SNP – 27.01.17 – 9h à 10h – Pharmacologie des

SNP – Pharmacologie des antidépresseurs
1/5
27/01/2017 9h-10h
MUSOLES Axel D1
CR : BERNARD Clara
SNP
David Braunstein
5 pages
Pharmacologie des antidépresseurs
Plan
A. Introduction
B. Antidépresseurs tricycliques (TCA)
C. Inhibiteurs de la mono-amine oxydase
D. Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
E. Autres antidépresseurs
F. Conclusion
A. Introduction
Il s’agit d’une véritable révolution thérapeutique dans les années 50 avec la découverte des antidépresseurs. Ces
molécules (aussi appelées thymo-analeptiques) sont capables d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager
la souffrance morale (on ne guérit pas, on soulage !) moyennant un délai de quelques semaines (2 à 4 semaines).
Cela est d'autant plus compliqué que lorsque les patients viennent consulter pour dépression sévère,
généralement ils sont dans cette situation depuis longtemps déjà donc ils veulent que ça aille mieux rapidement...
Or ce n'est pas du tout ainsi que fonctionnent les antidépresseurs. Il va falloir l'expliquer clairement au patient.
Sinon il y a un risque que le patient arrête le traitement de lui même s'il ne voit pas son état s'améliorer assez
vite.
Les antidépresseurs sont à intégrer dans une démarche thérapeutique globale en association avec une
approche psychothérapeutique nécessaire et essentielle
Longtemps stigmatisée, la dépression est une vraie maladie. Il existe un vrai substrat biologique qui sous-tend la
dépression même si tout n'est pas clairement élucidé : on sait qu'il existe un dysfonctionnement de certains
neurotransmetteurs et de leur métabolisme (dans la théorie monoaminergique : déficit en sérotonine (5HT) et/ou
noradrénaline (NA)).
Les antidépresseurs forment une classe pharmacologique hétérogène :
- Les antidépresseurs tricycliques : inhibent la recapture de 5HT et NA
- Inhibiteurs de la mono-amine-oxydase : bloquent la dégradation de 5HT et NA
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
- Inhibiteurs mixtes (5HT et NA)

SNP – Pharmacologie des antidépresseurs
2/5
En vert on a la synapse sérotoninergique et à côté la synapse noradrénergique et enfin les différents médicaments
cités précédemment plus ou moins sélectifs.
On voit ici les différents sites d'actions de ces molécules : chaque classe pharmacologique a une cible différente.
Cependant la finalité reste commune : augmenter la concentration du neurotransmetteur dans la fente synaptique.
Le dysfonctionnement de cette neurotransmission, à l'origine de la dépression, va être ainsi palier.
Cela explique pourquoi il faut autant de temps avant d'obtenir des effets : le système sérotoninergique et le
système noradrénergique sont des systèmes complexes encadrés par de nombreuses régulations et une machinerie
enzymatique complexe.
 La finalité commune est d’augmenter la concentration de monoamines au niveau de la fente
synaptique
5-HT : 5 hydroxytryptamine; NA : Noradrenaline
B. Antidépresseurs tricycliques (TCA) ou imipraminiques
Comprend par exemple Clomipramine (Anafranil®) ou Imipramine (Tofranil®).
Pharmacocinétique :
– Bonne absorption par voie orale, demi-vie proche de 24 heures (donc 1 seule prise par jour)
Pharmacodynamie :
– Inhibition de la recapture de 5HT et NA : effet thérapeutique
– Antagoniste des récepteurs muscariniques, alpha adrénergiques, histaminergiques : effets
indésirables.
Effets secondaires :
– Effets anticholinergiques périphériques : sécheresse buccale, troubles gengivo-dentaires,
constipation, tachycardie, vision trouble, rétention aigue d’urine
– Effets anticholinergiques centraux : confusion mentale, tremblements, dysarthrie
– Effets cardiovasculaires : tachycardie, hypotension orthostatique, troubles de la conduction ou
du rythme
– Convulsions, prise de poids, diminution de la libido

SNP – Pharmacologie des antidépresseurs
3/5
– Risque suicidaire : la levée de l'inhibition comportementale avant l'amélioration de l'humeur est
une des premières étapes de l'évolution du sujet sous antidépressifs.
Cela peut être dangereux chez un patient qui présente un risque suicidaire élevé avec notion de
passage à l'acte. Cette levée d'inhibition peut en effet favoriser ce passage à l'acte. C'est pourquoi,
face à un patient en dépression majeure chez lequel on identifie des idées suicidaires avec scénario
etc… Il faudra alors peut-être associer un traitement sédatif ou anxiolytique sur de courtes
durées (mais ce n’est pas recommandé) voire même une prise en charge domicile/hospitalière si
nécessaire.
/!\ LA SELECTIVITE N’EXISTE PAS !! (le prof a pas mal insisté là-dessus, CR : on peut même dire que c’est
la phrase clé du cours )
Les molécules thérapeutiques ont une action plus importante sur les récepteurs qu’elles visent mais auront
toujours des effets secondaires dus à des actions sur d’autres récepteurs !
Il existe une intoxication aux tricycliques qui : (tentative de suicide avec médicaments prescrits pour le patient)
- Mise en jeu du pronostic vital
- Gravité des troubles cardiaques +++
- Surveillance en milieu spécialisé sous scope avec un encadrement rapproché
Les contre-indications sont liées aux effets anticholinergiques centraux et périphériques
– Glaucome par fermeture de l’angle : risque de crise de glaucome
– Troubles urétro-prostatiques : risque de rétention urinaire aiguë
– Troubles cardiaques sévères en raison des troubles du rythme pouvant apparaître même à des doses
thérapeutiques sous antidépressifs.
C. Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO)
IMAO non sélectifs :
- Inhibition non spécifique, irréversible des deux formes de la MAO (A et B)
- Risque d’interactions alimentaires avec des substances riches en tyramine et en tryptophane
(fromage fermenté, bière, foie de volaille, de café etc…),
Cela peut entrainer des crises hypertensives pouvant être mortelles = contre-indications
« alimentaires » de ces médicaments
- Autres contre-indications : insuffisance hépatique, phéochromocytome (=tumeur de la
médullosurrénale), allaitement, traitement par un autre antidépresseur, tachycardie, céphalées,
anesthésie
Iproniazide (Marsilid®)
CR : ces médicaments ne sont quasiment plus prescrits
IMAO sélectifs (bien que la sélectivité n’existe pas ;) ) :
- Inhibition réversible et spécifique de la MAO A
- Régime restrictif en tyramine non nécessaire (car interaction sans conséquence clinique) sauf pour
les patients hypertendus.
 Moclobémide (Moclamine®)

SNP – Pharmacologie des antidépresseurs
4/5
D. Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Les produits :
- Fluoxetine (Prozac®)
- Paroxetine (Deroxat®)
- Sertraline (Zoloft®)
Pharmacocinétique :
- Produits bien absorbés par voie orale
- Demi-vie environ 24 heures
Les effets secondaires sont importants :
- Symptômes digestifs : nausées, vomissements, constipation, anorexie
- Hyponatrémie, céphalées, insomnie
- Cas d’hémorragies rapportées (précaution chez les patients sous anticoagulants)
- Syndrome sérotoninergique : manifestations d’apparition brutale caractérisées par :
• Des symptômes psychiques : agitation, confusion, coma
• Des symptômes moteurs : myoclonies, tremblements, rigidité
• Des symptômes végétatifs : hypotension ou hypertension, hyperthermie, sueurs
• Des symptômes digestifs : diarrhée
Il y a rarement mise en jeu du pronostic vital lors de la consommation de doses élevées (non-respect des doses
recommandées), d’association avec d’autres médicaments (IMAO, lithium) ou substances (extrait de
millepertuis).
C'est au prescripteur de soigner/adapter son ordonnance. Il doit également sensibiliser son patient face
au risque d'une augmentation non justifiée de la dose (mon traitement ne fonctionne pas je veux que ça aille plus
vite j'en prends plus : fréquent ++) et le mettre en garde également par rapport au mélange avec d'autre
substances.
Le millepertuis est un antidépresseur utilisé en automédication. Il annule notamment les effets contraceptifs de la
pilule chez les femmes.
E. Autres antidépresseurs
Inhibiteurs mixtes de la sérotonine et de la noradrénaline :
- Milnacipran (Ixel®) : hypotension, hypertension, palpitations chez le patient présentant des
antécédents cardiovasculaires
- Venlafaxine (Effexor®) : nausées (améliorées par la forme LP), élévation de la pression artérielle
systolique et/ou diastolique (surveillance surtout si dose > 200 mg/j)
Antagoniste des récepteurs α 2-pré-synaptique :
- A l’origine d’une augmentation de la transmission noradrénergique et sérotoninergique
- Mirtazapine (Norset®) : augmentation de l’appétit, prise de poids, leucopénie

SNP – Pharmacologie des antidépresseurs
5/5
F. Conclusion
Les modalités d’un traitement par antidépresseur :
• Evaluer le risque suicidaire et les possibilités de traitement ambulatoire
• Prescrire TOUJOURS en monothérapie
• L'information du patient est indispensable sur :
- La durée du traitement qui doit être d’au moins 6 mois afin d’éviter les rechutes et de diminuer le
risque de récidive.
- Non interruption du traitement à l’amélioration des symptômes sous peine d’un syndrome de
sevrage. Il faut une diminution progressive des doses et une augmentation de la fréquence des
consultations (tenir compte de l’environnement social et personnel)
- Les effets secondaires
- L’importance de ne pas avoir recours à l’automédication (millepertuis, ...)
- Le délai avant l’apparition des effets bénéfiques du traitement
•Suivi : des effets indésirables, de l'efficacité, et de l'observance (non respecté dans plus de 80% des cas) !!!
Suite à une question sur les possibles effets secondaires dopaminergiques des inhibiteurs de la mono-amine-
oxydase, le prof qui n’a pas su répondre a dit que pour connaître les effets secondaires de n’importe quel
médicament on pouvait les trouver sur www.theriaque.org
Il faut honorer la dernière dédicace d’un vrai cours du premier quad, et puis c’est aussi ma dernière à moi
Dédicace à la rez 2014-2015 d’abord ! Parce que c’est là que tout commence ! Dans l’ordre des chambres pour pas faire
de jaloux : à Santiago, Damien, Justine, Ariane, Marion, Clémentine, Nicolas, Marie, Alexandra et à tous ceux qui ne
liront pas ce ronéo !
Dédicace au Carly-Gomont parce que les bouseux domineront toujours tous les bus qui ont existé et qui existeront, mais
cette fois je vais pas avoir la mémoire pour citer tout le monde y a trop de gens et trop d’alcool pour ressortir tous les
prénoms ! Gros bisous sur vos fesses crasseuses !
Dédicace à tous mes co-stagiaires passés et futurs, à l’heure ou en retard, présents ou pas, complètement tarés ou trop
studieux, hyperactifs ou un peu flemmards, parce qu’un stage tout seul c’est pas fun !
Dédicace encore une fois à mes cotutrices de l’année dernière parce que vous êtes pas possibles…
Dédicace aux Corses avec qui j’ai tenté de me chauffer pour aller en cours mais ça a pas fonctionné…
Dédicace au Kar-Lanta qui aurait dû être meilleur bus, en tout cas si on jugeait que les orgas…
Dédicace à l’Apocarlypse pour leur participation honorable mais comme de toute façon y avait le Kar-Lanta c’était
mort :p
Dédicace à l’Hédoniste parieur qui revivra de ses cendres… juste après les exams j’ai du boulot pour le moment…
Dédicace à tous ceux qui ne font partie d’aucune des dédicaces au-dessus mais à qui j’ai pensé pendant cette dédicace.
Vous êtes trop nombreux mais je suis sûr que vous vous reconnaitrez ;)
Dédicace enfin à ma CR parce que les étudiants travailleurs (et constants) ça devient rare de nos jours
Petite dédicace au prof aussi qui s’est excusé 10 minutes aujourd’hui et 10 minutes hier d’avoir eu un retard de 40
minutes, ce qui fait une heure de perdue… mais on lui pardonne parce qu’il essaye d’aider la promo à avoir ses examens
!
CR : Dédicace à Axel, tu as fait de bons ronéos ! (Ça valait la peine que tu sois prêt une semaine avant ! tu t’es vraiment
chauffé sur ce coup là) La suite au prochain ronéo car en cette fin de quad c’est pas comme si je manquais de ronéos
pour faire des dédicaces… ;)