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Résumé
Les douleurs neuropathiques sont une maladie qui a une forte prévalence dans notre
société et malgré ceci leurs traitements sont généralement décevants. La cause principale
de l’échec de notre pharmacologie moderne dans ce domaine est notre manque de
connaissances sur le fonctionnement du système douloureux. Dans cette thèse, je me suis
concentré sur un aspect de cette lacune : comment l’information nociceptive est-elle
encodée par la moelle épinière avant d’être relayée au cerveau et comment cet encodage
est-il altéré dans les douleurs neuropathiques ? Nos résultats démontrent qu’il y a deux
types de neurones de projection spinothalamique (STT) qui encodent l’information
nociceptive: les « wide dynamic range » (WDR) et les nociceptifs spécifiques (NS). Suite
au développement des douleurs neuropathiques, seul le seuil d’activation des NS est altéré.
Grâce à cette caractérisation, il est possible de tester plusieurs pharmacologies afin
de cibler les mécanismes potentiellement impliqués dans le développement des douleurs
neuropathiques. Nous avons démontré que lorsque l’on bloque les canaux GABAA et/ou
glycine, on génère une diminution du seuil d’activation des NS-STT. Ces résultats
confirment donc la participation de ces deux mécanismes inhibiteurs dans le
développement de la pathologie. À l’inverse, nous avons aussi démontré que l’utilisation
d’un nouveau composé, le CLP 257 (un activateur du KCC2), pouvait renverser
l’hypersensibilisation dans notre modèle de douleurs neuropathiques en ramenant le seuil
d’activation des NS à des valeurs physiologiques.
Une autre avenue de traitement intéressante serait de cibler directement les NS de
projection et de normaliser leur réponse plutôt que de tenter de décortiquer chacun des
changements survenant dans la moelle. Par contre, pour ce faire, il nous faut les identifier
et déterminer s’ils ont des cibles pharmacologiques qui leur sont spécifiques. Certains
outils doivent donc être mis en place. Nous avons créé une microsonde permettant de
photoconvertir un marqueur fluorescent dans les cellules enregistrées pour les retrouver à
postériori. L’ensemble des résultats de cette thèse améliore notre compréhension du
système douloureux, oriente les recherches futures sur le traitement des douleurs
chroniques et apporte de nouvelles technologies de recherche.