TROUBLES COMPORTEMENTAUX DANS L'HYPERACTIVITÉ DE L'ENFANT : déficit d'inhibition ou défaut du système de récompense? M. Habib, S. Kasprzak, B. LeGall, B. Joly-Pottuz Service de Neurologie Pédiatrique, CHU Timone, Marseille TDAH : 3 symptômes cardinaux 1 cognitif Déficit d’attention 2 comportementaux (hyperkinésie) TDAH : 2 grands cadres théoriques « delay aversion » Défaut d’inhibition TDAH : troubles du comportement • Plus d’impulsivité (DSM-IV) • Plus de conduites à risque (Barkley, 1997-1998) • Tendent à préférer les récompenses immédiates plutôt que différées (Sonuga-Barke, 1992-96) impulsivité hyperactivité CRITERES DSM-IV DE TROUBLES DES CONDUITES (1) intimidation fréquente à l’égard d’autrui (2) souvent à l’origine de combats physiques (3) a A. utilisé une arme pouvant causer du mal à autrui (couteau, pistolet…) Pattern comportemental répétitif et persistant de violation (4) a des été physiquement cruel envers autrui droits et normes sociales se manifestant par la présence de (5) a été physiquement cruel envers des animaux trois ou plus des critères suivants sur les derniers 12 mois, (6) a volé une victime au moins critère présent dans les 6 derniers mois (7) a avec forcé autrui à une un pratique sexuelle (8) a volontairement un incendie avec l’intention de causer des Agression portéeinitié à autrui (personnes et animaux) (10) adommages cambriolé la maison, voiture… de quelqu’un Destruction de biens (9) a volontairement détruit les biens d’autrui Malhonnêteté vol des avantages ou se prévenir des obligations (11) ment souvent pour ou obtenir Violation grave de règles (12) vol de d’objets de valeur (13) reste souvent dehors la nuit malgré le refus parental et cela avant B. Les du comportement retentissent sur le l’âge de 13troubles ans fonctionnement social, académique (14) s’est enfui du domicile parental une nuit entière, au moins à deux reprises C. Si l’individu est âgé de 18 ans ou plus, ne satisfait pas aux (15) a fait l’école buissonnière avant l’âge de 13 ans critères de trouble de la personnalité antisociale Incidence de troubles des conduites selon âge et sexe Troubles des conduites (Expertise collective INSERM, sept 2005) • Prévalence : 2% pendant l’enfance, 3-9% à l’adolescence • Prédominance de garçons • Deux formes : début tardif (après 10 ans) et début précoce (pronostic plus sévère) • Scores d’héritabilité entre 34 et 58%, d’autant plus forte que début précoce • Forte comorbidité avec TDAH : jusqu’à 87% de la covariance serait due aux gènes • Dépistage et prévention pourraient commencer dès 36 mois Incidence de trouble oppositionnel avec provocation 1 Question : quelle est la nature du lien entre TDAH, dysfonction exécutive et trouble des conduites? Méthode (1) • 1- sélection : Troubles cognitifs – 22 enfants diagnostiqués TDAH dans une série de consultations pour troubles d’apprentissage (19 M, 7;9 à 14;4 ans; µ=11 ans) – 15 témoins sans trouble d’apprentissage appariés en âge, sexe, niveau socioéconomique Hyperactivité impulsivité TDAH Dysfonction du système de récompense ? Iowa Gambling Test • 2- confirmation du diagnostic : – 100% normalité du QI, intégrité du raisonnement non-verbal (PM 47); dyslexie visuo-attentionnelle : 16/22; éléments dyspraxiques : 11/22 – Questionnaire de Conners : 17/22 forme mixte, 5/22 attentionnelle pure – Test de Stroop : nombre d’erreurs en condition interférente sur deux formes du test (couleurs et « animaux ») Trouble des conduites Jacot-Descombes C. & Assal G. (1986) : Epreuves continues : Lecture, dénomination en condition Stroop. Revue Suisse de Psychologie, 45 (4) : 255-270. Méthodes (2) • Diagnostic de troubles des conduites : – critères du DSM-IV : 12/22 TDAH, 0/15 témoins – Quantification : critères spécifiques du questionnaire de Conners • Exploration du système de récompense : adaptation de l’Iowa Gambling Test (IGT) – Deux passations à 1 heure d’intervalle – Mesure du « biais de désavantage »par blocs de 20 essais A B PILES DÉSAVANTAGEUSES C D PILES AVANTAGEUSES IOWA GAMBLING TASK : adaptation française (M. et C. Bastien) 100 - 350 2 Gambling test (d’après Bechara) gambling session 1 1 0,5 Moy de 20 essais : (C+D) - (A+B) 0 bloc1-1 bloc1-2 bloc 1-3 bloc 1-4 Nb de tirages piles avantageuses désavantageuses bloc 1-5 -0,5 -1 TDAH -1,5 1 Position Paquets 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 témoins -2 TDAH (N=22) -2,5 A +100 -3 Témoins (N=15) -3,5 B +100 -4 2 2 C +50 bloc 2-3 D +50 Adaptation de l’Iowa Gambling Task : détail des 40 premiers essais Reçoit 100 € Reçoit 50 € 2 2 0 2 ANOVA à mesures répétées 1ere session: • effet du groupe p=0.066 •interaction répétition p =0.083 2me session: • effet du groupe p=0.0508 •interaction répétition p =0.0011 gambling session 2 bloc52-4 0 2 -6 -4 10 -2 4 4 -2 0 18 4 18 2 2 3,33333333 bloc 2-5 0 4 4 6 4 -4 -4 -12 -10 12 10 0 -2 3 4 6 12 18 -4 -4 2 0 4 10 10 0 2 1 20 20 2 0 8 10 0 3,46666667 4,66666667 bloc 2-1 3,66666667 3,67619048 -2 5 4 TDAH témoins 3 bloc2-2 bloc 2-3 bloc 2-52 bloc 2-4 moyenne 1 moyenne 2 -1 1 4,61904762 0 -1 -2 bloc 1 y = ,2x + 2,6, r 14 y = ,358x + ,191, r 18 2 = ,2 bloc 4 y = ,3x + 2,8, r 12 bloc 5 2 = ,2 stroopC: exp stroopC: tém 10 10 16 bloc 3 stroopA: exp stroopA: tém 12 2 = ,48 bloc 2 8 8 groupe expér. groupe tém. stroopC stroopA 6 14 6 4 4 12 2 2 conduites 10 0 0 -2 -2 8 0 2 4 6 8 10 conduites 6 y = ,1x + 2,3, r 14 4 12 14 16 18 0 2 4 6 2 = ,1 8 10 conduites y = ,2x + 1,7, r 12 stroopA: exp stroopA: tém 12 -2 -2 12 14 16 18 2 = ,3 stroopC: exp stroopC: tém 10 10 2 8 8 0 0 5 10 15 20 25 y = -,4x + 4,3, r2 = ,1 1-5+2-5 1-5+2-5 20 0 -10 0 -30 0 5 10 15 20 Conners TDAH 25 30 -40 -2 y = -,5x + ,9, r2 = 1,2E-2 40 20 0 2 4 6 8 10 conduites 20 1-5+2-5 0 14 16 18 1-5+2-5: exp 1-5+2-5: tém 30 10 12 y = -,3x + ,4, r2 = 6,6E-3 40 1-5+2-5: exp 1-5+2-5: tém 30 1-5+2-5 7,5 10 12,5 15 Conners TDAH 17,5 20 22,5 25 -2 -2,5 0 2,5 5 7,5 10 12,5 15 Conners TDAH 17,5 20 22,5 25 En résumé : 10 -20 -30 10 0 -10 -10 -20 -20 -30 -30 -40 -2 5 -10 -20 -40 -5 2,5 1-5+2-5: exp 1-5+2-5: tém 30 10 0 y = -,8x + 2,7, r2 = ,1 40 1-5+2-5: exp 1-5+2-5: tém 0 0 -2 -2,5 20 2 2 Comorbidité troubles des conduites/TDAH chez 22 patients comparés à 15 témoins 30 4 4 30 Conners TDAH 40 stroopC stroopA 6 -2 -5 6 0 2 4 6 stroopA 8 10 12 14 -40 -2 0 2 4 6 stroopC 8 10 12 • Les enfants hyperactifs adoptent majoritairement une stratégie désavantageuse au gambling • La pratique de deux passations de la tâche est susceptible de démontrer au mieux le déficit • Cette stratégie anormale est imparfaitement liée au degré d’anomalie comportementale et quasiment indépendante de la dysfonction cognitive • Cette stratégie pourrait traduire une dysfonction des systèmes de récompense, qui seraient génétiquement incapables de générer des comportements avantageux à long terme 3 Striatum limbique = • Putamen ventral • Ny accumbens • Tubercule olfactif Voie mésolimbique Voie mésocorticale Aire septale Aire tegmentale ventrale Système dopaminergique Voie nigro-striée Noyau accumbens : position sur le cerveau humain Core : learning and expression of behavior driven by expected rewards Promotes responses for delayed rewards Shell : pavlovian conditioning (+amygdala) Reaction to novelty, control of feeding Taste hedonics Drug abuse (self-infusion to shell not core) Reward anticipation = ventral striatum Chau D.T.et al., The Neural Circuitry of Reward and Its Relevance to Psychiatric Disorders Current Psychiatry Reports 2004, 6:391-399 Reward outcome = ventro-medial Frontal cortex Effet AMPH ; gain - no-gain AMPH equilizes gain vs no gain activation in the ventral striatum 8 adultes / 8 témoins 4 B.B.S. (in press) Syndrome athymhormique : neuropsychologie de la motivation humaine Habib M. (2004) Athymhormia and Disorders of Motivation in Basal Ganglia Disease The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences;; 16, 4; pg. 509 Reward / punishment Re-learning/reversal of learned associations Stimulus-reinforcement association learning ορµη θυµος élan vital, impulsion Affect, humeur Orbito-frontal cortex amygdala Dopamine Motivation = conversion des expériences affectives en action Athymhormie (Dide & Guiraud, 1922) : « perte d’un dynamisme vital instinctif et thymique incluant la tendance à satisfaire les besoins primordiaux » TDAH : une pathologie des systèmes striato-pallido-limbiques? Apprentissage de l'association stimulusrenforcement Trouble hyperactif Trouble des conduites Circuit cognitif Circuit moteur "reward" circuit Cortex frontal dorso-latéral Distractibilité Mémoire de travail, Wisconsin Cortex cingulaire + prémoteur Hyperkinésie Stroop, go/no-go Motor loop Emotional expressions Goal-directed action amygdala Afférences Trouble attentionnel Limbic loop Cognitive loop Spontaneous mental activity? afferents Attribution d'une valence affective (marqueurs Hypothalamus/ syst nerv autonome somatiques) dopaminergiques ? Cognitive loop Limbic loop Motor loop Cortex orbitofrontal Impulsivité Gambling test Syndrome dysexécutif Aversion pour délai, impulsivité hyperactivité TDAH 5