PSC020F11 148x420mm
2 Pages
POUR USAGE VÉTÉRINAIRE SEULEMENT
DIN 02429438
DESCRIPTION : LEVENTA est une solution pour administration par voie orale chez le chien. Chaque mL renferme : ingrédients actifs : 1 mg de lévothyroxine sodique (sous
forme multihydratée); ingrédients non médicinaux : hydroxypropylbétadex, bicarbonate de sodium, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique. Agents de
conservation : éthanol.
CLASSE THÉRAPEUTIQUE : La lévothyroxine (L-thyroxine) sodique appartient à la classe des hormones thyroïdiennes.
INDICATIONS : LEVENTA est indiqué pour la gestion de l’hypothyroïdie chez le chien.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION : Pour administration par voie orale chez le chien seulement.
Dans le cadre d’une hormonothérapie thyroïdienne substitutive reposant sur l’administration de L-thyroxine, il convient d’adapter la dose et le schéma posologique de cette
hormone à chaque chien. Il est recommandé d’entreprendre le traitement à la dose uniquotidienne de 20 μg de L-thyroxine sodique par kilogramme (0,2 mL/10 kg de poids
corporel). Quatre semaines plus tard, il faudra ajuster la dose en fonction de la réponse clinique du patient et de sa concentration d’hormone thyroïdienne, celle-ci ayant été
mesurée de 4 à 6 heures après l’administration du médicament. Au besoin, la concentration d’hormone thyroïdienne pourra être évaluée de nouveau à intervalles de 4 semaines
et la dose, réajustée en conséquence.
Une dose d’entretien uniquotidienne située entre 10 et 40 μg/kg de poids corporel suffit habituellement. Le volume (en mL) de médicament à administrer au chien une fois par
jour dépendra de la dose qui lui est prescrite et de son poids. Il est possible d’estimer ce volume d’après le tableau ci-dessous :
Volume de LEVENTA (mL) correspondant aux doses de 10, de 20, de 30 et de 40 µg/kg
™
Solution orale de lévothyroxine sodique
La dose à administrer aux chiens de plus de 50 kg doit être calculée de la même manière, en fonction de leur poids.
Une fois que la dose et le schéma posologique appropriés sont déterminés, il est recommandé de revérifier les concentrations d’hormone thyroïdienne tous les 6 mois. Les
symptômes métaboliques de l’hypothyroïdie, tels que la léthargie, s’atténuent généralement dans les deux semaines qui suivent le début du traitement, mais il faut parfois attendre
six semaines ou plus avant de percevoir une amélioration de l’aspect de la peau et du pelage.
LEVENTA doit être administré à la même heure tous les jours. Les aliments exercent une influence sur l’absorption de la L-thyroxine (voir la section Pharmacologie). Par conséquent,
LEVENTA doit être administré de 2 à 3 heures avant les repas. Si LEVENTA doit être administré avec de la nourriture, alors il est important d'utiliser la même quantité et le même
type de nourriture.
Mode d’emploi pour l’administratrion : Enlever le bouchon de protection à l'épreuve des enfants et fixer la seringue doseuse à l’adaptateur en plastique du flacon. Tourner le
flacon et la seringue à l’envers et prélever le volume de solution désiré en tirant doucement le piston. Retourner le flacon et la seringue à l’endroit et ôter la seringue. Nettoyer la
seringue avec de l’eau propre et la laisser sécher à l’air libre.
CONTRE-INDICATIONS : Ne pas utiliser chez les chiens atteints d’hyperthyroïdie ou d’insuffisance surrénalienne non corrigée (hypoadrenocorticisme). Ne pas utiliser chez
les chiens présentant une hypersensibilité connue à la lévothyroxine sodique.
PRÉCAUTIONS : LEVENTA doit être employé avec prudence chez les chiens atteints d’une cardiopathie ou de diabète sucré et chez ceux qui reçoivent un traitement contre
une insuffisance surrénalienne (hypoadrenocorticisme).
Le diagnostic clinique d’hypothyroïdie doit être confirmé au moyen d’épreuves de laboratoire.
L’utilisation de LEVENTA chez les chiennes gravides ou allaitantes ou chez les animaux devant être employés comme reproducteurs n’a pas été évaluée.
MISES EN GARDE : GARDER HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS
En cas d’ingestion accidentelle, consulter un médecin immédiatement et lui montrer la notice d’emballage ou l’étiquette du médicament. Note : LEVENTA contient une forte
concentration de L-thyroxine sodique et peut être nocif pour les humains en cas d’ingestion.
Se laver les mains après utilisation.
En cas de contact avec les yeux, rincer aussitôt avec de l’eau.
EFFETS INDÉSIRABLES : Les effets indésirables associés au traitement par la L-thyroxine sodique sont essentiellement ceux d’une hyperthyroïdie probablement causée par un
surdosage (par ex., perte de poids, hyperactivité, tachycardie, soif, mictions plus fréquentes, augmentation de l’appétit, vomissements et diarrhée). Dans de rares cas, des
réactions cutanées telles que la formation légèrement ou modérément prononcée de squames et un prurit se manifestent.
Tous les effets indésirables ne sont pas signalés, mais l’information ci-dessous est fondée sur les déclarations volontaires faites suite à l’approbation du médicament. Il est
généralement admis que cette méthode de déclaration donne lieu à une sous-estimation significative du nombre d’effets indésirables. Il est à noter que la liste d’effets indésirables
soupçonnés du médicament décrit les effets qui ont été signalés, mais le lien de causalité entre le médicament et ces effets n’a pas été prouvé. Les catégories d’effets secondaires
sont énumérées par ordre décroissant de fréquence et en fonction des divers systèmes et appareils.
• Troubles généraux : manque d’efficacité, résultats anormaux aux épreuves de laboratoire, perte de poids, augmentation de l’appétit
• Troubles digestifs : diarrhée, vomissements
• Troubles de la peau et des annexes cutanées : alopécie, dermatite
RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROPRIÉTAIRES : Il revient à votre vétérinaire traitant de déterminer la posologie qui convient à votre chien, celle-ci pouvant varier
en fonction des besoins de votre animal. Si votre chien reçoit un autre médicament avant ou pendant son traitement par LEVENTA, veuillez en informer votre vétérinaire.
SURDOSAGE : Les signes cliniques d’une surdose de L-thyroxine sont les suivants : perte de poids, hyperactivité, tachycardie, soif, mictions plus fréquentes, augmentation de
l’appétit et diarrhée. Ils sont habituellement bénins et réversibles. Le surdosage peut s’accompagner d’une modification de certaines constantes biochimiques du sang.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE : La L-thyroxine possède une structure et un mode d’action identiques à ceux de la thyroxine (T4) sécrétée naturellement par l’organisme des
mammifères dont la glande thyroïde fonctionne normalement. La thyroxine est surtout biotransformée en triiodothyronine (T3). Les hormones T4 et T3 exercent un large éventail
d’effets biologiques dans tout l’organisme. Elles jouent un rôle indispensable dans la régulation du métabolisme basal, de la fonction cardiaque, de la circulation sanguine et de
la biotransformation des lipides et des glucides. Elles sont également essentielles à une croissance normale et au développement du système neurologique et du squelette.
PHARMACOCINÉTIQUE : Les caractéristiques pharmacocinétiques de LEVENTA varient considérablement d’un chien à l’autre.
Des études de pharmacocinétique ont révélé que les concentrations de thyroxine sérique totale (TT4) culminent (autour de 102,8 ± 32 nmol/L) approximativement 2,5 heures
après l’administration par voie orale d’une dose de 40 µg/kg (soit le double de la dose initiale) de LEVENTA. La moyenne harmonique calculée pour la demi-vie sérique de la
L-thyroxine était de 14 heures (extrêmes : 6,5 et 21,8 h). Les concentrations minimales se sont chiffrées à 30 nmol/L environ. Il n’y a eu aucune accumulation de L-thyroxine dans
le sérum après que cette hormone ait été administrée par voie orale durant 14 jours consécutifs.
Au cours d’une étude sur la biodisponibilité, des chiens ont reçu des doses de L-thyroxine de 40 µg/kg par voie orale ou intraveineuse. La moyenne harmonique calculée pour
la demi-vie sérique de la L-thyroxine y a été de 7 heures environ, et sa biodisponibilité, de 22 %. L’administration concomitante de nourriture avec la L-thyroxine a réduit son
absorption de 55 ± 28,7 %. Le délai écoulé avant l’obtention de la concentration maximale (Tmax) a été significativement plus long chez les chiens nourris (délai médian : 5
heures; extrêmes : 4 et 8 heures) que chez les chiens à jeun (délai médian : 2,5 heures; extrêmes : 1,5 et 5 heures). La L-thyroxine se lie fortement aux protéines.
Dans le cadre d’une autre étude de pharmacocinétique ayant servi à comparer une solution et des comprimés de L-thyroxine, les chercheurs n’ont noté aucune différence
significative, peu importe le paramètre pharmacocinétique analysé, après correction en fonction de la dose.
La thyroxine (T4) est principalement biotransformée dans le foie. Elle est convertie en triiodothyronine (T3), son métabolite actif, surtout par désiodation. La désiodation plus
complète des hormones T4 et T3 conduit à la production de composés inactifs. L’excrétion se fait essentiellement par voie biliaire et, dans une moindre mesure, par voie urinaire.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES : Certains médicaments, dont les agents antithyroïdiens, peuvent modifier les résultats aux épreuves fonctionnelles thyroïdiennes. Par
conséquent, il convient d’interpréter les résultats de ces épreuves avec circonspection chez les chiens traités par des glucocorticoïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens
(AINS), des sulfamides potentialisés par la triméthoprime, des antiépileptiques, des anesthésiques, des sédatifs, des furosémides et du mitotane.
Les interactions médicamenteuses énumérées ci-dessous pourraient se produire, ou ont effectivement été rapportées, chez des chiens recevant de la L-thyroxine :
• Antiacides pour voie orale : réduction possible de l’absorption de la L-thyroxine; espacer les doses de 4 heures.
• Agents antidiabétiques : la L-thyroxine peut augmenter les besoins en insuline ou en agents administrés par voie orale
• Corticostéroïdes (fortes doses) : baisse de la transformation de T4 en T3
• Glycosides cardiotoniques : l’apport complémentaire en L-thyroxine peut affaiblir la réponse des chiens atteints d’insuffisance cardiaque à leur traitement.
• Kétamine : peut causer de la tachycardie et de l’hypertension
• Phénobarbital : hausse possible de la biotransformation de la thyroxine; un ajustement de la dose peut se révéler nécessaire.
• Sucralfate : réduction possible de l’absorption de la L-thyroxine; espacer les doses de 4 heures.
Les chiens traités par l’un ou l’autre de ces médicaments doivent faire l’objet d’une étroite surveillance pendant leur traitement par LEVENTA.
Tous les médicaments qui agissent sur la biotransformation et l’élimination de l’hormone thyroïdienne peuvent avoir une influence sur la réponse au traitement par LEVENTA. Parmi
ces produits, on trouve les médicaments qui déplacent le site de liaison aux protéines, qui modifient la concentration sérique de globuline liant la thyroxine ou qui nuisent à la
dégradation de la thyroxine par le foie ou à la conversion périphérique de la thyroxine en triiodothyronine. Advenant que des médicaments dotés de telles propriétés soient
administrés en même temps que LEVENTA, il convient donc de vérifier les concentrations d’hormone thyroïdienne et d’ajuster la dose de LEVENTA en conséquence, si nécessaire.
INNOCUITÉ : Comme c’est le cas avec toutes les hormonothérapies substitutives, il est primordial de trouver la bonne dose pour chaque patient, car l’administration répétée
de doses trop élevées entraînera une hyperthyroïdie, tandis que celle de doses trop faibles ne corrigera pas l’hypothyroïdie.
L’innocuité a été démontrée lors de l’administration de LEVENTA à des chiens à la dose maximale recommandée (40 μg/kg de poids corporel) pendant 13 semaines. Au cours
d’un traitement de 13 semaines reposant sur l’administration de doses uniquotidiennes de 120 et de 200 μg/kg de poids corporel (soit des doses 3 et 5 fois plus élevées que
la dose quotidienne maximale recommandée) à des chiens euthyroïdiens, les chercheurs ont fait les observations suivantes : perte pondérale, hyperactivité, arythmie cardiaque
passagère, selles molles, baisse de la cholestérolémie et de la protéinémie totale, et hausse de la glycémie et des concentrations de phosphore inorganique. Tous ces signes
cadrent avec les effets pharmacologiques connus de doses excessives de thyroxine. Ils se sont révélés réversibles et ont disparu dans les 5 semaines qui ont suivi la cessation du
traitement.
EFFICACITÉ : Une étude multicentrique de série de cas a été réalisée en Europe. Les chercheurs ont constaté que l’état de 25 des 34 chiens atteints d’hypothyroïdie
nouvellement diagnostiquée qui avaient franchi la phase de réglage de la dose s’était stabilisé au bout de 4 semaines, après 8 semaines pour 6 chiens et la dose permettant
de maîtriser l’hypothyroïdie était trouvée après 12 semaines pour tous les chiens. Un des 34 chiens n’a pas complété l’étude. L’état clinique s’était amélioré ou s’était rétabli chez
91 % (30/33) des chiens après 4 semaines de traitement par LEVENTA administré à raison de 20 μg/kg de poids corporel une fois par jour. La dose d’entretien a été fixée à
20 μg/kg de poids corporel pour 26 des 33 chiens (79 %), à 10 μg/kg chez 1 chien (3 %), à 15 μg/kg chez 1 autre (3 %) et à 30 μg/kg pour les 5 derniers (15 %). Une fois
le traitement par LEVENTA amorcé, les chercheurs ont rapidement noté une atténuation des signes cliniques, les signes métaboliques ayant été les premiers à se résorber (dans
les 4 premières semaines de traitement dans tous les cas sauf pour l’obésité et le surpoids). La plupart des chiens ont maigri durant l’étude (perte pondérale de 11,3 %). Les
signes dermatologiques ont mis plus de temps à se dissiper que les signes métaboliques. Certains signes, comme une hyperpigmentation, étaient toujours présents dans certains
cas à la fin de l’étude, quoique moins prononcés. Au terme de l’étude, les anomalies notées dans les résultats des épreuves de laboratoire étaient disparues chez plus de 70 %
des chiens. Aucune rechute clinique n’a été observée durant la période de l’étude consacrée au traitement d’entretien. Dès la 4e semaine de traitement par LEVENTA administré
à raison de doses uniquotidiennes de 20 μg/kg de poids corporel, les concentrations de T4 totale et de thyréostimuline maximales (TSH) s’étaient normalisées chez 24 des 34
chiens (71 %) et chez 30 des 34 chiens (88 %), respectivement.
Une étude menée chez 10 chiens atteints d’hypothyroïdie visait à évaluer le bilan pharmacocinétique de la L-thyroxine à la suite de l’administration répétée de LEVENTA par
voie orale à raison de doses uniquotidiennes de 20 µg/kg de poids corporel pendant un minimum de 4 semaines consécutives. Le jour de l’évaluation pharmacocinétique, des
échantillons de sang ont été prélevés avant le traitement, puis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 et 34 heures après. Les chiens ont aussi été examinés à la recherche de signes
cliniques d’hypothyroïdie. À la 24e heure, les concentrations de thyroxine minimales se chiffraient, en moyenne, à 23,8 ± 10,9 nmol/L (extrêmes : 15 et 41 nmol/L). Les
concentrations maximales, soit 55 ± 11 nmol/L (Cmax), ont été atteintes au bout de 5 heures environ (Tmax). Les concentrations de thyroxine de sept des 10 chiens se sont situées
à l’intérieur des limites de référence chez le chien euthyroïdien (de 19 à 46 nmol/L) 24 heures après le traitement. La concentration de TT4 d’un chien s’est révélée égale ou
inférieure à 2 nmol/L à la 24e heure. Sa posologie a donc été révisée de 20 µg/kg une fois par jour à 13 µg/kg deux fois par jour. De la 24e à la 34e heure, les concentrations
de TT4 ont continué de baisser, atteignant de 7 à 32 nmol/L à la 34e heure chez les 9 autres chiens. La demi-vie moyenne de la thyroxine était de 12 heures.
Il est ressorti de l’évaluation clinique effectuée au terme des 4 semaines de traitement que les signes métaboliques s’étaient résorbés ou atténués : perte de poids de 5,3 % en
moyenne. Au début de l’étude, 9 des 10 chiens étaient obèses; or un mois plus tard, ils n’étaient plus que 7. Un seul des 7 chiens qui étaient apathiques au début du traitement
l’était encore 4 semaines plus tard et un seul des 6 chiens montrait toujours une intolérance à l’effort. Les chercheurs ont également noté une atténuation des signes
dermatologiques liés à l’hyperthyroïdie.
ENTREPOSAGE : Réfrigérer entre 2 et 8 °C, dans l’emballage original. Une fois entamé, LEVENTA doit être utilisé dans les 6 mois.
PRÉSENTATION : LEVENTA est offert en flacons de 30 mL; une seringue doseuse de 1 mL pour administration par voie orale est également fournie.
Intervet Canada Corp.
filiale de Merck & Co., Inc.
16750, route Transcanadienne
Kirkland, Québec H9H 4M7
1 866 683-7838
08août2014
™ Marque de commerce d’Intervet International B.V., utilisée sous licence.
142304 R1
Dose (μg/kg)
Poids corporel (kg) 10 20 30 40
Volume de LEVENTA (mL)
5 0,05 0,10 0,15 0,20
10 0,10 0,20 0,30 0,40
15 0,15 0,30 0,45 0,60
20 0,20 0,40 0,60 0,80
25 0,25 0,50 0,75 1,00
30 0,30 0,60 0,90 1,20
35 0,35 0,70 1,05 1,40
40 0,40 0,80 1,20 1,60
45 0,45 0,90 1,35 1,80
50 0,50 1,00 1,50 2,00