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COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
AVIS
30 novembre 2005
VENOFER 100 mg/5 ml, solution injectable (IV)
5 ampoules en verre de 5 ml (CIP 561 896-3)
Laboratoire VIFOR France (titulaire)
Exploitant laboratoire THERABEL LUCIEN PHARMA
ferrique (oxyde) saccharose
Date de l'AMM : 10/12/1998
Date des rectificatifs d' AMM :
26 juillet 2002 et 13 juin 2005 : extensions d’indication.
Motif de la demande :
Inscription Collectivités dans la nouvelle indication : traitement des anémies
hyposidérémiques par carence martiale (Hb < 10,5 g/100 ml) liées aux maladies
inflammatoires chroniques sévères de l’intestin lorsque le traitement par voie orale n’est pas
adapté.
Direction de l'évaluation des actes et produits de santé

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1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1. Principe actif
oxyde ferrique - saccharose
1.2. Originalité
Sans objet
1.3. Indications
Cette solution injectable de fer pour voie I.V. est indiquée :
- en traitement de l’anémie chez l’insuffisant rénal chronique hémodialysé, en prédialyse
ou en dialyse péritonéale, lorsqu’un traitement par fer oral s’est révélé insuffisant ou
mal toléré ;
- en situation pré-opératoire : chez les patients inclus dans un programme de don de
sang autologue en association avec l’érythropoïétine, à condition qu’ils aient une
anémie modérée (Hb entre 9 et 11 g/dl), et que leur ferritinémie initiale soit inférieure à
150 µg/l;
- en traitement des anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne
pouvant pas de recevoir d’alimentation orale.
- en traitement des anémies hyposidérémiques par carence martiale (Hb < 10,5
g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l’intestin
lorsque le traitement par voie orale n’est pas adapté.
1.4. Posologie
La dose totale à administrer et le rythme des injections dépendent du poids, de la ferritinémie
basale et de la perte de fer.
Anémies liées aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin
Une supplémentation par VENOFER peut être envisagée lorsque le poids de l’hémoglobine
descend en dessous de 10,5 g/100 ml.
La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1
à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.
Mode d’administration
VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE EN PERFUSION LENTE.
Cette solution injectable de fer pour voie I.V. doit être administrée en perfusion intraveineuse
stricte, en perfusion lente.
La durée du traitement ne doit pas excéder le temps de restauration des réserves de fer.

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2 MEDICAMENTS COMPARABLES
2.1. Classement ATC (2005)
B : SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES
B03 : PREPARATIONS ANTIANEMIQUES
B03A : PREPARATIONS MARTIALES
B03AC : FER TRIVALENT, PRÉPARATIONS PARENTÉRALES
B03AC02 : Oxyde de fer sucré
2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique
2.2.1. Médicaments de comparaison
MALTOFER 100mg/2ml, solution injectable
(NB : ce produit est inscrit sur les listes des médicaments remboursables par la sécurité
sociale, mais il n’est actuellement pas commercialisé en raison d’une rupture de stock).
2.3. Médicaments à même visée thérapeutique
Sans objet
3 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
3.1. Efficacité et tolérance
Quatre études (cf tableau ci-dessous) ont été présentées, incluant au total 202 patients
atteints de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) et présentant une anémie
(hémoglobine < 10,5g/dl).

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Etude Gasché 2001
(Autriche) Gasché 1999 (Allemagne) Gasché 1997 (Autriche) Bodemar 2004 (Suède)
Objectifs Déterminer des
paramètres prédictifs
de l’efficacité du fer
IV dans les MICI
Efficacité du fer IV et
de l’érythropoïétine
dans la RCH
Evaluation de
l’efficacité de fer
intra-veineux seul et
en association avec
l’erythropoïétine
dans la maladie de
Crohn
Evaluation de
l’efficacité, de la
tolérance, des
indications et de la
durée de traitement
nécessaire dans la
maladie de Crohn et
la RCH
Méthodologie Non comparative,
ouverte,
multicentrique
Non comparative,
traitement successifs
et analyse après
chaque phase
Comparaison fer IV
seul et fer IV +
erythopoïétine en
double aveugle,
randomisée, contre
placebo
Etude rétrospective
Nombre de patients 103 20 40 patients inclus
dont 20 patients
traités par fer IV seul
59
Niveau de gravité de
la MICI
Traitement antérieur
par du fer par voie
orale
33% sévère,
51% activé moyenne
16% rémission
Pas de notion de
traitement antérieur
par voie oral
Tous niveaux de
gravité
Patients chez
lesquels le fer par
voie orale est
inefficace ou mal
toléré.
Tous niveaux de
gravité
Patients chez
lesquels le fer par
voie orale est
inefficace ou mal
toléré.
61 en phase de
rémission et 37 en
phase active.
Patients chez
lesquels le fer par
voie orale est
inefficace ou mal
toléré.
Nombre d’injections 200mg x 6 injections
200mg x 10
injections 200mg x 10 200mg 1 ou 2 fois par semaine
Durée du traitement
par VENOFER
(semaines) 4 8 8 8 à 12
Hb initiale (g/100 ml) 8,8 (8,5 - 9,0) 8,5 (6,0 - 10,5) 8,6 +/- 1,5 9,7 +/- 1,4
Hb finale (g/100 ml) 11,3 (11,0 -11,5) 12,7 (4,2 -15,0) +3,3 12,8 +/- 1,6
Taux de réponses
(augmentation Hb
>2g/dl) 65 % 80%
75% dans le groupe
fer IV seul
95% dans le groupe
fer IV +
érythropoïétine
91%
le taux de patients
répondeurs est
proportionnel à la
durée de traitement
Tolérance Pas d’effet
indésirable grave
1 hypotension
2 sensations de goût
amer
1 exanthème
Pas d’effet
indésirable grave
2 cas de selles
liquides
4 sensations de
brûlures au point
d’injection
3 brûlures au point
d’injections dans le
groupe fer IV seul
2 sensations de goût
amer
3 épisodes de fièvre
<38°
2 hypotensions
Pas d’effet
indésirable grave
1 rash+ fièvre

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Conclusion
La démonstration de l’efficacité de VENOFER dans l’anémie hyposidérémique par carence
martiale (Hb < 10,5 g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de
l’intestin repose sur 4 études de méthodologie critiquables , dont trois études non
comparatives et une étude utilisant une comparaison non pertinente pour cette
démonstration.
4 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
4.1. Service médical rendu
La rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn sont des maladies inflammatoires
chroniques de l’intestin (MICI), récurrentes et évoluant par poussées. Elles sont invalidantes
et altèrent la qualité de vie. L’anémie hyposidérémique liée aux MICI sévères participe à
l’altération de la qualité de la vie de ces patients.
Le rapport efficacité/effets indésirables de VENOFER 100 mg/5 ml, solution injectable est
important.
Il existe une alternative inscrite sur la liste des médicaments remboursables.
Lorsque le traitement par voie orale n’est pas adapté, VENOFER 100 mg/5 ml solution
injectable est un médicament de première intention.
Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement curatif de l’anémie liée aux MICI.
Bien que les anémies hyposidérémiques par carence martiale liées aux maladies
inflammatoires chroniques sévères de l’intestin soient associées à une altération de la
qualité de vie (fatigue chronique principalement), le fardeau induit par ces situations cliniques
peu fréquentes est faible.
Chez les patients dont le traitement par voie orale n’est pas adapté, le besoin thérapeutique
est théoriquement couvert par le traitement par voie parentérale existant (MALTOFER). Il
peut toutefois être intéressant de disposer d’un moyen thérapeutique supplémentaire.
Les données disponibles ne permettent pas d’apprécier l’impact de VENOFER sur la
morbidité ou sur la qualité de vie.
En conséquence, en l’état actuel des connaissances, il n’est pas attendu d’intérêt de santé
publique pour la spécialité VENOFER.
Le service médical rendu de VENOFER dans le traitement des anémies hyposidérémiques
liées aux MICI sévères lorsque le traitement par voie orale n’est pas adapté, est important.
4.2. Amélioration du service médical rendu
Chez les patients pour lesquels le traitement par voie orale n’est pas adaptée, VENOFER na
pas démontré d’amélioration du service médical rendu (ASMR de niveau V) par rapport à
MALTOFER.