Sujet : Développement de ligands multivalents de CD40 pour

Proposition de Thèse
Sujet : Développement de ligands multivalents de CD40 pour contrôler la réponse
immunitaire. Application en immunothérapie des cancers et des maladies
autoimmunes
1. Sujet de thèse
Ce sujet de thèse se situe a l’interface entre chimie et immunologie et sa finalité est d’étudier
un nouveau concept de molécules immunomodulatrices. La molécule CD40 qui appartient à
la superfamille du TNF-R est exprimée de manière constitutive par les cellules présentatrices
de l’antigène. Son ligand, CD40L qui est induit lors de l’activation des lymphocytes T,
s’associe sous forme de trimère pour former avec CD40 des complexes héxavalents. Nous
nous proposons de concevoir et d’étudier des ligands multimériques de CD40 qui auraient
une fonction agoniste ou antagoniste afin d’activer ou d’inhiber la réponse immunitaire. Le
système CD40-CD40L est intéressant à plusieurs titres : i) Les bénéfices thérapeutiques
pouvant résulter de l’immunointervention sur CD40 sont bien documentés, ii) ce système
biologique permet d’aborder par une approche de chimie médicinale la notion complexe de
multivalence dans les interactions protéine-protéine. L’originalité de ce projet réside
également i) dans la nature de son équipe mixte chimiste-immunologiste regroupée autour
de Sylvie Fournel (immunologiste, 35 ans, MCU 1ère classe, Université Louis Pasteur,
strasbourg I) et Gilles Guichard (chimiste, 33 ans, CR1 CNRS, Strasbourg) et ii) et dans la
qualité des collaborations déjà mises en place. Enfin, les résultats préliminaires (découverte
d’un premier ligand artificiel de CD40) obtenus en 2002 sont extrêmement prometteurs.
2. profil recherché
Ce projet constitue un sujet de thèse particulièrement riche et exigeant. Il permettra à
un candidat motivé d’intégrer une jeune équipe développant un projet d’interface. De
par sa formation, le candidat sélectionné (universitaire ou ingénieur (chimiste,
pharmacien ou biochimiste)) devra posséder une réelle double compétence en
biochimie et biologie et faire preuve d’une forte autonomie.
3. Financement
Allocation de Recherche ACI
4. Quand ?
Septembre-octobre 2003
5. Contact
Sylvie Fournel
UPR 9021 CNRS, Immunologie et Chimie Therapeutiques
Institut de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IBMC)
15, rue Descartes - F-67084 Strasbourg Cedex - France
tel: (33) 3 88 41 70 27 (or 70 25)
fax: (33) 3 88 61 06 80
[email protected]
[email protected]
http://www-ibmc.u-strasbg.fr/