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COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
AVIS
30 novembre 2005
VENOFER 100 mg/5 ml, solution injectable (IV)
5 ampoules en verre de 5 ml (CIP 561 896-3)
Laboratoire VIFOR France (titulaire)
Exploitant laboratoire THERABEL LUCIEN PHARMA
ferrique (oxyde) saccharose
Date de l'AMM : 10/12/1998
Date des rectificatifs d' AMM :
26 juillet 2002 et 13 juin 2005 : extensions d’indication.
Motif de la demande :
Inscription Collectivités dans la nouvelle indication : traitement des anémies
hyposidérémiques par carence martiale (Hb < 10,5 g/100 ml) liées aux maladies
inflammatoires chroniques sévères de l’intestin lorsque le traitement par voie orale n’est pas
adapté.
Direction de l'évaluation des actes et produits de santé
1
1
CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1.
Principe actif
oxyde ferrique - saccharose
1.2.
Originalité
Sans objet
1.3.
Indications
Cette solution injectable de fer pour voie I.V. est indiquée :
en traitement de l’anémie chez l’insuffisant rénal chronique hémodialysé, en prédialyse
ou en dialyse péritonéale, lorsqu’un traitement par fer oral s’est révélé insuffisant ou
mal toléré ;
en situation pré-opératoire : chez les patients inclus dans un programme de don de
sang autologue en association avec l’érythropoïétine, à condition qu’ils aient une
anémie modérée (Hb entre 9 et 11 g/dl), et que leur ferritinémie initiale soit inférieure à
150 µg/l;
en traitement des anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne
pouvant pas de recevoir d’alimentation orale.
en traitement des anémies hyposidérémiques par carence martiale (Hb < 10,5
g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l’intestin
lorsque le traitement par voie orale n’est pas adapté.
1.4.
Posologie
La dose totale à administrer et le rythme des injections dépendent du poids, de la ferritinémie
basale et de la perte de fer.
Anémies liées aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin
Une supplémentation par VENOFER peut être envisagée lorsque le poids de l’hémoglobine
descend en dessous de 10,5 g/100 ml.
La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1
à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.
Mode d’administration
VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE EN PERFUSION LENTE.
Cette solution injectable de fer pour voie I.V. doit être administrée en perfusion intraveineuse
stricte, en perfusion lente.
La durée du traitement ne doit pas excéder le temps de restauration des réserves de fer.
2
2
2.1.
Classement ATC (2005)
B
B03
B03A
B03AC
B03AC02
2.2.
MEDICAMENTS COMPARABLES
: SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES
: PREPARATIONS ANTIANEMIQUES
: PREPARATIONS MARTIALES
: FER TRIVALENT, PRÉPARATIONS PARENTÉRALES
: Oxyde de fer sucré
Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique
2.2.1. Médicaments de comparaison
MALTOFER 100mg/2ml, solution injectable
(NB : ce produit est inscrit sur les listes des médicaments remboursables par la sécurité
sociale, mais il n’est actuellement pas commercialisé en raison d’une rupture de stock).
2.3.
Médicaments à même visée thérapeutique
Sans objet
3 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
3.1.
Efficacité et tolérance
Quatre études (cf tableau ci-dessous) ont été présentées, incluant au total 202 patients
atteints de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) et présentant une anémie
(hémoglobine < 10,5g/dl).
3
Etude
Gasché 2001
(Autriche)
Gasché 1999
(Allemagne)
Gasché 1997
(Autriche)
Bodemar 2004
(Suède)
Déterminer des
Efficacité du fer IV et
paramètres prédictifs
de l’érythropoïétine
de l’efficacité du fer
dans la RCH
IV dans les MICI
Evaluation de
l’efficacité de fer
intra-veineux seul et
en association avec
l’erythropoïétine
dans la maladie de
Crohn
Evaluation de
l’efficacité, de la
tolérance, des
indications et de la
durée de traitement
nécessaire dans la
maladie de Crohn et
la RCH
Non comparative,
ouverte,
multicentrique
Non comparative,
traitement successifs
et analyse après
chaque phase
Comparaison fer IV
seul et fer IV +
erythopoïétine en
double aveugle,
randomisée, contre
placebo
Etude rétrospective
103
20
40 patients inclus
dont 20 patients
traités par fer IV seul
59
Tous niveaux de
gravité
61 en phase de
rémission et 37 en
phase active.
Objectifs
Méthodologie
Nombre de patients
Niveau de gravité de
la MICI
33% sévère,
Tous niveaux
gravité
de
51% activé moyenne
16% rémission
Pas de notion de
traitement antérieur
par voie oral
Patients chez
lesquels le fer par
voie orale est
inefficace ou mal
toléré.
Patients chez
lesquels le fer par
voie orale est
inefficace ou mal
toléré.
200mg x 6 injections
200mg x 10
injections
200mg x 10
200mg 1 ou 2 fois
par semaine
Durée du traitement
par
VENOFER
(semaines)
4
8
8
8 à 12
Hb initiale (g/100 ml)
8,8 (8,5 - 9,0)
8,5 (6,0 - 10,5)
8,6 +/- 1,5
9,7 +/- 1,4
Hb finale (g/100 ml)
11,3 (11,0 -11,5)
12,7 (4,2 -15,0)
+3,3
12,8 +/- 1,6
75% dans le groupe
fer IV seul
91%
Traitement antérieur
par du fer par voie
orale
Nombre d’injections
Taux de réponses
(augmentation
Hb
>2g/dl)
Tolérance
65 %
80%
Pas d’effet
indésirable grave
Pas d’effet
indésirable grave
3 brûlures au point
d’injections dans le
groupe fer IV seul
1 hypotension
2 cas de selles
liquides
2 sensations de goût
amer
4 sensations de
brûlures au point
d’injection
3 épisodes de fièvre
<38°
2 sensations de goût
amer
1 exanthème
95% dans le groupe
fer IV +
érythropoïétine
Patients chez
lesquels le fer par
voie orale est
inefficace ou mal
toléré.
le taux de patients
répondeurs est
proportionnel à la
durée de traitement
Pas d’effet
indésirable grave
1 rash+ fièvre
2 hypotensions
4
Conclusion
La démonstration de l’efficacité de VENOFER dans l’anémie hyposidérémique par carence
martiale (Hb < 10,5 g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de
l’intestin repose sur 4 études de méthodologie critiquables , dont trois études non
comparatives et une étude utilisant une comparaison non pertinente pour cette
démonstration.
4
4.1.
CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Service médical rendu
La rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn sont des maladies inflammatoires
chroniques de l’intestin (MICI), récurrentes et évoluant par poussées. Elles sont invalidantes
et altèrent la qualité de vie. L’anémie hyposidérémique liée aux MICI sévères participe à
l’altération de la qualité de la vie de ces patients.
Le rapport efficacité/effets indésirables de VENOFER 100 mg/5 ml, solution injectable est
important.
Il existe une alternative inscrite sur la liste des médicaments remboursables.
Lorsque le traitement par voie orale n’est pas adapté, VENOFER 100 mg/5 ml solution
injectable est un médicament de première intention.
Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement curatif de l’anémie liée aux MICI.
Bien que les anémies hyposidérémiques par carence martiale liées aux maladies
inflammatoires chroniques sévères de l’intestin soient associées à une altération de la
qualité de vie (fatigue chronique principalement), le fardeau induit par ces situations cliniques
peu fréquentes est faible.
Chez les patients dont le traitement par voie orale n’est pas adapté, le besoin thérapeutique
est théoriquement couvert par le traitement par voie parentérale existant (MALTOFER). Il
peut toutefois être intéressant de disposer d’un moyen thérapeutique supplémentaire.
Les données disponibles ne permettent pas d’apprécier l’impact de VENOFER sur la
morbidité ou sur la qualité de vie.
En conséquence, en l’état actuel des connaissances, il n’est pas attendu d’intérêt de santé
publique pour la spécialité VENOFER.
Le service médical rendu de VENOFER dans le traitement des anémies hyposidérémiques
liées aux MICI sévères lorsque le traitement par voie orale n’est pas adapté, est important.
4.2.
Amélioration du service médical rendu
Chez les patients pour lesquels le traitement par voie orale n’est pas adaptée, VENOFER na
pas démontré d’amélioration du service médical rendu (ASMR de niveau V) par rapport à
MALTOFER.
5
4.3.
Place dans la stratégie thérapeutique
La maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique sont des maladies inflammatoires
cryptogénétiques intestinales chroniques, d’étiologie inconnue.
Le traitement médicamenteux à visée symptomatique des MICI fait principalement appel aux
aminosalicylés, aux corticoïdes, aux immunosuppresseurs et au TNFα, selon des critères de
choix et des modalités de prescription dépendant notamment de la sévérité et de la
topographie de l’atteinte intestinale.
Par ailleurs, un traitement chirurgical, une nutrition entérale par sonde naso-gastrique ou une
nutrition parentérale sont parfois nécessaires.
L’anémie est un symptôme fréquent des MICI. Elle est le plus souvent d’origine mixte :
inflammatoire et ferriprive par malabsorption et pertes digestives. Elle est d’autant plus
fréquente que la MICI est sévère.
Le fer par voie orale est indiqué en première intention. Cependant, chez les patients atteints
de MICI en poussée, l’état digestif du patient couplé à la mauvaise tolérance digestive du fer
peut rendre la voie orale inutilisable. VENOFER représente alors une alternative au
traitement par voie orale.
4.4.
Population cible
D’après les données de la base Orphanet (2003), la prévalence de la maladie de Crohn en
2000 était de 110 pour 100 000 soit 66 000 patients atteints de la maladie de Crohn en
France.
La prévalence de la RCH en France n’est pas connue, cependant, en Europe de l’ouest elle
est estimée à 70 à 150 pour 100 000 (Orphanet - 2003), et en Europe, de 37 à 157 pour 100
000. (source rapport du GTNDO - 2003). Ces données transposées à la population
française, permettent d’estimer de 22 000 à 90 000 les patients atteints de RCH et 88 000
à150 000 patients atteints de MICI.
En France, d’après les données du registre des maladies inflammatoires de l’intestin
(EPIMAD) les MICI (Maladie de Crohn ou RCH) affectent environ 100 000 personnes.
(source : EPIMAD - Monographie de la Revue du praticien /2005 :55).
D’après des avis d’expert, on peut estimer à environ 3% des patients atteints de MICI, la
population susceptible de bénéficier d’injection régulière de fer par voie IV, pour le traitement
d’une anémie ferriprive liées à une MICI sévère lorsque le traitement par voie orale n’est pas
adapté, soit environ 3 000 patients en France.
4.5.
Recommandations de la commission de la transparence
Avis favorable à l'inscription sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et
divers services publics dans la nouvelle indication et la posologie de l’AMM.
La commission regrette la non commercialisation de MALTOFER.
4.5.1. Conditionnement
Le conditionnement est adapté aux conditions de prescription.
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