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LES ANTI-ÉPILEPTIQUES : PLAN
A – ÉPILEPSIES : A1 – HISTORIQUE
A2 – CLASSIFICATION
A3 – CAUSES
A4 – MÉCANISMES CELLULAIRES et MOLÉCULAIRES
A5 – ÉVOLUTION et PRONOSTIC
B – MÉDICAMENTS ANTI-ÉPILEPTIQUES :
B1 – HISTORIQUE
B2 – CLASSIFICATION
B3 – FORMULE GÉNÉRALE et RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITÉ
B4 – COMPOSÉS UTILISÉS EN THÉRAPEUTIQUE
B4 - 1 – AC CONVENTIONNELS (1ère GÉNÉRATION) :
a) Phénytoïne, Carbamazépine, A.valproïque
b) Benzodiazépines, Phénobarbital
c) Éthosuximide
B4 - 2 – NOUVEAUX AC (2ème génération) :
a) Felbamate, Oxcarbazépine, Lamotrigine
b) Vigabatrin, Gabapentine,Tiagabine
c) Topiramate
C – EFFETS INDÉSIRABLES
D – CONCLUSION : PERSPECTIVES d’AVENIR

A - LES ÉPILEPSIES
A1 – HISTORIQUE
A2 – CLASSIFICATION
peuvent se produire dans différentes parties du cerveau
RAPPELS : la crise épileptique = résultat de décharges électriques excessives
soudaines
brèves dans un groupe de neurones
les neurones = cellules qui communiquent entre-elles par des micro courants électriques
manifestations cliniques variables
fonction de des cellules touchées
la localisation
la fonction
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a) Les CRISES PARTIELLES ou FOCALES (60% des épilepsies) :
 Certaines parties du cerveau sont atteintes
 Symptômes en rapport avec les fonctions du cortex cérébral intéressé par la décharge épileptique :
 Simples (sans modification de l’état de conscience) ou complexes (altération de l’état de conscience, soit immédiate, soit
secondaire)
 Caractérisées par des mouvements musculaires répétitifs avec altération des 5 sens
 Peuvent rester localisées ou s'étendre à l'ensemble du cerveau.
b) Les CRISES GÉNÉRALISÉES : la décharge paroxystique intéresse les 2 hémisphères cérébraux
Crises Non Convulsives : absences ou crises de Petit Mal, absences atypiques
Crises Convulsives : crises cloniques/ myocloniques, toniques, atoniques, crise tonico-clonique (GRAND MAL)
L'état de mal épileptique corrrespond à un état de crises permanentes

A3 – CAUSES : voir cours pharmaco
A4 – MÉCANISMES CELLULAIRES et MOLÉCULAIRES :
Les phénomènes convulsifs résultent d’une rupture d’équilibre entre des médiateurs stimulants et inhibiteurs :
 éléments stimulants : médiateurs adrénergiques / cholinergiques / acide glutamique [HOOC-(CH2)2-CH (NH2)-COOH]
 éléments inhibiteurs : sérotonine / glycine / GABA [acide -aminobutyrique = H2N-(CH2)3-COOH]
 les médicaments peuvent réduire l'hyperexcitabilité neuronale en agissant sur le(s) mécanismes dont elle résulte :
- soit en augmentant le tonus inhibiteur (dépendant de l'acide -aminobutyrique)
- soit en diminuant l'influx excitateur (dépendant du glutamate)
Au plan cellulaire : 3 mécanismes de base sont reconnus :
- modulation des canaux ioniques potentiel-dépendants (Na+, Ca2+, K+),
- augmentation de la neurotransmission inhibitrice médiée par le GABA,
- blocage de la neurotransmission excitatrice médiée par le glutamate
Au niveau du GABA ?
 CRISES ? quand le GABA ne remplit pas correctement sa fonction
quand déficit en GABA (d’où chronicité des décharges dans un site neuronal quelconque)
 TRAITEMENT ? utiliser des molécules qui  l’action de GABA
augmenter la concentration en GABA dans la région concernée
GABA
1) inhiber la GABA-transaminase :
NH2(CH2)3COOH NH2CH
COOH
COOH(CH2)2
A.Glutamique
gaba
transaminase
2) stimuler la GABA-décarboxylase :
NH2(CH2)3COOH
GABA
NH2CH
COOH
COOH(CH2)2
A.Glutamique vitamine B 6
dépendante

GABA
NH2(CH2)3COOH NH2CH
COOH
COOH(CH2)2
A.Glutamique
gaba
transaminase
Sous l’action de la GABATRANSAMINASE, le GABA se transforme en Acide Glutamique
qui se convertit à son tour en Aldéhyde Hémosuccunique
Aldéhyde hémosuccinique
A.Glutamique décarboxylation
métabolique CO2 +
CH
COOH
COOH(CH2)2 H2N
COOH(CH2)2
H2NCH2
OH
désamination oxydative
C
H
COOH(CH2)2
O
N
H
H..
H
(
NH3 +
O = (CH2)2COOHCH

B - LES MÉDICAMENTS ANTI-ÉPILEPTIQUES
B1 – HISTORIQUE :
B2 – CLASSIFICATION :
Pas de classification officielle des anti-épileptiques :
 classement selon leur structure chimique (inadapté aux nouvelles molécules de structures diverses)
- composés pentagonaux
- composés azépiniques
- composés pyrimidiques
- dérivés de l’acide valproïque ? dérivés du GABA ?
 classement en fonction du mécanisme d’action reconnu comme prédominant
- les sodiques
- les GABAergiques ou GABAmimétiques
- les glutamatergiques
- les calciques
 classement actuel en 3 grands groupes
 les AC conventionnels ( 1ère génération
 les nouveaux AC de 2ème génération
 les AC de 3ème génération (2000)
But de ces nouveaux produits :
Diminuer les 25% d'épilepsies pharmacorésistantes, vouées à la chirurgie