Antipsychotiques et molécule L.A. etc

2015-01-26
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NOUVEAUTÉS EN
PSYCHOPHARMACOLOGIE
Bernadette Coquet-Le Pape
James-Peter O’Donnell
Médecins Psychiatres
CSSSG – Hôpital de Gatineau
DÉCLARATIONS
Dre Coquet-Le Pape:
Présentatrice à une conférence réalisée par Lundbeck
Dr O’Donnell:
Modérateur à deux conférences réalisées par Janssen-Ortho
LE PROBLÈME
Un / Cinq Canadiens sera atteint d’une maladie mentale au cours de la vie
La souffrance de l’individu est souvent profonde et accablante
LE PROBLÈME
LE PROBLÈME
YLD: « Years Lived with Disability » / Années vécues en incapacité
#1
INNOVER
Découvrir d’avantages de traitements efficaces pour les
maladies mentales est essentiel
Plus de 50 ans de travail avec les neuromodulateurs
monoaminergiques en psychiatrie.
La psychiatrie moderne évolue rapidement grâce en partie
aux énormes progrès neuroscientifiques des dernières
décennies

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INNOVER
Les circuits neuronaux permettent au cerveau d’accomplir
ses fonctions
La science nous a permis d’élucider de nombreux
neurocircuits associés aux problèmes psychiatriques.
CONNEXIONS D’UN CIRCUIT NEURONAL
Cortex frontal
Striatum
Pallidum(GPi)
SNr
Noyeau
Thalamique
GPe
NST
Glu
Glu
GABA
GABA
GABA
Glutamate
GABA
Les connexions
synaptiques des
circuits
UBIQUITAIRES
DANS TOUT LE
CERVEAU
Striatum
MODULATION DES CIRCUITS PAR
MONOAMINES
Cortex Frontal
Pallidum et SNr
Noyeau
Thalamique
GPe
NST
SNc / VTA
D1 D2
Raphe N
DA
DA
5-HT
Serotonine
Dopamine
Noradrénaline
Modulateurs des
différentes voies des
circuits
CIBLES PLUS
ACCESSIBLES
INNOVER
Grace aux progrès des neurosciences
Il est dorénavant possible de cibler des circuits spécifiques
via des récepteurs de glutamate et de GABA qui étaient
auparavant inaccessibles
DÉCOUVRIR
Il y a plus de recherche que jamais pour trouver des
traitements pour soigner des maladies largement
dépourvues de traitements pharmacologiques
Les dépendances
Les symptômes cognitifs et négatifs de la psychose
Les démences
Le spectre autiste
APPRENDRE
Le plan
Présenter les nouveaux médicaments mis sur le
marché dans les années récentes
Faire un survol des médicaments en
développement représentant une innovation

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DES NOUVEAUTÉS DANS LA PHARMACOPÉE
Bernadette Coquet-Le Pape
Médecin Psychiatre - CSSSG
NOUVEAUTÉS EN DÉPRESSION MAJEURE
ET TROUBLES ANXIEUX
TrintellixMC : Un nouvel antidépresseur
La vortioxétine
Conçu pour posséder des mécanismes d’action
multiples :
1. Cible le transporteur de la sérotonine
ET
2. Cible certains récepteurs de la
sérotonine
MULTIMODAL1
1. "Antidepressants" in Stahl, Stephen M (ed.). Stahl's Essential Psychopharmacology : Neuroscientific Basis and Practical Applications,
4th edition, Cambridge University Press, 2013, p.284-369.
TRINTELLIXMC : PROFIL MULTIMODAL DE L’ACTIVITÉ
COMBINÉE DES RÉCEPTEURS ET DE L’INHIBITION
DU RECAPTAGE
↑ sérotonine
↑ noradrénaline
↑ acétylcholine
↑ dopamine
↑ histamine
Modulation des
systèmes
neurotransmetteurs
↑ glutamate
GABA
GABA, acide gamma-
aminobutyrique
5HT1A
5HT1B
5HT1D
5HT3
5HT7
SERT
Vortioxétine
Effets positifs
Trintellix
Vortioxétine – Action multimodale
NOUVEAUTÉS EN DÉPRESSION MAJEURE ET TROUBLES
ANXIEUX : VORTIOXETINE-TRINTELLIX
Indication
Dépression majeure
Dosage
Co de 5, 10 ,20mg
Dose de départ 10mg pour les personnes de moins de 65 ans et
5mg pour les plus de 65ans
Maximum de la dose 20mg
NOUVEAUTÉS EN DÉPRESSION MAJEURE ET TROUBLES
ANXIEUX : VORTIOXETINE -TRINTELLIX
Interactions médicamenteuses
Interactions avec les médicaments ayant une action sur le CYP2D6
 CI avec les IMAO
Attention en association avec médicaments augmentant la sérotonine
Effets secondaires/mise en garde
Même profil d’effets secondaires et mise en garde que les ISRS
Nausées légères à modérées transitoires durant 9 à 16 jours

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NOUVEAUTÉS EN DÉPRESSION MAJEURE ET TROUBLES
ANXIEUX :VORTIOXETINE -TRINTELLIX
Avantages
La dysfonction sexuelle est plus basse par rapport au placébo
N’apparaît pas causer d’augmentation de poids
Aurait un effet bénéfique sur la cognition par rapport au placébo
Désavantages
 nausées ++
 prix élevé 90 $ par mois
non couvert par la RAMQ
NOUVEAUTÉS EN DÉPRESSION MAJEURE ET
TROUBLES ANXIEUX -ABILIFY
Aripripazole- Abilify
Antipsychotique atypique
 agoniste partiel des récepteurs D2
Nouvelle indication dans le traitement de la dépression chez l’adulte en association
avec un antidépresseur , approuvé par Santé Canada lorsque la réponse au
traitement antidépresseur est inadéquate
POSOLOGIE RECOMMANDÉE
ET APPROUVÉE POUR LE TRAITEMENT DU TDM
Une seule prise quotidienne
Les augmentations de la dose allant jusqu’à 5 mg/jour doivent être effectuées
graduellement, à intervalles d’au moins une semaine
Le produit peut être pris avec ou sans nourriture
Dose initiale Dose étudiée Dose
maximale
Traitement d’association
administré à des patients qui
prennent déjà un
antidépresseur
2 à 5 mg/jour 2 à 15 mg/jour 15 mg/jour
NOUVEAUTÉS EN DÉPRESSION MAJEURE ET
TROUBLES ANXIEUX -ABILIFY
Mécanisme d’action possible pour expliquer son efficacité en ajout de
l’antidépresseur dans le dépression résistante
Action antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT2A
Action agoniste au niveau des récepteurs D2/D3
Libération post-synaptique accrue de la dopamine dans certaine région du cerveau
Action agoniste au niveau des récepteurs 5-HT1A
EFFETS INDÉSIRABLES FRÉQUENTS DE L’ARIPIPRAZOLE
EN TRAITEMENT D’APPOINT DANS LES ÉTUDES
CN138-1391 ET CN138-1632, À 6 SEMAINES
Incidence ≥ 5 % et au moins 2 fois supérieure à celle associée au placebo
Incidence (%)
2
1
4
2
2
4
5
6
8
8
12
25
Constipation
Vision trouble
Fatigue
Insomnie
Agitation
Akithisie
Doses d’aripiprazole ≥ 2 mg/jour + TAD (n = 371)
Placebo + TAD (n = 366)
0 5 10 15 20 25 30 35 40
0,8 % des patients traités par
l’association aripiprazole et TAD ont
abandonné le traitement en raison
d’une akathésie
1. Berman RM et al. J Clin Psychiatry 2007;68:843-853.
2. Marcus RN et al. J Clin Psychopharmacol 2008;28:156-165.
NOUVEAUTÉS EN DÉPRESSION MAJEURE ET
TROUBLES ANXIEUX /AUTRES
Prazosin
Bloqueur alpha 1
une Revue de petits essais randomisés
Traitements des cauchemars et amélioration du sommeil dans le PTSD
1mg au coucher titré suivant tolérance 2 à 15 mg
N’a pas d’indication officielle de santé Canada (seul paxil)
Couvert par la Ramq (générique)

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NOUVEAUTÉS DANS LE TDAH
TDAH
GUANFACINE CHLORYDRATE À LIBÉRATION
PROLONGÉE INTUNIV XR
Indication par Santé Canada
Traitement du TDAH chez les enfants de 6 à 12 ans avec une réponse sous optimale
aux psychostimulants soit en thérapie adjuvant aux psychostimulants soit en
monothérapie
Mécanisme d’action
Agonisme sélectif des récepteurs alpha2a adrénergique
N’est pas un psychostimulant
N’est pas une substance contrôlée
GUANFACINE CHLORYDRATE À LIBÉRATION
PROLONGÉE INTUNIV XR
TDAH
GUANFACINE CHLORYDRATE À LIBÉRATION
PROLONGÉE INTUNIV XR
Effets secondaires/précautions
Somnolence, sédation
Diminution du pouls et de la pression artérielle( attention si prise de
médicaments hypotenseurs)
 attention à l’arrêt brutal
 pouls et tension artérielle peuvent augmenter si 2 doses consécutives
ont été oubliées reprendre le traitement au début
Non recommandé avec médicament augmentant le QT
Interactions médicamenteuses avec autres médicaments-inducteur
/inhibiteur du CYP3A4
ne pas administrer avec repas riche en gras , éviter les aliments à base de
pamplemousse
TDAH
GUANFACINE CHLORYDRATE À LIBÉRATION
PROLONGÉE INTUNIV XR
Avantages
1. Couverture continue ( période du matin , fin de soirée)
2. Utile
Troubles du spectre des tics
Anxiété comorbide
Comportement d’opposition/agressivité
Résistance/effets secondaires aux psychostimulants
 problème de sommeil
 élévation de la pression artérielle,
 suppression d’appétit car avec intuniv xr rapportée avec une
incidence moindre
NOUVEAUTÉS EN MALADIE AFFECTIVE
BIPOLAIRE