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Société pharmaceutique
(BAYER)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Baypress Mitis 10, 10 mg, comprimés
Baypress 20, 20 mg, comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 comprimé Baypress Mitis 10 contient 10 mg de nitrendipine.
1 comprimé Baypress 20 contient 20 mg de nitrendipine.
Excipient à effet notoire :
1 comprimé Baypress Mitis 10 contient 19,925 mg de monohydrate de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Baypress est indiqué dans le traitement de toutes les formes d'hypertension.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Le traitement doit être adapté individuellement en fonction de la gravité de l'hypertension.
Les dosages suivants sont recommandés pour l'adulte:
Baypress Mitis 10:
2 fois par jour (le matin et le soir) chaque fois 1 comprimé Baypress Mitis 10 (10 mg de nitrendipine).
Si des doses plus importantes s'avèrent nécessaires, une augmentation progressive de la dose quotidienne à 4 x 1 comprimé Baypress
Mitis 10 (40 mg de nitrendipine = dose journalière maximale) est possible.
Baypress 20:
1 fois par jour (le matin) 1 comprimé Baypress 20 (20 mg de nitrendipine).
Si des doses plus importantes s'avèrent nécessaires, une augmentation progressive de la dose quotidienne à 2 x 1 comprimé Baypress
20 (40 mg de nitrendipine = dose journalière maximale) est possible.
Chez les patients présentant une hépatopathie chronique, en particulier chez les patients d'un certain âge (de plus de 65 ans), la
dégradation peut être ralentie, ce qui peut engendrer une hypotension non-souhaitée.
Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, le traitement doit être instauré à la dose la plus faible
disponible en comprimé (10 mg de nitrendipine = 1 comprimé de Baypress Mitis 10 mg/jour), et les patients doivent être étroitement
surveillés pendant le traitement (voir rubrique 5.2) tout en contrôlant régulièrement la tension artérielle. Il faut tenir compte du fait que
l’action peut être tant renforcée que prolongée (voir rubrique 4.4). Si la tension artérielle chute tout de même trop fortement par cette
dose, un passage à un autre médicament sera éventuellement requis (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de la nitrendipine n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.
Mode d’administration
De manière générale, les comprimés doivent être pris sans les mâcher, avec un peu de liquide, après le repas. Les comprimés ne
peuvent être pris avec du jus de pamplemousse, étant donné que ceci pourrait entraîner un renforcement de l’action du médicament
(voir rubrique 4.5).
Si l’intervalle entre la prise de deux doses successives est plus court ou si la posologie recommandée a été dépassée, on ne peut
exclure une diminution inquiétante de la tension artérielle (hypotension).
La prise concomitante d’inducteurs/d’inhibiteurs du CYP 3A4 peut nécessiter l’adaptation de la dose de nitrendipine ou contre-
indiquer l’utilisation de nitrendipine (voir rubrique 4.5).

Durée du traitement
Le médecin traitant déterminera la durée du traitement.
4.3 Contre-indications
Baypress est contre-indiqué chez :
- hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- les patients souffrant d’un angor instable et pendant les 4 semaines suivant un infarctus du myocarde aigu
- pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.6)
D’après l’expérience dont on dispose avec la nifédipine, antagoniste calcique de structure similaire, il faut s’attendre à ce que la
rifampicine accélère le métabolisme de la nitrendipine en raison de l’induction enzymatique, et à ce qu’il soit ainsi impossible d’obtenir
des concentrations plasmatiques efficaces de nitrendipine. Par conséquent, l’utilisation concomitante de rifampicine est contre-indiquée
(voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Insuffisance cardiaque décompensée
Les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque décompensée doivent être traités avec précaution.
Troubles hépatiques
Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, les effets de la nitrendipine peuvent être renforcés et
prolongés. Dans ce cas, les patients doivent être étroitement surveillés par un contrôle fréquent de leur tension artérielle au cours du
traitement (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Angor
Tout comme avec les autres substances vasoactives, dans de très rares cas, un angor peut apparaître (données issues de rapports
spontanés) avec la nitrendipine à libération immédiate, particulièrement au début du traitement. Des données issues d’études cliniques
confirment que l’apparition de crises d’angor est rare (voir rubrique 4.8).
Cytochrome CYP3A4
La nitrendipine est métabolisée par le cytochrome CYP3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou stimuler ce système
enzymatique peuvent donc modifier le métabolisme de premier passage ou la clairance de la nitrendipine (voir rubrique 4.5).
Parmi les médicaments ayant une action inhibitrice sur le cytochrome CYP3A4 et donc susceptibles de provoquer une augmentation
des concentrations plasmatiques de nitrendipine, on peut citer les suivants :
• antibiotiques de la famille des macrolides (p.ex., érythromycine)
• inhibiteurs de la protéase du VIH (p.ex., ritonavir)
• antifongiques azolés (p.ex., kétoconazole)
• les antidépresseurs néfazodone et fluoxétine
• la quinupristine/dalfopristine
• l’acide valproïque
• la cimétidine et la ranitidine
En cas d’administration concomitante avec ces médicaments, il convient de surveiller la tension artérielle et d’envisager éventuellement
une diminution de la dose de nitrendipine (voir rubrique 4.5.).
Lactose
Comme Baypress Mitis 10 comprimés contiennent du lactose, les patients souffrant de troubles héréditaires rares d’intolérance au
galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament (voir
rubrique 6.1).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
4.5.1 Médicaments agissant sur la nitrendipine
La nitrendipine est métabolisée par le cytochrome CYP3A4, situé dans la muqueuse intestinale et le foie. Les médicaments connus
pour inhiber ou stimuler ce système enzymatique peuvent donc modifier le métabolisme de premier passage ou la clairance de la
nitrendipine.
L’importance et la durée de l’interaction doivent être prises en compte lors de l’administration concomitante de nitrendipine avec les
médicaments suivants :
Rifampicine
D’après l’expérience dont on dispose avec la nifédipine, un antagoniste calcique structurellement similaire, il faut s’attendre à ce que la

rifampicine accélère le métabolisme de la nitrendipine en raison de l’induction enzymatique. Par conséquent, l’administration
concomitante de nitrendipine et de rifampicine est susceptible de diminuer l’efficacité de la nitrendipine. L’association de nitrendipine et
de rifampicine est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
En cas d’administration concomitante avec les inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 suivants, il convient de surveiller la tension artérielle
et d’envisager éventuellement une diminution de la dose de nitrendipine (voir rubrique 4.2).
Macrolides (p.ex., érythromycine)
Aucune étude n’a été effectuée pour évaluer les éventuelles interactions entre la nitrendipine et les macrolides. Les médicaments de
cette classe sont connus pour inhiber le métabolisme médié par le cytochrome CYP3A4 d’autres médicaments. Par conséquent, après
l’administration concomitante de nitrendipine et de ces macrolides, on ne peut exclure la possibilité d’augmentation de la concentration
plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).
L’azithromycine, bien que structurellement apparentée à la classe des macrolides, n’inhibe pas le cytochrome CYP3A4.
Inhibiteurs de la protéase du VIH (p.ex., ritonavir)
Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et certains inhibiteurs de la protéase
du VIH. Les médicaments de cette classe sont de puissants inhibiteurs du cytochrome CYP3A4. Par conséquent, après
l’administration concomitante de nitrendipine et de ces inhibiteurs de la protéase du VIH, on ne peut exclure la possibilité
d’augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).
Antifongiques azolés (p.ex., kétoconazole)
Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et certains antifongiques azolés. Les
médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le cytochrome CYP3A4 et diverses interactions ont déjà été décrites pour
d’autres antagonistes calciques de la famille des dihydropyridines. Par conséquent, en cas d’administration concomitante avec de la
nitrendipine par voie orale, on ne peut exclure une augmentation importante de la biodisponibilité systémique de cette dernière en raison
de la diminution du métabolisme de premier passage (voir rubrique 4.4).
Néfazodone
Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et la néfazodone. Cet
antidépresseur est rapporté être un puissant inhibiteur du cytochrome CYP3A4. Par conséquent, après l’administration concomitante
de nitrendipine et de néfazodone, on ne peut exclure la possibilité d’augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir
rubrique 4.4).
Fluoxétine
D’après l’expérience dont on dispose avec la nimodipine, un antagoniste calcique appartenant à la famille des dihydropyridines de
structurelle similaire, l’administration concomitante avec l’antidépresseur fluoxétine a entraîné des concentrations plasmatiques de
nimodipine supérieures d’environ 50%.
L’exposition à la fluoxétine diminue de façon importante, alors que celle de son métabolite actif, la norfluoxétine, reste inchangée. Par
conséquent, après l’administration concomitante de nitrendipine et de fluoxétine, on ne peut exclure la possibilité d’augmentation
cliniquement significative de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).
Quinupristine/dalfopristine
D’après l’expérience dont on dispose avec la nifédipine, antagoniste calcique de structure similaire, l’administration concomitante de
quinupristine/dalfopristine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).
Acide valproïque
Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et l’acide valproïque. Comme
l’acide valproïque a entraîné, par inhibition enzymatique, une augmentation des concentrations plasmatiques de nimodipine, antagoniste
calcique de structure similaire, on ne peut exclure une augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine, et donc de son
efficacité (voir rubrique 4.4).
Cimétidine, ranitidine
La cimétidine et, dans une moindre mesure la ranitidine, peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de
nitrendipine, et ainsi renforcer ses effets (voir rubrique 4.4).
4.5.2 Autres études
Médicaments anti-épileptiques inducteurs du CYP3A4, comme la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine
Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et ces anti-épileptiques. Cependant,
la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine sont des inducteurs potentiels du cytochrome CYP3A4. L’administration
concomitante de ces antiépileptiques et de la nitrendipine peut entraîner une diminution cliniquement significative de la biodisponibilité
de la nitrendipine, et l’on peut donc s’attendre à une diminution de son efficacité. Si la dose de nitrendipine est augmentée pendant
l’administration concomitante avec de la phénytoïne, du phénobarbital ou de la carbamazépine, il faut envisager de diminuer la dose de
nitrendipine lorsque le traitement antiépileptique est arrêté.

4.5.3 Effets de la nitrendipine sur les autres médicaments
Médicaments anti-hypertenseurs
La nitrendipine est susceptible d’augmenter l’effet des anti-hypertenseurs administrés de façon concomitante, par exemple:
• Diurétiques
• Bêtabloquants
• Inhibiteurs de l’ECA
• Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine I (AT1)
• Autres antagonistes calciques
• Alpha-bloquants
• Inhibiteurs de la PDE5
• Alpha-méthyldopa
Digoxine
Il faut prévoir l’augmentation de la concentration plasmatique de digoxine en cas d’administration concomitante avec de la nitrendipine.
Il convient de surveiller l’apparition de symptômes de surdosage à la digoxine, en déterminant si nécessaire les concentrations
plasmatiques de digoxine. Il faudra peut-être diminuer la dose de glucoside.
Myorelaxants
La durée et l’intensité de l’action des myorelaxants tels que le pancuronium peuvent être améliorées en cas de traitement par
nitrendipine.
4.5.4 Interactions médicament-aliment
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome CYP3A4. L’administration simultanée d’antagonistes calciques de type dyhydropyridine
et de jus de pamplemousse provoque donc une augmentation des concentrations plasmatiques en raison de la diminution du
métabolisme de premier passage et de la clairance.
Il peut en résulter une augmentation de l’effet hypotenseur. D’après l’expérience dont on dispose avec la nisoldipine, antagoniste
calcique de structure similaire, cet effet peut durer pendant au moins 3 jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse.
Il faut donc éviter d’ingérer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse en cas de traitement par nitrendipine (voir rubrique 4.2).
4.6 Fecondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de nitrendipine pendant la grossesse dans l’espèce humaine. Jusqu’à présent, une grande
quantité de données relatives à l’utilisation d’autres antagonistes calciques pendant la grossesse n’indiquent pas de risque accru d’effets
délétères sur le fœtus ou le nouveau-né. Lors des études animales, on a démontré une toxicité sur la reproduction, aux posologies
élevées (voir rubrique 5.3).
Le risque potentiel pour l’homme à cet égard est encore inconnu. Les études animales ayant impliqué l’administration de doses de
nitrendipine clairement toxiques pour la mère ont fait état de malformations (voir rubrique 5.3).
L’utilisation de Baypress n’est pas recommandée pendant la grossesse.
Allaitement
La nitrendipine est excrétée dans le lait maternel en faibles quantités. On ignore jusqu’à présent si ceci est susceptible d’engendrer un
effet pharmacologique chez le nourrisson. Les avantages de l’allaitement doivent être pesés par rapport aux effets néfastes potentiels
pour le nourrisson.
Fertilité
Dans quelques cas de fécondation in vitro, les antagonistes calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles de
la tête des spermatozoïdes, susceptibles d’affaiblir la fonction spermatique. Chez les hommes ayant connu plusieurs échecs d’essais de
fécondation in vitro sans explication apparente, les antagonistes calciques peuvent être considérés comme une explication possible.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les réactions au médicament, dont l'intensité varie selon les individus, peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines. Cela vaut particulièrement en début de traitement, lors d'un changement du médicament et en cas de consommation
simultanée d'alcool.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les informations sur la sécurité issues d’essais cliniques, de la pharmacovigilance ou de toute autre source sont analysées et reflétées
dans la rubrique Effets indésirables de la nitrendipine. Les fréquences d’apparition sont calculées à partir d’une analyse d’essais
cliniques ou sont évaluées à partir de la pharmacovigilance.

Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence : ≥1/100, < 1/10) sont : maux de tête, palpitations, vasodilatation, œdème,
flatulences, sensation de malaise et réactions d’anxiété. D’après l’expérience globale dont on dispose, aucun de ces effets indésirables
n’est considéré comme sévère. À l’exception de la « sensation de malaise » et des « réactions d’anxiété », les effets indésirables sont
attribués au mode d’action de la nitrendipine.
Les effets indésirables les plus sévères sont peu fréquents: hypotension, angor (douleur thoracique) et réaction allergique incluant
l’angio-œdème (fréquence : ≥ 1/1 000, < 1/100). Selon leur évolution, ces EI peuvent nécessiter une intervention médicale immédiate.
Les effets indésirables considérés comme « fréquents » ont été observés avec une incidence inférieure à 3%, à l’exception des œdèmes
(6,2%), des maux de tête (4,7%) et de la vasodilatation (3,0%).
La fréquence des effets indésirables se base sur des études contrôlées contre placebo portant sur la nitrendipine classée par catégorie
CIOMS III (base de données des études cliniques : nitrendipine n = 824 ; placebo n = 563.
Une « hyperplasie gingivale » a été rapportée par des cas spontanés. Par conséquent, une fréquence inférieure à 1/400 a été estimée en
appliquant la règle de 3/X.
Le tableau ci-dessous répertorie la fréquence des effets indésirables rapportés avec Baypress. Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme suit :
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100, <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)
Rare (≥1/10 000, <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Tableau 1 :
Classe de systèmes
d’organes
(MedDRA)
Fréquent Peu fréquent
Affections du système
immunitaire
Réaction allergique, dont réactions
cutanées et œdème allergique/angio-
œdème
Affections psychiatriques Réactions d’anxiété Troubles du sommeil
Affections du système
nerveux
Maux de tête Vertiges
Migraines
Étourdissements
Somnolence
Hypoesthésie
Affections oculaires Troubles visuels
Affections de l'oreille et du
labyrinthe
Acouphènes
Affections cardiaques Palpitations Angor
Douleur thoracique
Tachycardie
Affections vasculaires Œdème
Vasodilatation
Hypotension
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Épistaxis
Affections gastro-intestinales Flatulences Douleur gastro-intestinale et
abdominale
Diarrhée
Nausées
Vomissements
Sécheresse de la bouche
Dyspepsie
Constipation
Gastro-entérite
Hyperplasie gingivale
Affections hépatobiliaires Augmentation transitoire des enzymes
hépatiques
Affections
musculosquelettiques et
systémiques
Myalgie