Troubles mnésiques et vieillissement TROUBLES MNESIQUES

Risk of developing any dementia in subjects with low (<70mm
Hg), normal (70 to 90 mm Hg), and high (>90 mm Hg) diastolic
blood pressure at baseline. Neurology, December 2003
Troubles mnésiques et
vieillissement
TROUBLES MNESIQUES:
HISTORIQUE
 Oubli bénin liés à l ’âge (Kral, 1960)
 Age Associated Memory Impairment
(Crook, 1986)
 Mild Cognitive Impairment
(Petersen 1997)
MCI ou trouble cognitif léger
 Plainte de mémoire
 AVQ normales
 fonction cognitive globale normale
 déficit objectif de la mémoire ou d ’une autre
fonction cognitive
 CDR: 0,5
 absence de démence
Le MCI soulève deux
questions fondamentales
 - les patients ayant un MCI vont-ils
développer une démence ?
– Oui, 1/3 à 2/3 à 3 ans
 - les patients ayant un MCI développent-ils
des signes cliniques, biologiques, ou
d’imagerie prédictifs d’une démence ?
– Oui, sensibilité? Spécificité?

Hippocampe!
C.entorhinal!
C.temporal antérieur!
C.temporal inférieur!
C. temporal moyen!
C.frontal ant, temporal sup, pariétal inf!
Aire de Broca!
Cortex primaire!
Totalité des aires cérébrales!
S6!
Atrophie HIP!
De la nature du MCI
 MCI dysexecutif et amnésique non
hippocampique
 MCI amnésique hippocampique
L ’évaluation de ces
modifications
L ’IMAGERIE

Atrophie HIP!
IBA 61!
IBA 61!
IBA 61!
Tau, Phospho-Tau et
A β 42 dans le LCR
Les marqueurs biologiques de la
maladie d Alzheimer

Depôts amyloïdes néocorticaux!
Aβ42!
Degenerescence neurofibrillaire néocorticale!
Tau!
+!
Diagnostic de certitude!
Analyse neuropathologique donc post-mortem!
MALADIE D’ALZHEIMER certaine!
Critères NIA / Reagan institute 1997!
Les marqueurs tissulaires du SNC
• La protéine Tau totale augmente
• La protéine Tau phosphorylée augmente
• Le peptide β-amyloid(1-42) diminue
JAMA . 2003; 289: 2094-2103.
Meta-analysis involving 17 studies of CSF ß-amyloid
and 34 studies of CSF tau.
THE LANCET Neurology Vol2. October 2003
CSF markers for incipient AD.
Variations des concentrations de Tau et Aβ42
dans le LCR de patients Alzheimer
Dr Blennow, Clinical Laboratory International, Oct.
2001: 8-10
Pathologie hTau total Tau -181P Beta-amyloid(1-42)
Senescence normal Normal (< 450
pg/ml)
Normal (< 60
pg/ml)
Normal (> 500
pg/ml)
Mal. Alzheimer 
moderé  moderé 
Depression N N N
Mal. Parkinson N N N
Demence alcoolique N N N
Dem. fronto-temporale N ou faible N ou faible N ou faible
Dem. Corps Lewy N ou
faible N 
faible
à moderé
Mal. Creutzfeldt-Jakob  N ou
Acc.Vascul.Cerebral 
transitoire
Dem. vasculaire Data divergentes N N ou faible
N N
Diagnostic differentiel
Triage MCI patients
• IATI > 1.2
pronostic favorable
• IATI < 0.8
dégénérescence
neuronale anormale
• IATI < 0.8 & [pTau] > 60
Profil pathologique
Alzheimer possible
Données non publiées - résultats d’études multicentriques
La Clinique
Maladie d’Alzheimer
-Troubles de la mémoire épisodique touchant tous les processus :
encodage, stockage, et récupération : Faible bénéfice de l’indiçage,
intrusions et oubli en rappel différé
- Trouble de la mémoire de travail
- Trouble de la mémoire sémantique
-Troubles phasiques : Manque du mot, paraphasies
-Troubles des fonctions exécutives et attentionnelles
- Troubles praxiques gestuels: assimilations corps-objet et troubles visuo-
constructifs : closing-in
-Troubles gnosiques visuels: Prosopagnosie
-Troubles des fonctions visuo-spatiales
- Anosognosie

Conclusions
Conclusion 1
 Les patients âgés MCI ont tous une
pathologie tau hippocampique
 Tous n’ont pas une amyloïdopathie
 Les MCI avec dépôts d’Aß sont des patients
au stade prodromal de la MA
Conclusion 2
 La relation entre marqueurs biologiques ou
morphologiques (liés plus ou moins
directement au processus pathologique)et
l’impact sur les fonctions cognitives est très
imparfait
 Elle est le résultat d’une péréquation entre
les paramètres pathologiques et les
paramètres de compensation
Conclusion 3
 Les marqueurs cliniques, biologiques,
morphologiques pris individuellement ont
une spécificité qui parait faible, leur
intégration est nécessaire.
Bibliographie
 Buée l. Comment les acteurs moléculaires de la
pathologi Alzheimer permettent de comprendre la
démence? Quelles conséquences diagnostiques et
thérapeutiques? Thérapie 2010 Septembre-
octobre; 65( (): 401-407.
Troquier l et al. Targeting Phospho-Ser422 by active
Tau immunothérapy in the THY-Tau22 mouse
model: a suitable therapeutic pproach. Current
Alzheimer Research