PHARMACOLOGIE EN UROLOGIE ET NEPHROLOGIE

PHARMACOLOGIE EN UROLOGIE ET
NEPHROLOGIE
I] Diurétique :
Médicament augmentant l'excrétion urinaire de l'organisme, utilisé dans le traitement de
l'hypertension artérielle et des œdèmes.
Il existe trois types de diurétiques, qui agissent chacun sur un segment du néphron (unité
fonctionnelle du rein) :
- les diurétiques thiazidiques (bendrofluméthiazide, chlortalidone, clopamide,
hydrochlorothiazide, xipamide),
- les diurétiques de l'anse (bumétanide, furosémide)
- les diurétiques d'épargne potassique (amiloride, triamtérène, antialdostérones
tels que le canrénoate de potassium et la spironolactone).
Le mécanisme d'action général des diurétiques consiste à favoriser l'élimination des ions du
plasma sanguin (surtout le sodium et le chlore), provoquant un phénomène d'osmose qui
entraîne dans l'urine l'eau du plasma sanguin.
Indications :
Les principales indications des diurétiques sont l'hypertension artérielle et les œdèmes dus à
une insuffisance cardiaque, à une maladie rénale ou à une cirrhose hépatique. L'emploi des
médicaments diurétiques dans les régimes amaigrissants n'a pas d'efficacité réelle : il
provoque une perte d'eau, parfois néfaste, mais aucune perte de graisse.
Contre indication :
Les contre-indications et interactions médicamenteuses sont très nombreuses et varient selon
les produits. Ainsi, les diurétiques, sauf ceux de l'anse, sont contre-indiqués en cas
d'insuffisance rénale et incompatibles avec les anti-inflammatoires.
Effet indésirables :
Outre l'aggravation d'une insuffisance rénale, les diurétiques peuvent avoir pour effet
indésirable des anomalies des taux des ions sanguins (baisse du sodium, augmentation ou
diminution du potassium), un diabète, des réactions allergiques. Les diurétiques de l'anse
entraînent parfois une surdité, réversible en cas d'arrêt rapide du traitement.

II] immunosuppresseur
Médicament qui atténue ou supprime les réactions immunitaires de l'organisme.
Les immunosuppresseurs se prescrivent essentiellement lors d'une greffe, dans le dessein de
limiter les phénomènes de rejet, et dans les maladies auto-immunes.
Traitement du rejet de greffe
Les phénomènes de rejet sont provoqués par les antigènes des groupes HLA, appelés aussi
antigènes d'histocompatibilité.
— Les corticostéroïdes ont été les premiers immunosuppresseurs utilisés et sont
indispensables au traitement du rejet.
— L'azathioprine est aujourd'hui l'immunosuppresseur le plus utilisé. Il a pour effet de
diminuer la prolifération des cellules responsables des phénomènes de rejet (lymphocytes T
notamment).
— La ciclosporine A, le plus puissant des immunosuppresseurs, est utilisée dans les cas de
rejet aigu de greffe et en traitement d'entretien (leur cible exclusive est constituée par les
lymphocytes TCD4).
— Les sérums antilymphocytes détruisent les lymphocytes T directement dans le sang. Ils
sont d'une efficacité variable.
— Les anticorps monoclonaux, d'utilisation récente, ont une action très sélective. Ils
s'opposent à une famille déterminée de lymphocytes (ou à ceux qui sont activés), dont ils
bloquent une fonction bien précise.
Les immunosuppresseurs s'administrent le jour même de la greffe, à des doses d'abord
importantes puis décroissantes. Ils doivent être ensuite prescrits indéfiniment, à de faibles
doses, dans un but protecteur.
Traitement des maladies auto-immunes
Les maladies auto-immunes sont des affections déclenchées par les propres anticorps du
malade. Parmi les plus connues, on peut citer le lupus érythémateux aigu (affection générale
grave), le syndrome de Goodpasture (affection du rein accompagnée d'une atteinte
pulmonaire), la myasthénie (maladie neuromusculaire) et certaines glomérulonéphrites
(affections caractérisées par une atteinte des glomérules rénaux). Les immunosuppresseurs
utilisés sont les corticostéroïdes, plus rarement l'azathioprine et la ciclosporine A. Ils se
prescrivent uniquement dans les formes les plus graves de maladies auto-immunes, pour des
périodes limitées, en association avec d'autres médicaments.
Les anticorps monoclonaux sont utilisés avec succès dans les traitements du lupus
érythémateux disséminé et de la polyarthrite rhumatoïde.
Effet indésirables :
En diminuant les réponses immunitaires de l'organisme, les immunosuppresseurs exposent
celui-ci à des complications infectieuses virales ou bactériennes et, à plus long terme, au
développement d'affections malignes (lymphomes surtout).
— Les corticostéroïdes sont responsables d'effets indésirables graves : infections
bactériennes ou fongiques, ostéonécrose aseptique (mort d'une zone limitée de tissu osseux,
souvent dans la tête d'un humérus ou dans celle d'un fémur), hypertension artérielle, troubles
psychologiques, diabète, fragilité de la peau.

— L'azathioprine favorise les infections virales et les insuffisances de la moelle osseuse. De
plus, ce médicament augmente à long terme les risques de cancer.
— La ciclosporine A provoque des lésions du rein avec risque d'insuffisance rénale, une
hypertension artérielle, un développement exagéré du système pileux, une hypertrophie des
gencives, une hyperkaliémie (excès de potassium dans le sang), etc.
— Les sérums antilymphocytes et les anticorps monoclonaux déclenchent, en particulier,
de la fièvre et des accès de douleurs articulaires. Des maladies infectieuses, comme la
tuberculose ou des lymphomes, sont également observées chez les malades traités par
anticorps anti-TNF-a.
Une surveillance très régulière des malades traités par immunosuppresseurs est donc
indispensable. En cas d'effets indésirables, on peut diminuer les doses, traiter l'affection en
cause ou, si ce n'est pas possible, changer d'immunosuppresseur.
III] Les antimétabolites
- Azathioprine
- Mycophénolate
IV] Anticorps
Anticorps anti-récepteur de l’IL2
- Basiliximab Simulutec
- Daclizmab Zenapax
Anticorps monoclonal OKT3
anticorps monoclonal
Anticorps produit par un clone de cellules (groupe de cellules identiques à la cellule mère
dont elles sont toutes issues) et utilisé à des fins diagnostiques et thérapeutiques.
Les anticorps monoclonaux fabriqués artificiellement sont utiles pour le diagnostic de la
grossesse (tests de grossesse) et pour celui d'infections virales, bactériennes ou parasitaires.
En effet, les préparations à base d'anticorps monoclonaux permettent de détecter les antigènes
correspondants dans les prélèvements des patients, pour doser de multiples substances dans
les tests ELISA et pour compter les lymphocytes T CD4 et T CD8 au cours du sida.
En outre, certains anticorps monoclonaux se sont révélés efficaces dans le traitement de
maladies auto-immunes (anticorps anti-TNF dans la polyarthrite rhumatoïde). Les anticorps
monoclonaux peuvent détruire les cellules cibles naturellement ou grâce à leur couplage à une
molécule toxique (isotopes radioactifs, toxines, etc.).
- Muromonab CD3 Orthoclone

V] Immunoglobuline sérum antilymphocytaire
Sérum sanguin (plasma sans fibrinogène) contenant des anticorps, administré pour ralentir
l'activité du système immunitaire.
BR> Pour obtenir du sérum antilymphocytaire, on injecte des lymphocytes humains (variété
de globules blancs) à un animal (par exemple un cheval). Celui-ci sécrète alors lui-même des
anticorps contre les lymphocytes humains qui sont présents dans son sang. Puis, on prélève du
sang de l'animal, dont on utilise soit la partie liquide (sérum proprement dit), soit, de
préférence, les anticorps à l'état pur. Après injection intraveineuse, les anticorps attaquent les
lymphocytes du type T du receveur et les empêchent d'agir.
Indication :
Le sérum antilymphocytaire est utilisé en milieu hospitalier pour prévenir les rejets de greffe
par les lymphocytes du receveur.
Les effets indésirables :
Sont éventuellement une douleur au point d'injection, une diminution de la quantité de
plaquettes sanguines et une réaction allergique (choc anaphylactique, maladie sérique