteints de fibrose kystique au Canada serait homozygote pour
la mutation F508del du gène CFTR. De plus, environ 72,2 % de ces patients seraient âgés de 12 ans ou plus,
ce qui signifie qu’environ 1 500 Canadiens pourraient être admissibles au traitement par Orkambi.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Place dans le traitement
Orkambi est le premier et le seul agent modificateur de la maladie destiné aux patients atteints de fibrose kystique qui sont homozygotes pour la
mutation F508del du gène CFTR. Cette mutation est présente chez environ la moitié des patients atteints de fibrose kystique.
Prix comparatifs
Médicament
Orkambi
MC
Kalydeco *
®
Coût annuel estimatif
260 000 $
320 000 $
*présenté aux fins de comparaison des coûts seulement; Kalydeco n’est pas indiqué pour la même population de patients qu’Orkambi.
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Fortes répercussions. Nous recommandons l’autorisation préalable pour s’assurer que ce médicament est utilisé de façon appropriée.
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médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Uptravi® (sélexipag)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Comprimés
02451158 – 200 µg
02451166 – 400 µg
02451174 – 600 µg
02451182 – 800 µg
02451190 – 1 000 µg
02451204 – 1 200 µg
02451212 – 1 400 µg
02451220 – 1 600 µg
Actelion Pharmaceuticals Ltd.
48:48.00 – Vasodilatateurs
Indication(s)
Posologie
Autres options de traitement
Uptravi est indiqué pour le traitement
à long terme de l’hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) idiopathique,
l’HTAP héréditaire, l’HTAP liée à un
trouble du tissu conjonctif et l’HTAP
liée à une cardiopathie congénitale
chez les adultes présentant une classe
fonctionnelle II ou III de l’OMS afin de
retarder la progression de la maladie.
La progression de la maladie peut se
manifester par : une hospitalisation
pour cause d’HTAP, la mise en place de
prostanoïdes par injection intraveineuse
ou sous-cutanée ou un autre événement
dû à la progression de la maladie
(diminution de la distance parcourue au
test de marche de six minutes associée
à une aggravation des symptômes de
l’HTAP ou à la nécessité d’un traitement
supplémentaire pour l’HTAP).
L’objectif est d’atteindre la dose convenant
à chaque patient (la dose d’entretien
personnalisée). La dose initiale recommandée
d’Uptravi est de 200 µg deux fois par jour,
à environ 12 heures d’intervalle. La dose est
habituellement augmentée chaque semaine par
palier de 200 µg administrés deux fois par jour,
jusqu’à la survenue d’effets pharmacologiques
indésirables ne pouvant être tolérés ni pris en
charge au moyen de mesures thérapeutiques,
ou jusqu’à l’atteinte d’une dose maximale de
1 600 µg, deux fois par jour. Durant la phase
de rajustement posologique, on recommande de
ne pas interrompre le traitement en cas d’effets
pharmacologiques secondaires prévisibles, car
ces derniers sont habituellement passagers et
peuvent être soulagés au moyen d’un traitement
symptomatique. Si un patient atteint une dose
qu’il ne peut tolérer, on doit la réduire au palier
précédent.
Agents oraux
®
Antagonistes des récepteurs de
l’endothéline (ARE) : Tracleer
(bosentan)*; Volibris (ambrisentan);
Opsumit (macitentan)
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de
type 5 (PDE5) : Revatio (sildénafil)*;
Adcirca (tadalafil)
Stimulateur de la guanylate cyclase
soluble : Adempas (riociguat)
Solution pour injection intraveineuse
Analogues de la prostacycline : Flolan,
Caripul (époprosténol sodique);
Remodulin (treprostinil de sodium)
*produits génériques offerts
Notes cliniques
Les effets vasculoprotecteurs de la prostacycline (PGI2) sont attribuables au récepteur de la prostacycline (récepteur IP). La diminution de
l’expression des récepteurs IP et de la synthèse de la prostacycline contribue à la physiopathologie de l’HTAP.
Le sélexipag est un agoniste sélectif du récepteur IP à prise orale qui se distingue de la prostacycline et de ses analogues tant sur le plan de la
structure que des caractéristiques pharmacologiques.
La stimulation du récepteur IP par le sélexipag et son métabolite actif produit des effets vasodilatateurs, en plus d’effets antiprolifératifs et
antifibrosants. Dans un modèle animal d’HTAP chez le rat, le sélexipag améliore les variables hémodynamiques et prévient le remodelage
cardiaque et pulmonaire. Une bonne corrélation a été observée entre la vasodilatation pulmonaire et périphérique en réponse au traitement par
le sélexipag chez le rat, indiquant que la vasodilatation périphérique reflète l’efficacité pharmacodynamique pulmonaire. Toujours chez le rat,
le sélexipag ne cause ni désensibilisation du récepteur IP in vitro ni perte de la réponse au traitement.
Les patients atteints d’HTAP présentent divers degrés d’expression du récepteur IP. Les différences relatives
aux doses d’entretien de sélexipag entre les patients pourraient être liées aux différents
degrés d’expression du récepteur IP observés.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Place dans le traitement
Uptravi peut être employé à titre de solution de rechange aux analogues de la prostacycline pour injection. Il peut également être administré en
association avec d’autres classes de médicaments destinés au traitement de l’HTAP, tels que les inhibiteurs de la PDE-5 et les antagonistes des
récepteurs de l’endothéline (ARE). Bien qu’on n’ait observé que des améliorations marginales sur le plan de la capacité à l’effort, ce médicament
a permis de retarder la progression de la maladie.
Prix comparatifs
Médicament
Coût annuel estimatif
Uptravi®
49 000 $ (après la dose initiale)
bosentan
24 000 $
sildénafil
8 000 $
Adempas
49 000 $
®
Répercussions /Suggestions pour la gestion des régimes
Fortes répercussions – Faible utilisation, mais coût élevé. Au cours du traitement, il convient de gérer la phase de rajustement posologique afin de
prévenir les coûts excessifs associés à la prise de plusieurs comprimés.
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Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
OrkambiMC (lumacaftor/ivacaftor)
Présentation
DIN et concentration
Fabricant
Classe AHFS
Comprimés
02451131 – 50/100 mg
Merck Canada Inc.
08:18.40 – Antiviraux VHC
Indication(s)
Posologie
Zepatier™ (elbasvir — grazoprévir) est indiqué pour le traitement de l’infection chronique
par les génotypes 1, 3 ou 4 du virus de l’hépatite C (VHC) chez les adultes et est
administré de la façon suivante :
La posologie recommandée de Zepatier™
est d’un comprimé par jour administré par
voie orale, avec ou sans nourriture. La durée
du traitement varie selon l’indication (voir
ci-dessus et la monographie du produit pour
obtenir de plus amples renseignements).
Sans ribavirine (RBV) :
• c hez les patients infectés par le génotype 1 ou 4 du VHC, n’ayant jamais été traités
ou rechuteurs après un traitement avec l’interféron alpha péguylé et la ribavirine (PR)
(pendant 12 semaines);
• c hez les patients infectés par le génotype 1, rechuteurs après un traitement associant
un inhibiteur de la protéase (IP)+PR (pendant 12 semaines);
• c hez les patients infectés par le génotype 1b, n’ayant jamais été traités et non
cirrhotiques (pendant 8 semaines);
• c hez les patients infectés par le génotype 1b ayant connu un échec virologique pendant
un traitement avec PR ou PR+IP (pendant 12 semaines).
Avec ribavirine (RBV) :
• c hez les patients infectés par le génotype 1a ayant connu un échec virologique pendant
un traitement avec PR ou PR+IP (pendant 16 semaines);
• c hez les patients infectés par le génotype 4 ayant connu un échec virologique pendant
un traitement avec PR (pendant 16 semaines).
Avec sofosbuvir (SOF) :
• c hez les patients infectés par le génotype 3, n’ayant jamais été traités
(pendant 12 semaines).
Notes cliniques
Zepatier est une association à teneurs fixes de deux antiviraux à action directe dont les modes d’action diffèrent et dont les profils de résistance
ne se chevauchent pas afin de cibler efficacement le VHC à différentes étapes de son cycle de vie. L’elbasvir est un inhibiteur de la protéine
NS5A du VHC essentielle à la réplication de l’ARN et à l’assemblage des virions du VHC. Le grazoprévir est un inhibiteur de la protéase NS3/4A
du VHC nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine encodée par le VHC (pour produire les formes matures des protéines NS3, NS4A,
NS4B, NS5A et NS5B) et est essentielle à la réplication virale.
Place dans le traitement
Zepatier est le premier traitement à être recommandé chez les patients qui ont connu l’échec du traitement par un inhibiteur de la protéase
jumelé à une association peginterféron/ribavirine. Zepatier a été intégré à la plus récente mise à jour du Hepatitis C Virus Guidance de l’AASLD/
IDSA. Il correspond essentiellement au tableau ci-dessous, à la section Autres options de traitement, à l’exception que des analyses de
résistance sont recommandées chez certains patients infectés par le génotype 1a et que l’emploi de ce médicament n’est pas
recommandé chez les patients infectés par le génotype 3. La mise à jour de ces lignes directrices recommande
également l’emploi de Zepatier chez les patients atteints de néphropathie chronique de stade 4 ou 5
(clairance de la créatinine < 30 ml/min ou insuffisance rénale terminale) qui sont infectés
par le génotype 1a, 1b ou 4.
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médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Autres options de traitement et prix comparatifs
Coût unitaire de Zepatier : 717,86 $
Aucun rajustement posologique n’est requis sans égard à la présence ou non d’une cirrhose.
Patients
Traitement
Génotype 1a, n’ayant jamais été
traités
Zepatier
12
Génotype 1b, n’ayant jamais été
traités
Génotype 1a ou patient
rechuteur après un traitement
avec PR ou IP + PR
Génotype 1b ou patient
rechuteur après un traitement
avec PR ou IP + PR
Génotype 1a ayant connu un
échec virologique pendant un
traitement avec PR ou PR+IP
Génotype 1b ayant connu un
échec virologique pendant un
traitement avec PR ou PR+IP
|
Coûts
60 300 $
71 000 $ (47 000 $)
Harvoni
12 (8)
Holkira Pak + RBVb
12
Sovaldi + Galexosc
12
Daklinza + Sovaldi
12-24
Zepatier
12 (8)*
60 300 $ (40 200 $)*
71 000 $ (47 000 $)
97 000 $
d
Harvoni
12 (8)
12
Sovaldi + Galexos
12
Daklinza + Sovaldi
12-24
Zepatier
12
Harvoni +/- RBV
f
12-24
Holkira Pak + RBVb
12
Sovaldi + Galexos
12
Daklinza + Sovaldi
12-24
a
59 000 $
Holkira Pak
a
96 000 $ à 268 000 $g
59 000 $
97 000 $
d
96 000 $ à 268 000 $g
60 300 $
e
74 000 $ à 141 000 $
59 000 $
97 000 $
d
96 000 $ à 268 000 $g
Zepatier
12
60 300 $
Harvoni +/- RBVf
12-24e
74 000 $ à 141 000 $
Holkira Pak + RBVb
12
59 000 $ à 118 000 $
Sovaldi + Galexos
12
Daklinza + Sovaldi
12-24
97 000 $
d
96 000 $ à 268 000 $g
Zepatier + RBV
16
84 684 $ à 85 541 $
Harvoni +/- RBVf
12-24e
74 000 $ à 141 000 $
Holkira Pak + RBV
24
118 000 $
Daklinza + Sovaldi
12-24
Zepatier
12
Harvoni +/- RBV
f
12-24
Holkira Pak +/- RBVb
12
Daklinza + Sovaldi
12-24
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Durée (semaines)
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d
96 000 $ à 268 000 $g
60 300 $
e
74 000 $ à 141 000 $
59 000 $
d
96 000 $ à 268 000 $g
Nouvelles-éclair sur la santé
Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
Patients
Traitement
Génotype 3, n’ayant jamais été
traités
Zepatier + Sovaldi
12
118 325 $
Sovaldi + RBV
24
123 000 $ à 124 000 $
Harvoni + RBV (utilisation non
conforme à ses indications)f
12
74 000 $ à 75 000 $
Daklinza + Sovaldih
12
96 000 $ à 134 000 $g
Zepatier
12
60 300 $
Génotype 4, n’ayant jamais
été traités, patients rechuteurs
après un traitement avec PR
Génotype 4 ayant connu un
échec virologique pendant un
traitement avec PR
Durée (semaines)
f
Coûts
12
59 000 $
Harvoni (utilisation non
conforme à ses indications)
12
71 000 $
Sovaldi + RBVf
24
123 000 $ à 124 000 $
Zepatier + RBV
16
84 684 $ à 85 541 $
Technivie + RBVb
12
59 000 $
Harvoni (utilisation non
conforme à ses indications)
12
71 000 $
Sovaldi + RBVf
24
123 000 $ à 124 000 $
Technivie + RBV
b
Abréviations : voir la section Indications. Seuls les traitements sans interféron ont été pris en compte. Tiré des lignes directrices de l’ACEF sur la prise en
charge de l’hépatite C chronique; traitements de deuxième intention surlignés en gris.
*un traitement de 8 semaines peut être envisagé chez les patients infectés par le génotype 1b, n’ayant jamais été traités et sans cirrhose ni fibrose
importante (p. ex., score METAVIR de F0 à F2)
a) Un traitement de 8 semaines peut être administré chez les patients non cirrhotiques qui présentent un taux d’ARN du VHC < 6 millions UI/ml
b) RBV + Holkira Pak/Technivie sont contenus dans Moderiba, qui est offert sans coût supplémentaire par AbbVie
c) Les traitements de deuxième intention sont surlignés en gris
d)La durée du traitement varie en fonction de la présence ou non de cirrhose (12 semaines chez les patients non cirrhotiques; 24 semaines chez les
patients cirrhotiques)
e) Durée de traitement par Harvoni + RBV : 12 semaines; et par Harvoni employé seul : 24 semaines
f) RBV – Posologie établie en fonction du poids : 1 000 mg/jour : < 75 kg; 1 200mg/jour : ≥ 75 kg; deux fois par jour
g)La dose habituelle de Daklinza est de 60 mg, une fois par jour, bien qu’elle puisse être modifiée à 30 mg ou à 90 mg une fois par jour en cas
d’interactions médicamenteuses éventuelles avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs modérés du CYP3A4 (p. ex., traitement concomitant
contre le VIH)
h) Le traitement d’association DCV-SOF n’est efficient et recommandé que chez les patients non cirrhotiques
Répercussions/Suggestions pour la gestion des régimes
Fortes répercussions – semble offrir un meilleur rapport coût-efficacité que les autres traitements offerts, mais demeure très coûteux
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Nouvelles-éclair sur la santé
Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
GÉNÉRIQUES DE PREMIÈRE GÉNÉRATION
Génériques de première génération (avis de conformité datés du 28 novembre 2015 au 24 février 2016)
Médicament
générique
Médicament
de référence
(marque)
Rang selon le coût
des ingrédients
en 2015
Fabricant
Voie
d’administration
Indications approuvées/
Commentaires
pemetrexed disodique
Alimta
1131
Hospira Healthcare
Corporation
Intraveineuse
Mésothéliome pleural malin,
cancer pulmonaire non à petites
cellules (CPNPC) non épidermoïde
monoxyde d’azote
INOmax
—
Air Liquide
Healthcare America
Corporation; Praxair
Canada Inc.
Inhalation
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Insuffisance respiratoire
hypoxique des nouveau-nés
Nouvelles-éclair sur la santé
Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
NOUVEAUX MÉDICAMENTS ET ÉLARGISSEMENTS DE GAMMES DE PRODUITS
Élargissements de gammes de produits (avis de conformité datés du 28 février 2015 au 24 mai 2016)
Marque
Nom chimique
Fabricant
Présentation
Type d’élargissement
Invega
Sustenna
palmitate de
palipéridone
Janssen Inc.
Injection
intramusculaire
Nouvelle indication
Traitement d’entretien du trouble schizoaffectif.
Fycompa
pérampanel
Eisai Ltd.
Comprimés
Nouvelle indication
Élargissement comprenant la prise en charge
des crises tonico-cliniques généralisées
primaires chez des patients adultes atteints
d’épilepsie.
Nouvelle présentation
L’efficacité du timbre est comparable à celle
de la crème ou de l’onguent topique couvert
d’un pansement occlusif. Indiqué seulement
chez l’adulte, dans le traitement du psoriasis
en plaques léger ou modéré sur les coudes et
les genoux.
valérate de
bétaméthasone
Beteflam
Cipher Pharmaceuticals Inc.
Timbre pour
usage topique
Particularités / Commentaires
Élargissement comprenant l’emploi à titre
de traitement d’appoint à la metformine en
association avec une sulfonylurée, ce qui
harmonise Forxiga aux autres inhibiteurs du
SGLT2.
Forxiga
dapagliflozine
AstraZeneca Canada Inc.
Comprimés
Nouvelle indication
Xigduo
dapagliflozine/
metformine
AstraZeneca Canada Inc.
Comprimés
Nouveau produit
d’association
Eylea
aflibercept
Bayer Inc.
Injection
intravitréenne
Nouvelle indication
Indication élargie comprenant le traitement
de la déficience visuelle due à un œdème
maculaire secondaire à une occlusion de la
branche veineuse rétinienne (OBVR).
Stelara
usetkinumab
Janssen Inc.
Solution pour
injection souscutanée
Nouvelle indication
Élargissement de la population cible du
traitement, qui inclut maintenant les
personnes âgées de 12 à 17 ans, en plus des
adultes.
Humira
adalimumab
Abbvie Corp.
Solution pour
injection souscutanée
Nouvelle indication
Hidradénite suppurée
Afinitor
évérolimus
Novartis Pharma Canada inc.
Comprimés
Nouvelle concentration
7,5 mg
Merck Canada Inc.
Solution pour
injection
intraveineuse
Nouveau médicament
Nouveau médicament utilisé en milieu
hospitalier, à la suite d’une chirurgie, pour la
décurarisation après un bloc neuromusculaire.
Servier Canada
Comprimés
Nouveau produit
d’association
Association à doses fixes de périndopril,
un inhibiteur de l’ECA, et d’amlodipine, un
inhibiteur des canaux calciques, destinée au
traitement de l’hypertension essentielle légère
ou modérée.
Bayer Inc.
Solution pour
injection
intraveineuse
Nouvelle marque
Facteur VIII de coagulation recombinant
destiné à la prévention ou au traitement des
épisodes hémorragiques chez les patients
atteints d’hémophilie A.
Bridion
sugammadex
sodique
Viacoram
périndopril
arginine/
amlodipine
Kovaltry
octocog
alfa, facteur
antihémophilique
recombinant
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Association à dose fixe de Forxiga et de
metformine contenue dans un comprimé pour
administration deux fois par jour.
Nouvelles-éclair sur la santé
Bulletin trimestriel
Nouveaux médicaments examinés par le Comité d’évaluation des
médicaments au cours des réunions de janvier à mars 2016
NOUVEAUX MÉDICAMENTS ET ÉLARGISSEMENTS DE GAMMES DE PRODUITS (suite)
Élargissements de gammes de produits (avis de conformité datés du 28 février 2015 au 24 mai 2016)
Marque
Nom chimique
Fabricant
Présentation
Type d’élargissement
Particularités / Commentaires
Jadenu
déférasirox
Novartis Pharma Canada inc.
Comprimés
Nouvelle marque/
Nouvelle préparation
Nouvelle concentration
Nouvelle teneur permettant d’éliminer le
besoin de diluer le médicament. La dose
peut être injectée directement. Pour le
traitement de l’adhérence vitréo-maculaire
symptomatique.
Préparation de déférasirox en comprimés
pelliculés offerte à titre de solution de
rechange à Exjade, la préparation de
déférasirox en comprimés à dissoudre.
Jetrea
ocriplasmine
Alcon Canada Inc.
Injection
intravitréenne
Visanne
dienogest
Bayer Inc.
Comprimés
Nouvelle indication
Indication élargie pour inclure les patientes
âgées de moins de 18 ans qui ont déjà eu
leurs premières règles.
Ciloxan
chlorhydrate de
ciprofloxacine
Alcon Canada Inc.
Solution
ophtalmique
Nouvelle indication
Retrait de l’indication et de l’administration
otiques.
Nouvelle indication
Nouvelle indication permettant l’association
de cet antagoniste des récepteurs de
l’endothéline et d’un inhibiteur de la
phosphodiestérase de type 5, le tadalafil,
pour le traitement de l’hypertension artérielle
pulmonaire.
Volibris
ambrisentan
GlaxoSmithKline Inc.
Comprimés
Auteurs :
Aaron Aoki, détenteur du permis d’exercice de l’Ordre professionnel des pharmaciens, B. Sc. (pharm.), M.B.A., EAD, ECR
Moe Abdallah, B. Sc., B. Sc. (pharm.)
Paul Thompson, B. Sc. (pharm.), détenteur du permis d’exercice de l’Ordre professionnel des pharmaciens
Camille Gagnon, Pharm. D.
Priscilla Po, Pharm. D., détentrice du permis d’exercice de l’Ordre professionnel des pharmaciens
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