SERIA ALBA – FORMULA LEUCOCITARA

1
Année universitaire 2014-2015
UNITÉ 2
LA PHYSIOPATHOLOGIE DES AFFECTIONS DE LA LIGNÉE LEUCOCYTAIRE
Plan du cours:
I. Les affections NON-MALIGNES de la lignée leucocytaire:
A. L`etiopatogenese des modifications quantitatives – modification du nombre de cellules
1. Leucocytoses - augmentation de nombre
2. Leucopénies – réduction de nombre
B. L`etiopatogenese des modifications qualitatives -altération de la fonction cellulaire
II. Les affections MALIGNES de la lignée leucocytaire:
A. Introduction et etiopatogenese generale
B. La clasificasion actuale d`OMS
C. Leucémies
D. Lymphomes
E. Néoplasmes lympho-plasmocytaires
LES AFFECTIONS NON-MALIGNES de la lignée leucocytaire
A. L`etiopatogenese des modifications QUANTITATIVES
1. Les leucocytoses
Définition : augmentation du nombre de leucocytes > 10 000/mm3
Causes :
a) La neutrophilie (granulocytose)
 Physiologique :
‒ Grossesse (IIIème trimestre)
‒ Températures extrêmes
‒ Libération augmentée de catécholamines (stress, effort physique, postintervations
chirurgicales)
 Pathologique :
‒ Les infections bactériennes aiguës (principalement causée par des germes pyogènes)
‒ Les inflammations acutes/des necroses tisulaires: colagénoses actives (la polyarthrite
rhumatoïde), l`infarctus du myocarde aigu (IMA), brûlures
 Mécanisme:  libération des neutrophiles des réserves médullaires
‒ Infections bactériennes chroniques
 Mécanisme : l’hyperplasie médullaire sur la lignée granulocytaire dépendante des
facteurs de croissance (cytokines du type IL-1, TNF stimule la productions de
celles-ci au niveau médullaire).
‒ Les affections myéloprolifératives: leucémie myéloïde chronique (LMC), polycytémie
vraie.
 Mécanisme: proliferation médullaire excéssive indépendante des facteurs de
croissance.
DÉPARTEMENT III – SCIENCES FONCTIONNELLES
Discipline PHYSIOPATHOLOGIE
14, Spl. Tudor Vladimirescu
300173 Timişoara,
Tel/Fax: [phone]

2
b) La lymphocytose
Fiziologique: les enfants de 4 mois à 4 ans
 Patologique
‒ Les infections virales aiguës: la mononucléose infectieuse, les hépatites virales, la toux
convulsive, la parotidite épidémique
‒ Les infections bactériennes chroniques: TBC, la syphilis
‒ Les affections endochrines : la thyréotoxicose, l’insuffisance CSR
‒ Les affections malignes : la leucémie lymphoïde chronique (LLC), les lymphomes à
décharge périphérique
c) L’éosinophylie
‒ Affections parasitaires: la thrichinose, la giardiose, l’échinococose
‒ Affections alergiques:
 La rhinite allergique, l’asthme bronchique extrinsèque, l’urticaire
 Les réactions médicamenteuses (! la principale cause chez les malades
 hôpitalisés)
‒ Les syndromes hyperéosinophyliques (sdr. de Loeffler)
‒ Affections malignes : la leucémie myéloïde chronique (LMC), des tumeurs méthastasées /
nécrosées
d) La basophylie
‒ Affections allergiques (r. HS type I): l’asthme bronchique extrinsèque, l’urticaire,le choc
anaphylactique
‒ Inflammations chroniques: maladie du Crohn, colite ulcérative, polyarthrite rhumatoïde
‒ Les affections malignes : LMC, la polycytémie vraie, la myélofibrose
e) La monocytose
‒ Infections :
 Virales: la mononucléose infectieuse
 Bactériennes: l´endocardite bactérienne subaiguë, la brucélose, TBC
‒ Inflammations chroniques granulomateuses: la sarcoïdose, l’entérite régionale
‒ Affections malignes: leucémies aiguës monocytaires et myélomonocytaires, LMC,
néoplasmes du sein, de l’ovaire, du rein, digestifs.
La mononucléose infectieuse
Définition: affection lymphoproliférative bénigne produite le plus souvent, par l’infection
par le virus Epstein-Barr (E-B) ou avec le virus cytomégalique (les deux de la famille des
herpesvirus), qui a la transmission par voie orale („maladie du baiser”) et qui affecte les adolescents et
les jeunes adultes.
Pathogénèse:
1. Le virus E-B pénètre au niveau du tissu lymphoïde oro-pharyngien et va induir:
‒ lymphotropisme pour les lymphocytes B avec:
 destruction des lymphocytes B infestées → a libération de virions et infecter
d'autres cellules B
 incorporation du virus au niveau du génome cellulaire → avec une infection
persistante = infection latente
 la prolifération des lymphocytes B & la synthèse des anticorps hétérophiles au
rôle de

3
 activation, la prolifération et le déchargement des lymphocytes B du sang
périphérique qui sécrètent des anticorps hétérophiles (spécifiques pour d'autres
espèces/antigènes autres que celles qui provoquaient leur synthèse) → rôle
diagnostique (voir LP)
‒ Activation des lymphocytes T CD4+ cytotoxiques et de celles tueuses naturelles
(NK) avec :
 l’apparition dans le sang périphérique des lymphocytes atypiques → plus de
10% du total des lymphocytes, leur présence est utilisée dans but diagnostique
 Lymphadénopathie et splénomégalie
2. l'infection latente est responsable de :
‒ L`apparition des rechutes (! sur le fond d’immunosuppression)
‒ La propagation de l’infection (par les patients asymptomatiques)
‒ La favorisation de l’apparition des affections malignes : le lymphome de Burkitt (à
caractère endémique en Afrique)
2. Les leucopénies
Définition : la baisse du nombre de leucocytes < 4 000/mm3
Classification :
a) La neutropénie: diminution de nombre de neutrophiles < 1500/mm3
 Caracteristique: est toujours PATHOLOGIQUE. La condition la plus grave est une
agranulocytose (no. neutrophiles <500/mm3) = risque accru de décès par infections
bactériennes et fongiques sévères!
 Etipatogenese:
I. La baisse de la production médullaire par:
 Suppression des cellules souches hématopoïétiques des affections :
- acquises: l’anémie aplastique, les affections médullaires infiltratives (tumeurs,
maladies granulomateuses), radiothérapie, l’exposition aux toxiques (la leucopénie
est associée { l’anémie et { la thrombocytopénie)
- héréditaires (rare): neutropénie cyclique, neutropénie familiale
 Suppression des précurseurs granulocytaires induite par la toxicité médicamenteuse
= la cause principale de la granulocytose ! :
 dépendante à la dose: chimiothérapie anticancéreuse = agents alkylants,
antimétabolites qui induisent la suppression médullaire  la neutropénie est
associée { l’anémie et { la thrombocytopénie
 indépendente à la dose: réaction idiosynchrasique aux chloramphénicol,
chlorpromazine, fénylbutazone
 Maladies associées à l’hématopoïèse ineffective: ex. les anémies mégalo
blastiques, dans lesquelles les précurseurs défectueux sont détruits au niveau médullaire
II. L’augmentation de la destruction/utilisation périphérique
 Médiée immunologiquement par: formation des anticorps dans les maladies auto-
immunes (ex. lupus érythémateux)
Affections associées à la splénomégalie dans lesquelles la séquestration splénique
accrue est associée à la destruction des neutrophiles: sarcoidose, syndrome de Felty (la triade:
arthrite rhumatoïde + splénomégalie + neutropénie)
Consommation exagérée dans : les infections bactériennes sévères (septicémies, fièvre
typhoïde, TBC miliaire), ou fongiques severes
b) La lymphopénie: diminution des nombre des lymphocytes < 1000/mm3
Aiguë : infarctus du myocard, septicémies, pneumonies, stress
Chronique :
 reduction de la production :

4
‒ Immunodéficiences B, T et mixtes
‒ Post-radiothérapie, médicaments (cytostatiques, corticoïdes)
‒ Maladies malignes : aplasies médullaires, lymphomes
 aumentation de la destruction: SIDA, maladies auto-immunes (lupus
érythémateux)
B. Etipatogenese des modifications QUALITATIVES:
I. Défauts de la fonction de CHÉMOTAXIE
1. Les défauts PRIMAIRES
a) Le syndrome de Chediak-Higashi
‒ reduction de la réponse chémotactique des neutrophiles
‒ la fusion des granulations cytoplasmatiques
‒ l’altération de la digestion intracellulaire
b) Le syndrome des leucocytes „paresseuses”
‒ déficit des protéines contractiles impliquées dans le mouvement cellulaire
2. Les défauts SECONDAIRES: maladie de Hodgkin, cirrhose, urémie
‒ déficiences du système du complément
‒ l’inhibition de la fonction chémotactique sous l`action des toxines
II. Défauts de la PHAGOCYTOSE et de la fonction BACTÉRICIDE
1. Les défauts PRIMAIRES
a) La granulomatose chronique  l`altération de la fagocytose dépendante de O2 par déficit
de la production des radicaux libres d'oxygène à effet bactéricide
b) Le syndrome de Chediak-Higashi déficit de formation du phagolysosome
2. Les défauts SECONDAIRES
‒ la baisse des opsonines sériques (IgG, C3)
‒ le déficit des enzymes lysosomales
LES AFFECTIONS MALIGNES de la lignée leucocytaire
A. Introduction et étiopathogenèse générale
Les maladies malignes de la série des leucocytes ont été initialement classées en fonction de la
présence de cellules cancéreuses dans le sang et les ganglions lymphatiques en deux grandes
catégories, les leucémies et les lymphomes.
LES LEUCÉMIES sont proliférations malignes de la lignée leucocytaire au niveau de la moelle
hématogène, AVEC libération des éléments pathologiques dans le sang périphérique (d'où le
nom donné à la maladie en 1874 par Virchow, "Leuk-ema" = "sang blanc", Gr). Ils ont été subdivisent
en leucémies lymphoïdes et myéloïdes, aiguë et chronique.
LES LYMPHOMES sont tumeurs solides du tissu lympho-réticulaire, SANS le décharge dans le sang
périphérique des cellules malignes au début de la maladie, mais peut conduire à l'élaboration de
leur présence dans la périphérie. Ceci, à son tour, ont été distingués comme la maladie de Hodgkin et
l non-Hodgkin.
L`étiopathogenèse générale des leucémies et lymphomes est commune et sera présenté ci-
dessous.
Les facteurs responsables de l'apparition de tumeurs malignes liées série leucocytaire afin que la
prédisposition héréditaire et les facteurs environnementaux:
 Les facteurs génétiques  dont l’implication est démontrée par l’incidence augmentée des
leucémies aiguës aux :

5
 jumeaux monozygotes et les parents de Ier degré des patients à leucémies
 patients ayant des maladies génétiques du type :
‒ défauts chromosomiaux héréditaires :
 le syndrome de Down (trisomie 21)
 le syndrome de Patau (trisomie 13)
 le syndrome de Klinefelter (XXY)
‒ les affections accompagnées par la fragilité excessive de la chromatine :
 le syndrome de Bloom
 l’anémie aplastique de Fanconi
Les anomalies chromosomiales acquises (surtout translocations), qui déterminee de la
mutation dans les gènes codant la synthèse de facteurs de transcription et des kinases responsables
de:
‒ le blocage de la maturation / différenciation cellulair par les protéines anormales
appelées oncoprotéines
‒ l’augmentation de la prolifération et de la durée de vie des cellules
malignes dans le cas des mutations responsable par l`activation de la tyrosine-kinase (TK)
- l’aumentation de la capacité d’autorégénération des cellules malignes
 Les facteurs viraux  il y a 3 virus à tropisme pour les lymphocytes qui conduisent aux
néoplasmes lymphoïdes
‒ le virus de la leucémie des lymphocytes L humaines (Human T Cell Leukemia Virus-1,
HTLV-1)
‒ le virus Epstein-Barr (E-B)
‒ le herpès-virus du sarcome de Kaposi
 Les facteurs iatrogènes :
‒ radiothérapie et chimiothérapie (ex.agents alkylants) pour d’autres cancers peuvent
accroître le risque des néoplasies lymphoïdes ou myéloïdes.
 Les facteurs toxiques:
‒ l’exposition chronique { des solvants organiques dans l`industrie chimique (benzène, toluène),
à des herbicides, des pesticides
‒ l’habitude de fumer (la présence du benzène dans la fumée des cigarettes) – la leucémie
myéloïde aiguë est deux fois plus souvent chez les fumeurs
‒ l'exposition aux rayonnements ionisants (après de bombardement atomique du Japon,
l'explosion de Tchernobyl ou de l'exposition professionnelle aux radiologistes non protégés
dans le passé)
 Les affections du système immunitaire associés à:
‒ à la stimulation chronique: infection cr, ex. Helicobacter pylori est associée à un lymphome
gastrique ou des cellules B maladie auto-immune, par exemple, entéropathie au gluten
associée à un lymphome des cellules T intestinales
‒ à une déficience chronique: SIDA associé à risque des lymphomes des cellules B
(dysfonctionnement des lymphocytes T conduit à une hyperplasie des cellules B dans les
centres germinatifs)
B. La classification actuelle des néoplasies des séries leucocytaires (OMS)
Classification de l'OMS de la série néoplasie de leucocytes après type de cellules de prolifération
incontrôlée, comprenant:
I. Les néoplasmes de ligne lymphoïde avec 5 sous groupes:
1. les néoplasmes de cellules B précurseur (immatures)