NOTICE DESTINEE AU PATIENT

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NOTICE DESTINEE AU PATIENT
LUTATHERA 370 MBq/mL, solution pour perfusion
[177Lu]-DOTA0-Tyr3-octréotate
Ce médicament n’ayant pas encore obtenu d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), son utilisation
est soumise à une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) et à une procédure de surveillance
étroite par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM),
concernant notamment les effets gênants qu’il peut provoquer.
Lisez attentivement cette notice avant de prendre ce médicament : elle contient des informations importantes
pour votre traitement.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez des questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre
pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait lui être
nocif, même si leurs symptômes sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés comme grave, ou si vous présentez des effets
indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Vous pouvez également signaler vous-même cet effet indésirable à l’aide du formulaire signalement-patient
d’effets indésirables susceptibles d’être liés à un médicament.
Dans cette notice :
1. Qu'est-ce que LUTATHERA et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser LUTATHERA ?
3. Comment utiliser LUTATHERA ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver LUTATHERA ?
6. Informations supplémentaires.
1. QU’EST-CE QUE LUTATHERA ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
LUTATHERA est un produit radiopharmaceutique pour perfusion à usage thérapeutique.
Il est indiqué chez l’adulte pour le traitement des tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l’intestin moyen
au stade métastatique ou inopérable, surexprimant des récepteurs de la somatostatine.
L’activité par flacon est de 7,4 GBq. Le becquerel (Bq) est l’unité de mesure utilisée pour exprimer la quantité de
radioactivité.
La substance active, le [177Lu]-DOTA0-Tyr3-octréotate, est un analogue de la somatostatine fixé à un élément
radioactif qui libère une forte dose de radiations.
Cette technique est appelée Radiothérapie Interne Vectorisée (RIV). Il s’agit d’irradier directement une ou
plusieurs tumeurs à l’aide d’une molécule qui va aller se fixer sur les cellules tumorales. Cette molécule transporte
(vectorisation) l’isotope radioactif (le lutétium, symbolisé par 177Lu) qui émet des rayonnements qui vont irradier
la tumeur afin de détruire les cellules cancéreuses.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER LUTATHERA ?
Ne vous faites jamais administrer LUTATHERA :
 si vous êtes allergique au principe actif ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (voir
paragraphe 6),
 si vous êtes enceinte,
 si vous avez reçu une première radiothérapie externe non localisée avec une exposition de plus de 25% de la
moelle osseuse,
 si vous avez reçu une chimiothérapie dans les 12 semaines précédant l’administration de LUTATHERA.

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Mises en garde et précautions
Avant de vous faire administrer LUTATHERA, parlez-en à votre médecin :
 Si vous avez reçu un traitement similaire par le passé
 si vous avez un traitement avec des analogues de la somatostatine à libération prolongée,
 si vous avez une insuffisance cardiaque
 si vous avez des troubles hématologiques,
 si vous avez des troubles de la fonction rénale,
 si vous avez des troubles de la fonction hépatique,
 si vous souffrez d’incontinence urinaire.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de LUTATHERA chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies.
Prise d'autres médicaments et LUTATHERA :
Informez votre médecin nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Vous devez informer votre médecin nucléaire avant l’administration de LUTATHERA s'il existe une possibilité que
vous soyez enceinte, si vous n'avez pas eu vos dernières règles ou si vous allaitez.
En cas de doute, il est important de consulter votre médecin nucléaire supervisant le traitement.
Les radiations ionisantes de LUTATHERA peuvent potentiellement avoir des effets toxiques transitoires sur les
organes de la reproduction féminins et masculins. En raison du radionucléide présent dans ce médicament, les
femmes susceptibles de procréer et les hommes dont la partenaire est susceptible de procréer doivent utiliser
une méthode efficace de contraception pendant le traitement. Pour tous les patients traités, hommes et femmes,
la contraception devra être poursuivie pendant les six mois qui suivent l’arrêt du traitement par LUTATHERA.
Si vous êtes enceinte
Compte-tenu du risque associé à l’émission de radiation, LUTATHERA est contre-indiqué et ne doit pas être
administré chez la femme enceinte ou susceptible de l’être.
Si vous allaitez
Vous devez arrêter l’allaitement avant l’administration de LUTATHERA et le lait tiré doit être éliminé.
La reprise de l’allaitement doit se faire en accord avec votre médecin nucléaire qui supervise votre traitement.
Aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Votre état
général et les éventuels effets indésirables devront être pris en compte par votre médecin nucléaire afin de
déterminer cette aptitude.
Excipients à effet notoire
Acétate de sodium, Chlorure de sodium.
3. COMMENT UTILISER LUTATHERA ?
Il existe des lois strictes quant à l'utilisation, la manipulation et l'élimination des produits radiopharmaceutiques.
LUTATHERA sera exclusivement utilisé dans un contexte clinique adapté. Ce produit sera manipulé et vous sera
administré uniquement par des personnes qualifiées et formées à son utilisation. Ces personnes prendront les
précautions nécessaires pour garantir l’utilisation sans danger de ce produit et vous tiendront informé(e) de leurs
actions.

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Administration de LUTATHERA et déroulement du traitement
Le protocole thérapeutique chez l’adulte consiste en 4 administrations d’une activité de 7,4 GBq chacune (au
temps de l’administration). Le becquerel (Bq) est l’unité de mesure utilisée pour exprimer la quantité de
radioactivité. 7,4 GBq par administration est considérée comme la posologie optimale pour la destruction des
cellules tumorales tout en limitant les risques pour les organes importants tels que la moelle osseuse ou les reins.
Les 4 perfusions seront espacées de 8 semaines (± 1 semaine) entres elles.
Avant chaque administration et pendant les 3 mois qui suivent la fin du traitement, votre médecin vous prescrira
des examens biologiques afin de surveiller les effets de votre traitement.
Durée du traitement
Votre médecin nucléaire vous informera de la durée habituelle de la perfusion.
LUTATHERA est administré en perfusion intraveineuse lente d’une durée d’environ 20 à 30 minutes (cela signifie
qu’il s’agit d’un médicament sous forme liquide perfusé au moyen d’une aiguille introduite dans la veine, en
général au niveau du bras).
Après l’administration de LUTATHERA
Votre corps éliminera le médicament après un certain temps, en fonction de la vitesse à laquelle vos reins
éliminent le médicament de votre organisme. Selon la règlementation en vigueur en France, afin de protéger votre
entourage, le médecin Nucléaire déterminera le moment où vous pourrez quitter l’hôpital en toute sécurité après
le traitement. Bien que le risque soit limité, d’autres précautions assureront une sécurité maximale. Elles vous
seront préalablement expliquées par votre médecin nucléaire. Il s’agit de mesures simples qui visent à réduire
autant que possible l’irradiation de votre entourage, en particulier les femmes enceintes et les enfants. Le détail
de ces précautions est donné précisément dans l’annexe de cette notice intitulée « Recommandations aux
patients qui seront traités avec LUTATHERA ».
Si l’on vous a administré plus de LUTATHERA que vous n’auriez dû :
Un surdosage est peu probable avec LUTATHERA dans la mesure où ce médicament est fourni sous la forme
d’un produit à dose unique et prêt à l’emploi, contenant une dose bien déterminée.
Cependant, si un surdosage survenait vous recevriez un traitement combinant une hydratation renforcée et une
surveillance hématologique appropriée.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, LUTATHERA peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tous les patients.
Effets indésirables liés à LUTATHERA
Ce traitement est déjà utilisé dans différents centres au niveau mondial et la tolérance apparaît globalement
bonne ; cependant, des effets indésirables ont été rapportés : les risques potentiels liés à LUTATHERA sont les
effets indésirables liés à la radioactivité.
Treize pour cent des patients ayant pris LUTATHERA ont rapporté un ou plusieurs effets indésirables graves.
Les effets indésirables liés à la radioactivité les plus souvent observés chez les patients recevant LUTATHERA
sont une diminution du nombre de cellules sanguines, et notamment, des globules rouges, des plaquettes
(cellules spécifiques qui contribuent à la coagulation du sang) ainsi que des globules blancs (qui combattent les
infections). Une diminution du nombre de ces diverses cellules sanguines accroit le risque de saignement, de
fatigue, d’essoufflement et d’infection. Ceci est observé chez de nombreux patients et est en général temporaire
et modéré, voire léger. Le cas échéant, les intervalles entre les traitements seront allongés afin de permettre au
corps de retrouver le niveau normal de ses cellules sanguines. Cependant, cette diminution du nombre de cellules
sanguines peut être longue, voire permanente.
Le radiopharmaceutique peut affecter le fonctionnement d’autres organes, en particulier les reins, mais également
la moelle osseuse, le foie et la rate. Afin de vérifier les effets indésirables potentiels du traitement avec
LUTATHERA sur ces organes, leur fonction sera donc contrôlée en effectuant régulièrement des analyses de
sang et d’urine.

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Autres effets indésirables possibles : augmentation partielle et temporaire de la chute des cheveux, nausées
(dans 25% des cas), vomissements (dans 10% des cas) en général au cours des premières 24 heures, et douleurs
abdominales (dans 10% des cas) durant l’administration du traitement.
D’autre part, il est possible que l’administration de LUTATHERA entraîne une importante libération d’hormones
qui oblige votre médecin à prolonger votre hospitalisation. Si vous avez une tumeur sécrétante (responsable par
exemple d’un syndrome carcinoïde) et observez une accentuation des symptômes suite au traitement (tels que
diarrhée, bouffée de chaleur, arythmie ou essoufflement), vous devez contacter votre Médecin immédiatement
pour la prise en charge de ces symptômes.
Quelques rares cas de syndromes myélodysplasiques (bien souvent un stade préliminaire de la leucémie) ont été
observés avec un délai d’apparition de plusieurs mois à plusieurs années après le traitement.
Lors d’un traitement par radiothérapie vectorisée, il a aussi été observé des modifications du taux de certaines
hormones suggérant une inhibition transitoire de la spermatogénèse chez les patients de sexe masculin.
Afin de vérifier les effets indésirables pouvant apparaître à plus long terme, vous ferez l’objet d’une surveillance
après la fin du traitement.
Les effets indésirables peuvent survenir avec différentes fréquences telles que définies ci-dessous :
Très fréquent ( 1/10)
Fréquent ( 1/100, < 1/10)
Peu fréquent/occasionnels ( 1/1 000, < 1/100)
Rare ( 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Effets indésirables très fréquents :
 Troubles de la peau et des tissus sous-cutanées : alopécie transitoire.
 Troubles gastro-intestinaux : douleur abdominale, nausée, vomissement.
Effets indésirables fréquents :
Troubles de la formule sanguine : anémie, thrombocytopénie, leucopénie, pancytopénie.
Effets indésirables occasionnels :
 Troubles rénaux et urinaires : insuffisance rénale.
 Troubles hépatobiliaires : hyper-bilirubinémie, enzymes hépatiques augmentées.
 Troubles endocriniens : crise hormonale liée à la libération de substances bioactives et autres troubles
endocriniens.
 Néoplasmes bénins ou malins : syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aigue.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave, ou si vous présentez des effets indésirables non
mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Vous pouvez également déclarer au système national de pharmacovigilance :
 les effets indésirables que vous-même ou votre entourage, suspectez d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs
médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,
 les cas d’abus, de mésusage, de pharmacodépendance, d'erreurs médicamenteuses et de surdosages.
Comment déclarer ?
Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables :
 compléter le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, le formulaire de déclaration
par le patient d’effet (s) indésirable(s) lié(s) aux médicaments ou aux produits de santé,
 le transmettre par email ou par courrier au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous
dépendez géographiquement*.
* ces documents sont disponibles sur le site de l’ANSM : www.ansm.sante.fr

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5. COMMENT CONSERVER LUTATHERA ?
Vous n’aurez pas à conserver ce produit. Ce produit est conservé sous la responsabilité du radiopharmacien
hospitalier dans un lieu approprié. Le stockage des radiopharmaceutiques se fera conformément à la
réglementation nationale en vigueur concernant les produits radioactifs.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Que contient LUTATHERA ?
La substance active est : le [177Lu]-DOTA0-Tyr3-octréotate.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium, acide gentisique, acide ascorbique, acide
diéthylènetriaminepentaacétique (DTPA), chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.
Titulaire de l’Autorisation temporaire d’utilisation et fabricant
Titulaire
ADVANCED ACCELERATOR APPLICATIONS
20 RUE DIESEL
01630 SAINT GENIS POUILLY
FRANCE
Exploitant
ADVANCED ACCELERATOR APPLICATIONS
20 RUE DIESEL
01630 SAINT GENIS POUILLY
FRANCE
Fabricant
ADVANCED ACCELERATOR APPLICATIONS
VIA RIBES 5
10010 COLLERETTO GIACOSA (TO)
ITALIE
Ou
ADVANCED ACCELERATOR APPLICATIONS
VIA PIERO MARONCELLI 40/1
47014 MELDOLA (FC)
ITALIE
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est avril 2015
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Annexe jointe : « Recommandations aux patients qui seront traités avec LUTATHERA »