Le diabète, son traitement et le risque de cancer

PRATIQUE CLINIQUE
Le diabète,
son traitement et
le risque de cancer
Andrew Renehan
Dire que le monde du diabète a été
ébranlé serait peut-être exagéré ;
mais il a été incontestablement
secoué. Une banque de données
de plus en plus nourrie compilée
au cours des dernières années
a attiré l'attention des médecins
et chercheurs en diabète sur le
cancer. Andrew Renehan nous
dévoile les dessous de l'histoire.
Diverses conditions caractérisées par des
taux élevés d'insuline dans la circulation
© Marina Población
(hyperinsulinémie), telles que l'obésité et
l'inactivité physique, constituent des facteurs
de risque bien connus de développement de
plusieurs types de cancer.1 Elles constituent
également des caractéristiques du diabète de
type 2. Cela fait par conséquent un certain
temps que des spécialistes en épidémiologie
du cancer s'intéressent au lien potentiel entre
le diabète et le risque de cancer.
Au cours des cinq dernières années, plusieurs
révisions (méta-analyses) menées de main de
maître ont entrepris de résumer les données
disponibles. Celles-ci montrent que le diabète
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est associé à un risque accru de cancer pour
quatre études ayant rencontré de nombreux
les prescripteurs et les personnes atteintes de
les tumeurs suivantes : sein, utérus, intestins,
problèmes de conception, il s'est avéré impos-
diabète. En Europe, par exemple, un léger glis-
vessie, foie et pancréas, et, fait étonnant, à une
sible de tirer des conclusions définitives. Ces
sement des ventes de Lantus au profit d'autres
réduction apparente du risque de cancer de
études ont, dans un premier temps, semé la
préparations d'insuline a été enregistré.
la prostate. Si les premières études incluaient
confusion au sein de la communauté du dia-
des personnes atteintes de diabète de type 1
bète, mais des résultats positifs n'ont cependant
Une autre question posée par les études épi-
et de type 2, les études ultérieures ont fait une
pas tardé à émerger.
démiologiques et dans les études publiées par
2
distinction entre ces groupes et ont montré
que le lien avec le cancer ne constituait pas
une préoccupation particulière dans le cas
du diabète de type 1.
Sur la base de ces observations, il est tentant
d'avancer que l'augmentation du risque de
la suite concernait le rôle de la metformine
Les informations
recueillies laissent
entendre que le lien
entre le diabète et le
cancer est bien réel.
dans le cancer. Des données recueillies auprès
des laboratoires de cancérologie au cours des
cinq dernières années laissent entendre que
la metformine pourrait inhiber la croissance
des cellules cancéreuses. Il s'agissait toutefois
d'expériences réalisées sur des cellules cultivées
cancer associée au diabète de type 2 pourrait
C'est ainsi qu'en décembre 2009, les commu-
artificiellement sur des disques de plastique
simplement refléter le fait que l'obésité et le
nautés du cancer et du diabète d'Amérique
(culture de cellules). La grande surprise vient
gain de poids sont courants chez les personnes
du Nord et d'Europe se sont réunies pour dé-
du fait que, d'après de grandes études sur
souffrant de la condition. Il s'agit toutefois
velopper un consensus, publié en juin 2010.3
l'homme, l'utilisation de la metformine serait
là d'un exemple de variable "confusionnelle"
Celui-ci déclare que : "des données incomplètes
associée à une réduction du risque de cancer.
– où un facteur de risque est associé à une
laissent entendre que (…) l'insuline exogène
Toutes ces études ont cependant été réalisées
maladie alors qu'en fait il pourrait être dû
pourrait accroître le risque de cancer. Cette
chez des personnes atteintes de diabète. Ce
à un deuxième facteur corrélé au premier.
association pourrait être plus importante avec
que nous voulons savoir, c'est si la metformine
l'insuline glargine qu'avec les autres insulines".
réduit le risque de cancer chez les personnes
Il ressort toutefois d'un examen plus appro-
Concernant la pratique clinique, le consensus
non atteintes de la condition ou de récurrence
fondi que certaines informations suggèrent
poursuit en déclarant que "le risque de can-
de la tumeur chez les individus ayant déjà dé-
l'existence d'un lien bien réel entre le diabète
cer ne devrait pas jouer un rôle déterminant
veloppé un cancer. Plusieurs essais enregistrés
et le cancer. Tout d'abord, la liste des cancers
dans le choix d'un des traitements disponibles
conçus de manière prospective se penchent
liés au diabète diffère de celle pour l'obésité.
du diabète pour le patient moyen mais, chez
aujourd'hui sur ces questions, mais comme
Le cancer de la vessie, par exemple, n'est gé-
certains patients, ces problèmes requièrent
pour tout ce qui touche à la recherche sur le
néralement pas considéré comme étant lié à
un examen plus approfondi". Il s'agit là d'une
cancer, il faudra peut-être dix ans avant que
l'obésité. Deuxièmement, après ajustement
position équilibrée, à laquelle semble adhérer
nous n'obtenions des réponses.
afin de prendre en compte le phénomène
de confusion susmentionné, les statisticiens
continuent de voir un lien entre le diabète de
type 2 et le cancer, phénomène qu'ils qualifient de "risque résiduel".
e de la complexité du lien entre
Figure: Représentation schématiqu
l'obésité, le diabète et le cancer
Contrôle
glycémique?
Durant l'été 2009, la publication collective de
quatre études épidémiologiques examinant les
Insulines?
liens entre le traitement du diabète et le cancer
dans le même numéro de la revue Diabetelogia
Metformine?
a suscité un vif émoi au sein de la communauté
du diabète. Ces articles mettaient l'accent sur
Autres
médicaments?
Obésité
Diabètes
de type 2
Cancer
le risque résiduel. Ils se sont plus particulièrement penchés sur une question fondamentale
: l'utilisation de glargine (Lantus), un analogue
de l'insuline, par des patients atteints de diabète augmente-t-elle le risque de cancer ? Les
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Au cas où vous seriez déconcerté par la lec-
d'autres médicaments, tels que de l'aspirine,
à propos des choix thérapeutiques, que "chez
ture de cet article, sachez que les choses de-
des statines et des antidépresseurs, qui peu-
certains patients, ces problèmes requièrent un
vraient aller en empirant ! (voir graphique).
vent également affecter le risque de cancer.
examen plus approfondi". C'est notamment
Le diabète n'est pas une condition singulière,
Or l'impact de ces autres médicaments sur les
le cas des patients atteints à la fois de diabète
mais une condition chronique hétérogène
personnes atteintes de diabète n'est pas clair.
et d'un cancer, pour lesquels des politiques
dans le cadre de laquelle le métabolisme
locales se doivent d'être développées entre
d'une personne varie au fil du temps. Si l'es-
Jusqu'à présent, les recherches dans ce do-
les oncologues et des diabétologues ayant des
sentiel du débat a jusqu'à présent porté sur
maine ont essentiellement évalué le risque
connaissances en la matière. Les recomman-
l'hyperinsulinémie, les préparations d'in-
de développer le cancer. Des études sur les
dations en matière de dépistage du cancer à
suline et la metformine, d'autres facteurs
résultats des personnes atteintes de diabète
l'attention de la population générale devraient
doivent également être pris en considération.
de type 2 qui développent un cancer com-
faire partie des soins standard dans le cas des
mencent toutefois à voir le jour. Plusieurs
personnes atteintes de diabète – une case à
méta-analyses émanant de chercheurs du
cocher sur le formulaire d'examen médical
John Hopkins Hospital (Baltimore, États-
annuel du diabète, par exemple. Aux États-
Unis) ont montré que le diabète est associé
Unis et en Europe, les taux de prévalence du
à une augmentation du taux de mortalité à
diabète sont de 23,6 millions et 53,1 millions,
court terme et à long terme chez les per-
respectivement, et l'incidence du cancer de
sonnes ayant un cancer. Plusieurs facteurs
1,4 million et 3,2 millions, respectivement. Le
pourraient expliquer ces observations, tels
suivi de ces recommandations cliniques de
que des différences au niveau du diagnostic,
base devrait par conséquent bénéficier à des
Le contrôle de la glycémie constitue l'ob-
parfois plus tardif, le choix du traitement, les
centaines de milliers de patients présentant
jectif central du traitement des personnes
complications avant et après le traitement,
les deux conditions.
atteintes de diabète. On ignore toutefois si
la sélection de traitements d'appoint et des
ce contrôle influence le lien avec le cancer,
facteurs contradictoires en termes de décès.
une controverse à l'origine du débat hype-
En outre, malgré des contacts fréquents avec
rinsulinémie-hyperglycémie. Les données
des professionnels de la santé, les taux de dé-
les plus fiables disponibles concernant cette
pistage de routine du cancer du sein et cervical
question proviennent d'essais randomisés
au sein de la population sont moins élevés
durant lesquels les patients ont été soumis
chez les femmes atteintes de diabète que chez
Références
à un contrôle glycémique intensif. À ce ni-
les femmes ne présentant pas la condition.
1 R
enehan A, Tyson M, Egger M, et al. Body mass
index and incidence of cancer: a systematic
review and meta-analysis of prospective
observational studies. Lancet 2008; 371: 569-78.
Des études sur les
résultats des personnes
atteintes de diabète de
type 2 qui développent
un cancer commencent
à voir le jour.
5
6
veau, il ne semble pas y avoir de différence
nette en termes de risque de cancer entre les
Des recherches complémentaires dans ce do-
personnes soumise à un contrôle strict de la
maine sont clairement nécessaires. Point posi-
glycémie et celles faisant l'objet d'un contrôle
tif : le débat intervenu au cours des 18 derniers
moins poussé.4 Le nombre de cancers dans ces
mois a conduit à la réunion de deux grandes
études est toutefois peu élevé et les périodes
communautés de recherche – le diabète et le
de suivi sont courtes.
cancer – qui ne se croisent habituellement pas.
La création d'un programme de bourses pour
Le poids et/ou les variations de poids d'une
des projets dédiés à la science fondamentale
personne tout au long de sa vie avec le diabète
et à l'épidémiologie du diabète et du cancer
pourraient jouer un rôle important, mais
au travers de la Fondation européenne pour
l'étude de ce domaine est très difficile. Ces
l'étude du diabète est un exemple de cette
mesures augmentent souvent avec l'âge ; de
nouvelle orientation prise par la recherche.
même, certains médicaments, tels que la
40
metformine, réduisent le poids, tandis que
Dans ce contexte et en attendant les résultats
d'autres (les insulines, par exemple) l'augmen-
de ces recherches, des questions cliniques se
tent généralement. En outre, de nombreuses
posent au quotidien pour les patients et les
personnes atteintes de diabète prennent
cliniciens. Le document de consensus conclut,
DiabetesVoice
Andrew Renehan
Andrew Renehan est conférencier
principal au sein de la section Études
et chirurgie du cancer de l'Université
de Manchester, au Royaume-Uni.
2 R
enehan A, Smith U, Kirkman MS. Linking
diabetes and cancer: a consensus on its complexity
[commentary] Lancet 2010; 375: 2201-02.
3 G
iovannucci E, Harlan DM, Archer MC, et al.
Diabetes and cancer: a consensus report.
Diabetes Care 2010; 33: 1674-85.
4 G
erstein HC. Does insulin therapy promote,
reduce, or have a neutral effect on cancers?
JAMA 2010; 303: 446-7.
5 B
arone BB, Yeh HC, Snyder CF, et al.
Postoperative mortality in cancer patients with
preexisting diabetes: systematic review and
meta-analysis. Diabetes Care 2010; 33: 931-9.
6 B
arone BB, Yeh HC, Snyder CF, et al. Longterm all-cause mortality in cancer patients with
preexisting diabetes mellitus: a systematic review
and meta-analysis. JAMA 2008; 300: 2754-64.
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