RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Alprazolam Mylan 0,25 mg comprimés
Alprazolam Mylan 0,5 mg comprimés
Alprazolam Mylan 1 mg comprimés
Alprazolam Mylan 2 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Les comprimés de Alprazolam Mylan contiennent respectivement 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg et 2 mg
d'alprazolam comme principe actif.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Alprazolam Mylan 0,25 mg: comprimé blanc cassé, lisse, “bevel-edged”
Alprazolam Mylan 0,5 mg: comprimé blanc cassé, sécable, rond et biconvexe
Alprazolam Mylan 1 mg: comprimé blanc cassé, sécable, rond et biconvexe
Alprazolam Mylan 2 mg : comprimé blanc cassé, biconvexe, oblong, sécable des deux côtés
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Alprazolam Mylan est indiqué pour le traitement symptomatique de l'angoisse pathologique et des états de
tension ainsi que des états de panique avec ou sans comportement phobique évasif. Alprazolam Mylan est
également indiqué pour contrer ou atténuer les accès de panique et les phobies chez des patients qui
souffrent d'agoraphobie s'accompagnant de crises de panique.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose optimale de Alprazolam Mylan (alprazolam) doit être déterminée de manière individuelle en fonction
de la sévérité des symptômes et de la réponse du patient. En cas d'effets indésirables sévères avec la
posologie initiale, la dose doit être réduite.
La dose journalière habituelle sera suffisante chez la majorité des patients. Dans les rares cas où une
posologie plus élevée est nécessaire, celle-ci doit être adaptée progressivement, en commençant par une
dose vespérale plus élevée, afin d'éviter les effets indésirables. En général, les patients qui n'ont pas encore
pris de médicaments psychotropes requièrent des doses plus faibles que ceux qui ont déjà été traités par
tranquillisants, antidépresseurs ou hypnotiques, ou que les alcooliques chroniques. Pour prévenir une ataxie
et une sédation excessive, il est conseillé d'utiliser la plus faible dose efficace. C’est surtout important chez
les patients âgés et/ou affaiblis.
Traitement symptomatique de l'anxiété
Dose initiale habituelle : varie entre 0,25 et 0,5 mg trois fois par jour.
Posologie habituelle : La posologie peut être adaptée aux besoins du patient jusqu'à une dose journalière
maximale de 4 mg, administrée en plusieurs prises.
Traitement symptomatique du trouble panique
Dose initiale habituelle : varie de 0,5 à 1 mg avant le coucher.
Posologie habituelle: La dose doit être adaptée à la réponse du patient. La dose peut être augmentée au
maximum de 1 mg tous les trois à quatre jours. Des doses supplémentaires peuvent être ajoutées pour
atteindre 3 ou 4 administrations par jour.
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Dans les études cliniques, la posologie moyenne a été de 6 ± 2 mg. Dans des cas exceptionnels, une dose
maximale de 10 mg/jour s’est avérée nécessaire chez quelques patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’alprazolam n’ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents de
moins de 18 ans, dès lors il n’est pas recommandé de leur administrer l’alprazolam.
Traitement des patients gériatriques ou affaiblis
Dose initiale habituelle : 0,25 mg deux à trois fois par jour.
Posologie habituelle : Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement en fonction de la
tolérance.
La dose initiale doit être réduite s'il se produit des effets indésirables.
Arrêt du traitement
Etant donné qu'il s'agit d'un traitement symptomatique, les symptômes initiaux peuvent à nouveau
réapparaître après l'arrêt du traitement.
La dose doit être réduite de manière progressive. Il est recommandé de réduire la dose journalière de
Alprazolam Mylan de 0,5 mg au maximum tous les trois jours. Chez certains patients, il peut même s'avérer
nécessaire de diminuer la dose encore plus lentement.
Le traitement doit être le plus court possible. Le patient doit être régulièrement réévalué et la nécessité d'un
traitement prolongé doit être évaluée, surtout lorsque les symptômes du patient sont plus légers et
pourraient ne plus nécessiter de traitement médicamenteux. La durée moyenne du traitement ne peut
dépasser 8 à 12 semaines, y compris le processus de réduction progressive de la dose.
Dans certains cas, un allongement de la période de traitement peut être nécessaire; cela ne peut cependant
se faire qu'après une réévaluation du patient par un médecin spécialisé.
4.3 Contre-indications
Alprazolam est contre-indiqué chez les patients hypersensibles aux benzodiazépines, à l’alprazolam ou à
l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Les benzodiazépines sont également contre-indiquées chez les patients qui souffrent de myasthénie grave,
d’insuffisance respiratoire sévère, du syndrome des apnées du sommeil, d’insuffisance hépatique sévère
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Groupes particuliers de patients
La sécurité et l’efficacité d’alprazolam n’ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents de
moins de 18 ans, dès lors il n’est pas recommandé de leur administrer l’alprazolam.
La prudence s’impose lorsque l’on traite des patients ayant une insuffisance rénale ou une insuffisance
hépatique légère ou modérée.
Les benzodiazépines et produits apparentés doivent s’utiliser avec prudence chez le sujet âgé et affaibli en
raison du risque de sédation et/ou de faiblesse musculo-squelettique qui peuvent favoriser les chutes, avec
des conséquences souvent graves dans cette population.
Il est recommandé, comme principe général, d’utiliser la dose la plus faible efficace chez les personnes
âgées et/ou affaiblies pour empêcher le développement d'ataxie ou de sédation excessive.
La plus grande prudence s'impose lorsque l'on traite par benzodiazépines des patients ayant des
antécédents d'alcoolisme et de toxicomanie (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et
autres formes d'interactions).
Chez les patients présentant une dépression sévère ou une anxiété associée à une dépression, les
benzodiazépines et les substances similaires aux benzodiazépines ne peuvent pas être utilisées seules pour
le traitement de la dépression, étant donné le risque de suicide chez ces patients. L'administration
d'alprazolam à des patients atteints d'une grave dépression ou suicidaires nécessite la prise de précautions
appropriées et la prescription de doses adéquates.
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Le trouble panique a été associé à des troubles dépressifs majeurs primaires et secondaires et à davantage
de rapports faisant état de suicide parmi les patients non traités. Par conséquent, lorsqu'on utilise les doses
élevées d’Alprazolam Mylan pour traiter des patients atteints de troubles paniques, il faut prendre les mêmes
précautions que lorsqu'on utilise n'importe quel médicament psychotrope pour traiter les patients déprimés
ou ceux chez lesquels on a des raisons de s'attendre à une idéation ou des plans suicidaires cachés.
Tolérance
L'effet hypnotique peut être atténué lors d'une administration prolongée s'étalant sur une période de
plusieurs semaines.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines peut entraîner un état de dépendance physique et psychique. Le risque de
dépendance s'accroît au fur et à mesure que la dose et la durée du traitement augmentent. Le risque est
également plus important chez les patients présentant des antécédents d'alcoolisme et de toxicomanie.
Une pharmacodépendance peut survenir à des doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur
de risque individualisé. Il y a un risque accru de pharmacodépendance en cas d'utilisation combinée de
plusieurs benzodiazépines indépendamment de l'indication anxiolytique ou hypnotique. Des cas d'emplois
abusifs ont également été signalés.
En cas de dépendance physique, l’arrêt brusque du traitement s'accompagne de symptômes de sevrage.
Ces symptômes peuvent être les suivants : céphalées, douleurs musculaires, anxiété sévère, tension,
agitation, confusion, irritabilité. Dans les cas graves, on observe les symptômes suivants : déréalisation,
dépersonnalisation, hyperacousie, perte de sensation et sensations de picotement dans les extrémités,
hypersensibilité à la lumière, aux bruits et au toucher, hallucinations ou crises d'épilepsie.
Tension de rebond : la suspension du traitement par alprazolam peut induire un syndrome transitoire au
cours duquel les symptômes, qui avaient motivé au départ le traitement par benzodiazépines,
réapparaissent avec une plus grande intensité qu’auparavant. Le syndrome peut être accompagné d’autres
réactions y compris des sautes d'humeur, une insomnie, des troubles de sommeil et une agitation. Étant
donné que le risque de voir apparaître des symptômes de sevrage/phénomènes de rebond est plus
important après l'interruption brutale du traitement, il est recommandé de réduire progressivement la dose.
Durée du traitement
La durée du traitement devrait être aussi brève que possible (voir "Posologie et mode d'administration")
selon le type d'indication, mais il ne devrait pas excéder 8 à 12 semaines en cas d'anxiété, y compris la
période dite de réduction progressive de la dose. Une prolongation de la durée du traitement n'est possible
qu'après réévaluation de la situation.
Au moment d'entamer la thérapie, il est important d'avertir le patient que le traitement sera limité dans le
temps et d'expliquer clairement comment les doses seront progressivement réduites. Il est nécessaire de
préparer les patients à la survenue des symptômes de rebond afin d'éviter autant que possible le caractère
inconfortable de ces symptômes pendant l'arrêt du traitement. En cas d'utilisation de benzodiazépines ayant
un temps de demi-vie court, il existe des indications selon lesquelles les symptômes de sevrage peuvent se
manifester dans l'intervalle entre les doses, notamment lorsqu'il s'agit d'une forte dose.
En cas d'utilisation de benzodiazépines à temps de demi-vie long, il faut souligner qu'il est prudent de ne pas
passer à des benzodiazépines ayant un temps de demi-vie court en raison des symptômes de sevrage qui
peuvent survenir.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Il y a lieu d'arrêter le traitement par des benzodiazépines en cas de nervosité, d'agitation, d'irritabilité,
d’agressivité, de délire, d'accès de colère, de cauchemars, d'hallucinations, de psychoses, de comportement
inadapté et d'autres troubles du comportement. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être
interrompue. Ces réactions se manifestent plus fréquemment chez les enfants et les patients âgés.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent provoquer une amnésie antérograde. Ce phénomène se produit généralement
plusieurs heures après l'ingestion de la substance.
Les comprimés Alprazolam Mylan contiennent du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les
patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de
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malabsorption du glucose et du galactose.
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4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les benzodiazépines produisent un effet additif lorsqu'elles sont administrées conjointement avec de l'alcool
ou d'autres dépresseurs du SNC.
Une utilisation concomitante avec l'alcool n'est pas recommandée.
Une prudence particulière s'impose avec les médicaments qui dépriment la fonction respiratoire tels que les
opioïdes (analgésiques, antitussifs, traitements de substitution), notamment chez les personnes âgées.
L'alprazolam doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est combiné avec d'autres dépresseurs du SNC. Une
augmentation de l'effet dépresseur central peut se produire en cas d'utilisation concomitante avec des
antipsychotiques (neuroleptiques), des anxiolytiques/sédatifs, certains antidépresseurs, des opioïdes, des
anticonvulsivants, des antihistaminiques H1 sédatifs.
Des interactions pharmacocinétiques peuvent se produire lorsque l'alprazolam est administré avec des
médicaments qui inhibent l'enzyme hépatique CYP3A4, en augmentant les taux plasmatiques de
l'alprazolam.
La co-administration d'alprazolam avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 tels que les antifongiques
azolés (kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), des inhibiteurs de la protéase ou certains
macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine) doit se faire avec prudence, et il convient
d'envisager une réduction substantielle de la dose.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse:
Une quantité importante de données basées sur des études de cohorte indiquent que l'exposition à une
benzodiazépine au cours du premier trimestre n'est pas associée à une augmentation du risque de
malformation majeure. Toutefois, quelques études épidémiologiques cas-témoins préliminaires ont trouvé un
risque accru de fentes buccales. Les données ont indiqué que le risque d'avoir un bébé présentant une fente
buccale après exposition maternelle à une benzodiazépine est inférieur à 2/1000, comparé à un risque prévu
pour ces anomalies d'environ 1/1000 dans la population générale.
Un traitement par benzodiazépine à forte dose pendant le deuxième et/ou le troisième trimestre de la
grossesse a révélé une diminution des mouvements actifs du fœtus et une variabilité du rythme cardiaque
fœtal.
Lorsqu'un traitement doit être administré pour des raisons médicales pendant la dernière partie de la
grossesse, même à faibles doses, on peut observer un syndrome du bébé mou tel qu'une hypotonie axiale,
des troubles de la succion se traduisant par un gain de poids médiocre. Ces signes sont réversibles, mais ils
peuvent durer de 1 à 3 semaines, en fonction de la demi-vie du produit. À fortes doses, il peut apparaître
chez le nouveau-né une dépression respiratoire ou une apnée et une hypothermie. En outre, on peut
observer quelques jours après la naissance des symptômes de sevrage néonataux avec hyperexcitabilité,
agitation et tremblement, même si on n'observe pas de syndrome du bébé mou. L'apparition de symptômes
de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie de la substance.
Si l'on prend ces données en considération, l'utilisation d'alprazolam pendant la grossesse peut être
envisagée, si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées.
Si un traitement par alprazolam est nécessaire pendant la dernière partie de la grossesse, il faut éviter
d'utiliser des doses élevées et il faut surveiller chez le nouveau-né les symptômes de sevrage et/ou le
syndrome du bébé mou.
Allaitement :
L’alprazolam est excrété dans le lait maternel dans des quantités faibles. L’alprazolam n'est néanmoins pas
recommandé pendant la période d’allaitement.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et l’altération de la fonction musculaire peuvent nuire
à la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. En cas de sommeil insuffisant, le patient encourt un
risque plus grand de voir sa vigilance diminuée.
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4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement avec alprazolam avec
les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1,000, <1/100);
rare (≥1/10,000, <1/1,000); très rare (<1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
MedDRA
Classe de systèmes d’organes
Affections endocriniennes
Fréquence
Effets indésirables
Peu fréquent
Hyperprolactinémie
Affections oculaires
Fréquent
Vision trouble
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Peu fréquent
Constipation, nausées
Vomissements
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Fréquent
Fréquence
indéterminée
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Peu fréquent
Asthénie, irritabilité
Œdème périphérique
Affections psychiatriques
Fréquent
Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Fréquent
Confusion, dépression
Hallucinations, accès de colère, agressivité,
comportement hostile, anxiété, agitation,
changement de la libido, insomnie, troubles de la
pensée, nervosité, stimulation
Anorexie
Affections musculo-squelettiques
et systémiques
Affections du système nerveux
Peu fréquent
Faiblesse musculaire
Très fréquent
Sédation, somnolence
Fréquent
Ataxie, troubles de la coordination, troubles de
mémoire, troubles du langage, troubles de la
concentration, vertiges, céphalées,
étourdissements
Perte de mémoire, dystonie, tremblements
Affections hépatobiliaires
Investigations
Peu fréquent
Affections des organes de
reproduction et du sein
Affections du rein et des voies
urinaires
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Troubles de la fonction hépatique, jaunisse
Hépatite
Changement de poids, augmentation de la
pression intraoculaire
Fréquence
indéterminée
Peu fréquent
Manifestations autonomes
Peu fréquent
Incontinence, rétention urinaire
Peu fréquent
Dermatite
Fréquence
indéterminée
Angioedème
Dysfonction sexuelle, troubles menstruels
L'utilisation de cette substance (même à des doses thérapeutiques) peut entraîner un état de dépendance
physique : l'interruption du traitement peut susciter l'apparition de symptômes de sevrage ou de
phénomènes de rebond. Il peut également se produire une dépendance d'ordre psychique. Des cas
d'emplois abusifs ont été signalés (voir "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via :
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Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [email protected]
4.9 Surdosage
Comme c'est le cas pour d'autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas menacer la vie du patient
sauf si celles-ci sont associées à d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool).
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, il faut garder à l'esprit l’éventualité que de multiples
produits aient pu être absorbés.
Aussitôt après l'ingestion (dans l’heure), il est recommandé de faire vomir le patient s'il est conscient ou, si le
patient est inconscient, de pratiquer un lavage gastrique tout en protégeant les voies aériennes. Si le lavage
d'estomac n'améliore pas l'état du patient, du charbon activé devra être administré afin de réduire
l’absorption. Une attention particulière doit être accordée aux fonctions respiratoire et cardiovasculaire en
soins intensifs.
Un surdosage en benzodiazépines se manifeste habituellement par des degrés de dépression du système
nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas légers, les symptômes comportent de la
somnolence, de la confusion mentale et de la léthargie ; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent
comporter une ataxie, une hypotonie, une dépression respiratoire, rarement un coma et très rarement le
décès du patient.
Le flumazénil peut être utile en tant qu'antidote.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: dérivés des benzodiazépines, code ATC N05BA12.
Alprazolam Mylan contient une triazolobenzodiazépine. Toutes les benzodiazépines présentent des
propriétés qualitatives similaires: anxiolyse, hypnosédation, myorelaxation, effet anticonvulsivant. Il existe
néanmoins des différences pharmacocinétiques quantitatives qui ont conduit à divers domaines
d'application. On considère d'une manière générale que l'effet des benzodiazépines repose sur un
renforcement de l'inhibition neurale, par l’intermédiaire de l'acide gamma-aminobutyrique.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les taux plasmatiques maximaux sont atteints une à deux heures après l'administration orale des
comprimés Alprazolam Mylan.
La demi-vie de l'alprazolam est comprise entre 12 et 15 heures et est en moyenne de 16 heures chez les
sujets âgés.
L'alprazolam est principalement oxydé. Les principaux métabolites de l'alprazolam sont l'alpha-hydroxyalprazolam et un dérivé benzophénonique. Les taux plasmatiques de ces métabolites sont extrêmement
faibles. L'activité biologique de l'alpha-hydroxy-alprazolam représente environ la moitié de celle de
l'alprazolam. Leur demi-vie est du même ordre de grandeur que celle de l'alprazolam.
Le dérivé benzophénonique est pratiquement inactif.
L'alprazolam et ses métabolites sont éliminés dans l'urine.
In vitro, l'alprazolam est lié aux protéines sériques à raison de 80 %.
5.3 Données de sécurité préclinique
Lorsqu'on a traité des rats avec de l'alprazolam aux doses de 3, 10 et 30 mg/kg/jour (15 à 150 fois la dose
maximale recommandée pour l'usage humain) pendant 2 ans, on a constaté une tendance à une
augmentation dosedépendante de l'incidence de la cataracte et de la vascularisation cornéenne,
respectivement chez des femelles et des mâles.
Lors d'études de toxicité à doses répétées d'une durée de 12 mois menées chez des chiens, il s'est produit
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
des convulsions avec des doses de 3 mg/kg/jour (15 fois la dose maximale recommandée pour l'usage
humain) ou plus. La durée et l'incidence des épisodes convulsifs dépendaient de la dose et ces épisodes ont
parfois été fatals. La signification pour l'usage humain n'est cependant pas évidente.
Des études d'une durée de deux ans chez des rats et des souris n'ont pas révélé de signes d'effets
carcinogènes.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lactose - Cellulose microcristalline – Dioxyde de silice colloïdale anhydre - Amidon de maïs - Stéarate de
magnésium – DOSS Na – Benzoate de sodium.
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6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à température ambiante (15- 25°C).
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées PVC/Alu.
Alprazolam Mylan 0,25 mg comprimés: 20 et 50 + unit-dose
Alprazolam Mylan 0,5 mg comprimés: 20 et 50 + unit-dose
Alprazolam Mylan 1 mg comprimés: 20 et 50 + unit-dose
Alprazolam Mylan 2 mg comprimés: 20 et 50 + unit-dose
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d'exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE LA MISE SUR LE MARCHE
Mylan bvba/sprl, Terhulpsesteenweg 6A, B-1560 Hoeilaart
8. NUMEROS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Alprazolam Mylan 0,25 mg comprimés :
Alprazolam Mylan 0,50 mg comprimés :
Alprazolam Mylan 1 mg comprimés :
Alprazolam Mylan 2 mg comprimés :
9.
BE205143
BE205152
BE205161
BE205177
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
A. Date de première autorisation: 06/09/1999
B. Date de renouvellement de l’autorisation : validité illimitée
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A. Date de mise à jour du texte: 03/2016.
B. Date de la dernière approbation du texte: 05/2016.
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