ch 2 le tissu cancereux
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CHAPITRES DU COURS GENERALITES SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 1 LE TISSU CANCEREUX PLAN DU COURS A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 2 RAPPEL Le tissu cancéreux comporte deux parties • le tissu tumoral, constitué par les cellules malignes elles-mêmes • le tissu nourricier et de soutien ou stroma. C’est un tissu non tumoral provenant de l’hôte. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 3 B. LE STROMA 1. Génèse du stroma 1.1 La néovascularisation par pousse vasculaire 1.2 Réaction inflammatoire et immunitaire 2. Le stroma constitué Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 4 1.1 La néovascularisation par pousse vasculaire • Le système circulatoire propre à la tumeur est branché sur un ou plusieurs pédicules artérioveineux normaux et sont exclusivement de type capillaire • La paroi de ces capillaires dilatés, très fragile, peut se rompre, réalisant des hémorragies intratumorales • Lorsque la néovascularisation est insuffisante, les cellules tumorales les plus éloignées du réseau vasculaire subissent une nécrobiose aseptique. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 5 1.2 Réaction inflammatoire et immunitaire Stromaréaction: phénomène réactionnel à la présence des cellules cancéreuses • En périphérie de la tumeur, apparaît un afflux de lymphocytes (lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes B immunosécrétants), d’histiocytes macrophages cytotoxiques. • Parfois : congestion active avec oedème et afflux de polynucléaires. • Puis tout comme au cours de la cicatrisation, des fibroblastes activés construisent un tissu conjonctif riche en collagène. Le stroma est alors constitué. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 6 B. LE STROMA 1. Génèse du stroma 1.1 La néovascularisation par pousse vasculaire 1.2 Réaction inflammatoire et immunitaire 2. Le stroma constitué Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 7 2. Le stroma constitué • Il est surtout développé dans les carcinomes. • Dans les sarcomes, il est réduit à un réseau vasculaire qui alimente des pseudo-vaisseaux souvent lacunaires et bordés par les cellules tumorales elles-mêmes. Ce dernier caractère explique la plus grande fréquence de dissémination hématogène de ces tumeurs. • Des études récentes ont précisé l’existence dans les proliférations malignes lymphoïdes de réactions stromales Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 8 Différents types de stroma • Selon l’abondance de la composante fibrillaire du tissu conjonctif • Selon le type de vascularisation • Stroma inflammatoire Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 9 Différents types de stroma Selon le type de vascularisation • Pseudo-vaisseaux bordés par des cellules tumorales (par exemple, mélanome). • Vascularisation en réseau à mailles irrégulières avec distension anévrismatique réalisant des lacunes (par exemple, cancer du sein) • Vascularisation, propre aux tumeurs endocrines, est très proche de l’état normal. Cet aspect de stroma dit adaptatif a une grande valeur pour le diagnostic. Les tumeurs ont donc des régimes circulatoires différents ce qui est très important car: • Radiothérapie plus efficace dans la destruction des cellules endothéliales responsable de la nécrose tumorale (inefficace dans le mélanome) • Chimiothérapie générale ou locale: Les anastomoses artérioveineuses sont fréquentes et shuntent ainsi le sang artériel, rendant aléatoire l’appréciation de la dose à injecter en cas de chimiothérapie par voie artérielle. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 10 Différents types de stroma Stroma inflammatoire • à polynucléaires neutrophiles, éosinophiles • lymphocytaire • lymphoïde avec parfois de véritables follicules lymphoïdes avec centres clairs • Plasmocytaire • Réaction tuberculoïde épithéliogigantocellulaire: Au contact de tumeurs nécrosées Certains médicaments comme la bléomycine peuvent l’induire. Enfin, existe des stromas à cellules géantes (cancer du sein). La qualité du stroma inflammatoire a parfois une valeur pronostique. Il en est ainsi pour les stromas lymphoïdes des cancers du col utérin, du cancer médullaire du sein, de certaines formes de carcinomes gastriques, qui, dans ce cas, sont de meilleur pronostic. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 11 Stromaréaction lymphoïde autour d’un foyer de microinvasion (cancer du col) Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 12 Foyer de carcinome indifférencié (flèches) entouré d’un riche stroma lymphoïde. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 13 Différents types de stroma Selon l’abondance de la composante fibrillaire du tissu conjonctif L’abondance de ce stroma aurait une valeur pronostique car elle traduirait une évolution lente Adénocarcinome bien différencié: stromaréaction abondante Carcinome peu différencié: stromaréaction peu abondante Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 14 LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES PLAN DU COURS A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 15 C. NOTION DE CLONALITE Un clone: ensemble de cellules dérivées d’une seule cellule initiale. • Une tumeur polyclonale: se développe à partir d’un groupe de cellules différentes. • Une tumeur oligoclonale: se développe à partir de quelques cellules différentes. • Une tumeur de cellule. monoclonale: se développe à partir d’un seul type Les tumeurs malignes sont monoclonales : la prolifération tumorale représente un même clone cellulaire. Le caractère monoclonal d’une population cellulaire peut être démontré par différentes techniques (cytogénétique,biologie moléculaire): critère de malignité Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 16 LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES PLAN DU COURS A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 17 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Les cellules tumorales expriment le plus souvent des caractères phénotypiques rappelant des cellules normales de l’organisme. Ces caractères phénotypiques peuvent être • morphologiques, • histochimiques • immunohistochimiques • ou ultrastructurales Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 18 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Différentiation morphologique • Tumeurs bénignes sont bien différenciées • Tumeurs malignes: différenciation variable: bien, moyennement, peu ou indifférenciée (anaplasique) • Pour certains cancers, comme les cancers épidermoïdes, la notion de différenciation devra être complétée par celle de maturation : (kératinisation pour un Pr. Amrani-Pathologie générale 19 carcinome épidermoïde) tumorale-3ème année médecine D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Différentiation morphologique Vulvectomie Colpohystérectomie Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 20 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Différentiation morphologique Adénocarcinome bien différencié Carcinome peu différencié Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 21 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Différentiation histochimique • PAS et le bleu Alcian peuvent montrer la secrétion de mucoprotéines par les cellules tumorales, objectivant ainsi la nature glandulaire de la prolifération (adénome, adénocarcinome) • La coloration de Fontana peut montrer la présence de mélanine, affirmant ainsi l’origine mélanocytaire de la tumeur (mélanome) • La coloration des graisses neutres (Huile rouge) peut en affirmer la nature adipocytaire (liposarcome). Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 22 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX DIFFERENCIATION IMMUNOHISTOCHIMIQUE • Permet la mise en évidence d’antigènes à l’intérieur ou à la surface de la cellule tumorale. • Plusieurs types de molécules sont utilisés. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 23 Correspondance entre la présence d’une molécule donnée et le type de tumeur MOLÉCULES TYPE CELLULAIRE TUMEUR LCA Cellules nucléées sanguines Hémopathies malignes L26, CD20 Lymphocytes B Lymphomes B CD3, UCHL1 (CD 45 RO) Lymphocytes T Lymphomes T Cytokératine Cellules épithéliales Carcinomes Vimentine Cellules mésenchymateuses Sarcomes Desmine Cellules musculaires striées Rhabdomyosarcomes Melan-A Cellules mélanocytaires Mélanomes Chromogranine Cellules neuroendocrines Tumeurs carcinoïdes NSE Cellules neuronales Tumeurs nerveuses Molécules de surface Filaments intermédiaires Autres Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 24 DIFFERENCIATION IMMUNOHISTOCHIMIQUE CYTOKERATINE: CARCINOME VIMENTINE : SARCOME LCA : LYMPHOME Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 25 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Différentiation ultrastructurale ORGANITE, ELEMENT ULTRASTRUCTURAL TYPE TUMORAL •Desmosomes,tonofilaments •Microvillosités, cils •Grains Neurosécrétoires •Corps de Weibel-Palade •Myofilaments •Mélanosomes Carcinome épidermoïde Adénocarcinome Carcinome neuroendocrine Angiosarcome Rhabdomyosarcome Mélanome Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 26 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Différentiation ultrastructurale Phéochromocytome Grains neurosecrétoires Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 27 D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX Différentiation ultrastructurale Adénocarcinome : Microvilli courts Mésothélium: Microvilli longs Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 28 LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES PLAN DU COURS A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 29 E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES L’anatomie pathologique permet d’apprécier le pronostic d’une tumeur. Cette appréciation se fait par l’étude de deux paramètres anatomopathologiques : le grade et le stade tumoral. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 30 E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES GRADE HISTOPRONOSTIQUE Prend en considération: • le degré des anomalies nucléaires et cytoplasmiques, • la différenciation tumorale, • le nombre de mitose. Le grade histopronostique tente de quantifier le degré de malignité de la tumeur. Ces critères morphologiques sont différents pour chaque type tumoral. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 31 E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES GRADE HISTOPRONOSTIC DE SCARFF BLOOM RICHARDSON CANCER SEIN Formation glandulaire: Score 1: plus de 75% de la tumeur Score 2: entre 10% et 75% de la tumeur Score 3: moins de 10% de la tumeur Pléomorphisme nucléaire: Score 1: petit noyau régulier Score 2: légère augmentation de taille Score 3: augmentation marquée, atypies majeures Index mitotique: Score 1: 0-6 mitoses par 10 champs au fort grossissement Score 2: 7-11 mitoses par 10 champs au fort grossissement Score 3: plus de 12 mitoses par 10 champs au fort grossissement Les scores sont ensuite additionnés Grade I: 3 à 5 Grade II: 6 à 7 Grade III: 8 à 9 Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 32 E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES STADE TUMORAL Répond à la classification TNM de l’O.M.S qui tient compte: • de la taille de la tumeur primitive (T), • de l’existence éventuelle de métastases ganglionnaires régionales (N) • ou de métastases à distance (M). Elle peut être établie: • sur des données cliniques ou d’imagerie (TNM), • ou sur les données de l’examen anatomopathologique postopératoire d’organes ayant fait l’objet d’une exérèse chirurgicale (pTNM; « p » signifiant pathologie). Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 33 p p p p Stade anatomopathologique (pT) du cancer colorectal en fonction de la profondeur de l’invasion dans la paroi. Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine 34 STADE 0 (FIGO) / pTis Conisation pour CIN III = carcinome in situ STADE II (FIGO) / pT2 VESSIE Exentération STADE IV (FIGO) / pT4 Pr. Amrani-Pathologie générale tumorale-3ème année médecine R E C T U M 35
