resume des caracteristiques du produit

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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Pulmolast ®
1000 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 flacon contient :
1000 mg d'inhibiteur de l’alpha-1 protéinase humaine
1 ml de solution reconstituée contient 25 mg d’inhibiteur de l’alpha-1 protéinase humaine
Excipients: la poudre pour solution pour perfusion contient 4,8 mmol (ou 110,35 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution pour perfusion
Poudre : blanche à beige
Solvant: solution limpide et incolore
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
Pulmolast est indiqué comme traitement adjuvant à long terme de patients souffrant d’un déficit en
inhibiteur de l'alpha1-protéinase [phénotypes PiZZ, PiZ(« Null »), Pi (« Null », « Null »), et PiSZ] dans
les limites d'une obstruction modérée à sévère des voies respiratoires (VEMS 35–60%) et de l'évaluation
de l'état clinique (handicap).
4.2.
Posologie et mode d'administration
Posologie :
Adultes, y compris personnes âgées :
Sauf prescription contraire, la dose hebdomadaire est de 60 mg de principe actif par kg de poids corporel
(équivalent à 180 ml de solution reconstituée pour perfusion, qui contient 25 mg/ml d'inhibiteur de
l’alpha-1 protéinase humaine pour un patient pesant 75 kg), administrée sous la forme d’une perfusion de
courte durée qui suffit habituellement pour maintenir un taux d'inhibiteur de l'alpha 1-protéinase sérique
constant supérieur à 80 mg/dl correspondant à un taux de 1,3 μM au niveau des poumons. Ces taux dans
le sang et dans le liquide recouvrant l’épithélium pulmonaire sont, en théorie, censés protéger contre
l'aggravation de l'emphysème pulmonaire.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Pulmolast chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’a pas encore été établie.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d'administration
La substance sèche doit être mélangée au solvant (40 ml d'eau pour injection) et dissoute comme décrit
dans la rubrique 6.6. La solution reconstituée apparaît comme une solution claire à opalescente, sans
couleur ou d’une couleur jaunâtre à verte. La solution reconstituée doit être administrée en perfusion
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intraveineuse lente, en utilisant un set pour perfusion approprié. La vitesse de perfusion ne peut pas
dépasser 0,08 ml/kg de poids par minute (correspond à 6 ml par minute pour un patient de 75 kg).
La solution préparée doit être administrée dans les 3 heures qui suivent sa préparation.
La durée du traitement est laissée à l'appréciation du médecin traitant. Aucune limite de durée de
traitement spécifique n’a été fixée.
Le traitement ou la surveillance du traitement des patients présentant un déficit de l’inhibiteur de l'alpha 1protéinase doivent être confiés à des médecins expérimentés dans le traitement les bronchopneumopathies chroniques obstructives.
.
4.3.
Contre-indications
Hypersensibilité au pricipe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Pulmolast ne peut pas être utilisé chez les patients :
- souffrant d'un déficit en IgA sélectif, dont on sait qu'ils possèdent des anticorps anti-IgA ,
parce que dans ce cas, l'administration de Pulmolast peut provoquer des réactions
allergiques ou même un choc anaphylactique;
- ayant déjà fait des réactions d'hypersensibilité à d'autres inhibiteurs de l'alpha1-protéinase
ou à un des excipients du médicament.
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas de forte réaction d'hypersensibilité (entraînant une baisse de la tension artérielle < 90 mm
Hg, une dyspnée ou même un choc anaphylactique), le traitement par Pulmolast doit être
immédiatement arrêté et un traitement adapté, le cas échéant également du choc, doit être
instauré.
Etant donné que Pulmolast peut provoquer une augmentation passagère du volume sanguin, la
prudence s’impose plus particulièrement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque
sévère et les patients présentant un risque de surcharge volémique.
Les mesures standard destinées à prévenir les infections provoquées par l'utilisation des
médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des
donneurs, l’analyse des dons de sang individuels et des pools plasmatiques au niveau de certains
marqueurs infectieux spécifiques et l'utilisation de procédés d'inactivation / élimination des virus
en phase de production. Malgré ces mesures, l'utilisation de médicaments préparés à partir de
sang ou de plasma humain contient toujours un risque résiduel de transmission de pathogènes.
Cette limitation s’applique également aux virus inconnus et aux virus et autres pathogènes
émergents.
Les mesures prises sont supposées efficaces contre les virus enveloppés, notamment le virus de
l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et de l’hépatite C (VHC).
L’utilité de ces mesures contre les virus nus tels que le l’hépatite A et le parvovirus B19 peut
toutefois s'avérer limitée.
L'infection par le parvovirus B19 peut entraîner des conséquences néfastes chez la femme
enceinte (infection fœtale) ainsi que chez les patients immunodéprimés ou les patients ayant une
érythropoïèse augmentée (par exemple en cas d’anémie hémolytique).
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Chez les patients traités régulièrement avec des inhibiteurs de la protéinase préparés à partir de
plasma humain, une vaccination adaptée (hépatites A et B) doit être envisagée.
Il est fortement recommandé, lors de toute administration de Pulmolast, de remettre au patient le
nom et le numéro de lot du produit afin de permettre d'établir, le cas échéant, la relation entre un
patient et un lot.
Pulmolast contient 4,8 mmol de sodium par flacon (ce qui correspond à une dose de 21,6 mmol
de sodium dans le cas d'un patient de 75 kg). Il faut en tenir compte chez les patients qui doivent
suivre un régime pauvre en sel.
Le traitement de Pulmolast ne peut pas être refusé aux fumeurs. Mais étant donné que l'efficacité
de Pulmolast peut être négativement influencée par la présence de fumée dans les poumons, il est
fortement recommandé à ces patients d'arrêter de fumer.
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune interaction entre Pulmolast et d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
4.6.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'exposition à Pulmolast pendant la grossesse. Aucune étude
sur l'animal n'a été réalisée dans ce domaine. Lors de la prescription de Pulmolast à des femmes
enceintes, la prudence s’impose.
Allaitement
On ne sait pas si l'inhibiteur de l'alpha 1-protéinase passe ou non dans le lait maternel. Le passage de
l'inhibiteur alpha1-protéinase dans le lait n'a pas été étudié chez l'animal. La décision de poursuivre ou
d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre ou d'arrêter le traitement de Pulmolast doit être prise en tenant
compte de l'avantage de l'allaitement pour l'enfant et de l'avantage de Pulmolast pour la femme.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pulmolast n’a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8.
Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre de l'utilisation de Pulmolast :
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Systèmes / organes
Peu fréquents
≥ 0,1% à ‹ 1%
Rares
≥ 0,01% à ‹ 0,1%
Très rares
< 0,01%
Tachycardie
Affections cardiaques
Troubles généraux et anomalies
au niveau du site
d'administration
Frissons, fièvre, symptômes de
type grippal, douleur dans la
poitrine
Affections du système
immunitaire
Urticaire
Affections du système nerveux
Vertiges / confusion / céphalées
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Eruption cutanée
Réactions
d'hypersensibilité
Choc
anaphylactique
Hypotension
Hypertension
Affections vasculaires
Affections gastro-intestinales
Nausées
Affections musculosquelettiques et systémiques
Douleur articulaire / arthralgie
Dorsalgies
Le traitement de Pulmolast peut provoquer des réactions connues notamment de la fièvre, des symptômes
de type grippal, une dyspnée, de l'urticaire, des nausées, etc. Comme c'est le cas pour n'importe quel
traitement avec une protéine, des réactions immunologiques peuvent être observées occasionnellement. Il
peut s'agir de réactions allergiques telles que : urticaire, dyspnée, arthralgie et très rarement choc
anaphylactique. Les symptômes de nature éventuellement immunologique doivent être évalués avant que
le patient ne reprenne son traitement.
En ce qui concerne la sécurité virale, voir sous 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [email protected]
4.9.
Surdosage
Les conséquences du surdosage ne sont pas connues.
En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé à la recherche de tout signe d'effets
secondaires; des mesures de soutien doivent être à disposition.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
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Classe pharmacothérapeutique; inhibiteur de la protéinase
Code ATC : B02AB02
L'inhibiteur de l’alpha-1 protéinase est un composant normal du sang humain qui inhibe l'activité de
l'élastase du neutrophile et d'autres enzymes. L'inhibiteur de l’alpha-1 protéinase a un poids moléculaire
de 51 kDa et appartient à la famille des inhibiteurs de la sérine-protéase.
Actuellement, on suppose que la pathogenèse de l'emphysème lié à un déficit en inhibiteur de l’alpha-1
protéinase est attribuable à la perturbation biochimique chronique de l'équilibre entre l'élastase et
l'inhibiteur de l’alpha-1 protéinase. L'élastase, qui est synthétisée par les cellules pro-inflammatoires dans
les voies respiratoires inférieures, est capable de dégrader les tissus élastiques. Un des principaux
inhibiteurs de l'élastase est l'inhibiteur de l'alpha-1 protéinase, absent en cas de déficit congénital en
inhibiteur alpha-1 protéinase. Dans ce cas, les structures alvéolaires ne sont pas protégées contre
l'élastase qui est libérée par les neutrophiles dans les voies respiratoires inférieures, à laquelle elles sont
donc exposées de manière chronique.
Cette situation entraîne une dégradation progressive des tissus élastiques et lorsque les taux d'alpha 1antitrypsine baissent en dessous de 80 mg/dl, le risque d'emphysème augmente.
Deux études observationnelles contrôlées ont montré que le ralentissement le plus significatif du déclin
du VEMS était celui observé chez les patients ayant un VEMS équivalent à 35 à 60% de la valeur
attendue.
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, 100% de la dose de l'inhibiteur de l'alpha 1-protéinase sont
directement disponibles dans la circulation sanguine du patient. La récupération moyenne in vivo est de
4,2 mg/dl par kg de poids corporel. In vivo, le temps de demi-vie est d'environ 4½ jours.
5.3.
Données de sécurité précliniques
Le principe actif de Pulmolast, l'inhibiteur de l'alpha-1 protéinase, est obtenu à partir de plasma humain
et se comporte comme un composant plasmatique endogène. L'administration d'une dose unique de
Pulmolast à différentes espèces animales aussi bien que l'administration de doses quotidiennes pendant 5
jours consécutifs à des lapins n'ont montré aucun effet toxique. On ne dispose pas d'études précliniques
complémentaires sur l'administration de doses répétées (toxicité chronique, carcinogénicité,
reprotoxicité). Ces études ne peuvent pas être effectuées de manière sensée dans les modèles animaux
traditionnels étant donné qu’il est fort probable que les animaux développeraient des anticorps contre les
protéines hétérologues humaines administrées.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Poudre:
chlorure de sodium
dihydrophosphate de sodium
Solvant:
eau pour injection
6.2.
Incompatibilités
Pulmolast ne peut pas être mélangé à d'autres médicaments ou à d’autres solutions pour perfusion.
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6.3.
Durée de conservation
2 ans.
La solution préparée doit être administrée dans les 3 heures suivant sa préparation.
6.4.
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
Une fois préparée la solution pour perfusion ne peut plus être conservée au frigo.
Eliminez la solution inutilisée conformément à la réglementation locale en vigueur .
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre :
Flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc isoprène et capuchon de protection en aluminium.
Solvant :
Flacon en verre de type II avec bouchon en caoutchouc chlorobutyl.
1 emballage d'origine contient 1 x 1000 mg d'inhibiteur de l'alpha-1 protéinase (humain) et 1 x 40 ml de
solvant.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La substance sèche doit être mélangée à et dissoute dans le contenu d'un flacon de 40 ml d'eau pour
injection, comme décrit ci-dessous. La solution reconstituée apparaît comme une solution claire à
opalescente, sans couleur ou d’une couleur verte à jaunâtre.
Préparation de la solution reconstituée pour perfusion
Il convient d'utiliser une technique aseptique.
1. Les deux flacons (substance sèche et solvant) doivent être à température ambiante (20-25 ºC).
2. Enlevez les capsules de sécurité et nettoyez les bouchons en caoutchouc des deux flacons à l’aide de
tampons stériles individuels pour chaque flacon (ou d’un spray désinfectant).
3. Retirez le capuchon de protection d'une des extrémités d’un dispositif de transvasement
approprié et insérez l'aiguille dans le caoutchouc du flacon contenant la solution.
4. Retirez le capuchon de protection de l'autre extrémité du dispositif de transvasement et
soigneusement insérez l'aiguille libre du dispositif de transvasement au milieu du bouchon en
caoutchouc du flacon contenant la substance sèche en respectant un angle de 90º.
5. Laissez couler le solvant dans le flacon de poudre sèche. Retirez le flacon contenant le solvant
et le dispositif de transvasement et les jeter.
6. Dissoudre complètement la substance sèche en imprimant au flacon un léger mouvement de
rotation jusqu'à dissolution complète de la poudre.
Seules les solutions claires peuvent être utilisées. La solution reconstituée doit toujours être utilisée dans
les 3 heures qui suivent sa reconstitution. Les solutions non utilisées doivent être éliminées.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Grifols Deutschland GmbH
Lyoner Strasse 15
60528 Frankfurt
Allemagne
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Tél.: +49 69/660 593 100
Email: [email protected]
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pulmolast, poudre et solvant pour solution pour perfusion: BE 283272
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
08.05.2006./28.02.2011
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date de mise à jour: 03/2014
Date d’approbation: 06/2016
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