Le dossier pesticides et perturbateurs endocriniens

Rapport OMS-PNUE
ETAT DE L’ART SUR LES
PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
Extraits choisis concernant les
Pesticides Perturbateurs endocriniens
Réseau Environnement Santé
148 rue du faubourg Saint-Denis
75010 Paris
09.51.59.08.35
http://reseau-environnement-sante.fr/
PUBLICATION : « State of the Science of Endocrine Disrupting
Chemicals » - 2012, Rapport OMS-PNUE
AUTEURS : Åke Bergman, Jerrold J. Heindel, Susan Jobling, Karen A.
Kidd et R. Thomas Zoeller
DATE DE PUBLICATION : 19 février 2013
Traduction non-ofcielle : Réseau Environnement Santé

3
SOMMAIRE
Qu’est ce que la perturbation endocrinienne ? 4
1. Qu’est-ce qu’un PE (Perturbateur Endocrinien) ? 4
2. Les cinq points du changement de paradigme pour les PE 4
3. Pourquoi les pesticides sont-ils, parfois, des PE ? 5
Exposition des Hommes et de la faune 6
1. Types et sources de pesticides 6
2. Les PE rencontrés chez les Hommes et dans la faune 6
Arguments en faveur de la perturbation endocrinienne chez l’Homme et la faune 9
1. Les pesticides PE et la reproduction 9
2. Les pesticides PE et le sexe-ratio 10
3. Les pesticides PE et les troubles thyroïdiens 10
4. Les pesticides PE et le neuro-développement 11
5. Les pesticides PE et les cancers hormono-dépendants 11
6. Les pesticides PE et les troubles surrénaliens 12
7. Les pesticides PE et les troubles osseux 13
8. Les pesticides PE et les troubles métaboliques : Obésité, Diabète 13
9. Les pesticides PE et les fonctions immunitaires 13
10. Les pesticides et les déclins de populations 14
Conclusion 15

4
Qu’est ce que la perturbation endocrinienne ?
1. Qu’est-ce qu’un PE (Perturbateur Endocrinien) ?
Dans la préface du document de l’IPCS 2002 (International Programme on Chemical Safety), les
perturbateurs endocriniens (PE) ont été dénis comme «... des substances chimiques qui ont le
potentiel d'interférer avec le système endocrinien", dans la première partie de ce document, un
perturbateur endocrinien est dénie d’une manière générale comme «... une substance ou un
mélange exogène altérant les fonctions du système endocrinien et provoque par conséquent des
effets néfastes sur la santé d'un organisme intact, ou sa descendance, ou (sous-) populations. Un
perturbateur endocrinien potentiel est une substance ou un mélange exogène qui possède des
propriétés qui pourraient mener à la perturbation endocrinienne chez un organisme intact, ou sa
descendance, ou (sous-) populations. "(IPCS, 2002).
2. Les cinq points du changement de paradigme pour les PE
• LesPEpeuventagiràfaibledose
Les hormones agissent à faibles doses, en partie en raison de leur forte afnité pour leurs
récepteurs.
Le terme « faible dose » est déni communément par les toxicologues dans l’évaluation des risques
comme une dose en dessous de laquelle aucun effet n’est observé (NOAEL = No Observed Adverse
Effet Level). Cependant, pour les PE, cette dénition peut s’avérer fausse étant donné que toute
exposition vient s’ajouter à nos hormones naturellement présentes dans notre organisme.
Les « faibles doses » posent l’hypothèse que les produits chimiques exogènes qui interagissent
avec des hormones peuvent le faire de façon tout à fait spécique, de sorte que les critères
d’évaluation traditionnels de toxicologie ne sont pas adaptés pour prédire des effets adverses.
Ainsi les PE présenteraient des courbes dose-réponse (non linéaire et non monotone) en opposition
à celle communément admise en toxicologie, en induisant des effets à des doses très faibles et
non pas à des doses élevées.
 • Lesinteractionsentrelessubstanceschimiques:«l’effetcocktail»
La toxicité et les effets des substances chimiques sont généralement évalués isolément avec une
hypothèse d’exposition « tolérable ». Cette hypothèse n’est plus valable lorsqu’il y a exposition
à plusieurs substances à la fois. Ainsi, alors qu’une substance peut-être évaluée comme ne
produisant pas d’effet isolément, il apparait que, lorsqu’elle est présente à cette même dose
dans un mélange, elle puisse tout de même induire des effets indésirables.
L’exposition, par exemple, à un mélange de quatre substances anti-androgéniques, un plastiant
de la famille des
phtalates (DEHP), deux fongicides présents dans l’alimentation (vinclozoline et prochloraz) et
une substance pharmaceutique (nastéride), induit des effets hormonaux mesurables (réduction
de la distance ano-génitale). Alors que les mêmes doses prises individuellement sont sans effets
(Kortenkamp 2008).
Le dé à relever consiste à dénir quels mélanges de PE sont pertinents pour l'environnement et
d'évaluer leurs effets.

5
 • «Lapériodefaitlepoison»
Les PE peuvent agir tout au long de la vie, tout comme le font les hormones mais lorsque les PE
sont présents in utero, ils peuvent affecter la programmation de la fonction des cellules et le
développement des tissus, ces effets peuvent ainsi persister toute la vie et prédisposer certains
tissus à des maladies. Lorsque l’exposition survient plus tard, les effets peuvent être transitoires.
Il est donc plus pertinent de mesurer les expositions survenant au cours du développement pour
les pathologies comme le cancer, le diabète et l’obésité.
 • Letempsécouléentrelesexpositionsetleseffets
« En raison de l’existence de fenêtres particulières de susceptibilité dans les processus de
développement, l’exposition aux PE à des stades très sensibles du développement peut entraîner
de profonds changements physiologiques et fonctionnels qui peuvent ne pas émerger sur le
plan clinique avant un âge avancé. L’exposition elle-même peut cesser, mais l’impact sur le
développement et les effets indésirables subséquents sont déjà en progression » (BIRNBAUM L. :
« Témoignage devant le sous-comité sur l’énergie et l’environnement. Comité sur l’énergie et le
commerce. Chambre des Représentants des Etats-Unis », 25 février 2010)
La capacité d’un PE à altérer le contrôle hormonal normal du développement est, peut être, la
conséquence la plus signicative d’une exposition, car les effets survenant durant le développement
surviennent à des doses plus faibles que celles requises pour la survenue d’effets chez l’adulte
(Alonso-Magdalena et al., 2010). Les effets de l’exposition à des PE durant le développement
persistent tout au long de la vie en raison des effets sur la programmation et la différenciation
cellulaires prédisposant parfois des tissus à certains dysfonctionnements.
 • Leseffetslatentsàlongterme,aussiditstrans-générationnels
Un mécanisme majeur par lequel les hormones agissent durant le développement est la
modication de l’épigénome (modications chimiques qui agissent sur l’expression des gènes),
des substances chimiques sont ainsi capables d’induire des effets transgénérationnels ; la
Vinclozoline, un pesticide anti-androgénique, donné à des souris en développement lors d’une
période critique du développement testiculaire, a induit la survenue d’effets adverses sur le
testicule en développement, effets transmis aux 3 générations suivantes (Skinner, Manikkam &
Guerrero-Nosagna, 2011). Cet effet est probablement causé par des changements épigénétiques
transmis dèlement de la première génération aux suivantes.
3. Pourquoilespesticidessont-ils,parfois,desPE?
Les pesticides sont conçus dans le but d’avoir une action sur le vivant, en altérant la croissance
des végétaux indésirables et/ou des nuisibles (insectes, parasites, bactéries, virus, champignons,
etc.).
Pour ne citer que quelques exemples, en 1944, le 2,4-D est créé en copiant une hormone de
croissance végétale ; Dans les années 1960, divers pesticides font leur apparition dont les fongicides
de type benzimidazole et pyrimides suivi par les fongicides imidazoliques et triazoliques qui sont
des inhibiteurs de la synthèse des stérols dont fait partie le cholestérol qui est un précurseur de
la synthèse des hormones stéroïdiennes (hormones sexuelles, glucocorticoïdes etc.)
A présent, la synthèse des pesticides passe par la recherche de nouvelles cibles et la compréhension
des modes d’action, permettant ainsi l’établissement des relations structures-activités. Il n’est
donc pas étonnant que les pesticides puissent avoir un impact sur l’Homme et la faune s’ils sont
en effet conçus pour cibler des hormones de croissance, ou des cibles biologiques végétales, qui
ont des similitudes avec nos hormones et notre système endocrinien.