Qu’attendons-nous de la TEP-IRM ? [email protected] CEA – DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 1 Introduction Pourquoi une TEP-IRM ? • Indications croissantes de la TEP (oncologie, neurologie, infectieux, inflammatoire, cardiologie… ) • Imagerie hybride TEP-TDM supérieure à la TEP : “Hybrid PET/CT improves the diagnostic interpretation of 18F-FDG PET and CT in cancer patients and has an impact on both diagnostic and therapeutic aspects of patient management.” • IRM>TDM… donc TEP-IRM>TEP-TDM ? • La technologie a devancé la médecine : les indications/modalités de la TEP-IRM restent à définir Beyer et coll. J Nucl Med (2000) 41:1369-79 Bar-Shalom et coll. J Nucl Med (2003) 44:1200-9 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 2 1. Qu’est-ce qu’une TEP-IRM ? Approches séquentielle et simultanée Evolutions hardware du côté de la TEP Evolutions software du côté de l’IRM 2. Qu’en attendre en termes de qualité d’image ? Sensibilité TEP améliorée Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Quantification TEP améliorée par la correction des mouvements ? IRM dépendante du workflow 3. Qu’en attendre en termes diagnostiques ? En oncologie En neurologie DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 3 Approches séquentielle et simultanées Approche séquentielle • Acquisitions TEP et IRM non simultanées • Fusion TEP-IRM immédiate car position du patient sur le lit inchangée entre les 2 examens Antennes RMN pour l’IRM corps entier Philips Ingenuity TF PET/MR (début 2011) DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 4 Approches séquentielle et simultanées Approche simultanée • Caméra TEP intégrée à l’IRM • Acquisitions TEP et IRM « simultanées » • Fusion TEP-IRM immédiate Siemens Biograph mMR (début 2011) GE Signa PETMR (2014) Un système TEP-IRM simultané est un anneau TEP nouvelle génération inséré dans une IRM peu ou pas modifiée. Donc les évolutions hardware portent principalement sur la TEP DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 5 Evolutions hardware du côté de la TEP Détection en TEP tube PM e- e+ cristal scintillant Détection des photons par couplage : cristal /tube photomultiplicateur DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 6 Evolutions hardware du côté de la TEP Incompatibilité des tubes PM avec B0 Déviation des électrons (charge q) en mouvement (vitesse v) dans le tube photomultiplicateur par la force de Lorentz : 0 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 7 Evolutions hardware du côté de la TEP Ecrantage des tubes PM pour l’approche séquentielle • Éloignement entre la TEP et l’IRM (~4m) • Écrantage magnétique par de l’acier : - couvercle arrière de la TEP : - tubes PM : DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 8 Evolutions hardware du côté de la TEP Diodes PM pour l’approche simultanée • Incompatibilité des tubes PM car : - Écrantage des tubes PM impossible au cœur de l’IRM - Encombrement géométrique des tubes PM incompatible avec l’IRM • Alternative au tube PM compatible avec l’IRM : photodiode (= diode PM) refroidissement photodiode - Compacité - Gain dépendant de la température, refroidissement nécessaire DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 9 Evolutions hardware du côté de la TEP Diodes PM pour l’approche simultanée • Contrôle de la température des photodiodes nécessaire car élévation de température due au tunnel de gradient de l’IRM • Contrôle par : - Refroidissement à l’eau (18 degrés) - Correction en temps réel du gain par mesure de la température des photodiodes (refroidissement imparfait) • Gain des photodiodes sans et avec correction pendant l’utilisation de l’IRM (ordre de grandeur des variations sans correction ~10%) : DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 10 Evolutions software du côté de l’IRM Séquences IRM pour la correction de l’atténuation • Intérêt de la TEP : quantification du métabolisme (SUV) • Atténuation des photons par les tissus biologiques • Nécessité de corriger les images de l’atténuation, donc de déterminer le coefficient d’atténuation en chaque point du patient • En TEP-TDM : conversion directe des UH (atténuation des photons X) en coefficients d’atténuation des photons (relation linéaire par morceaux) TDM TEP non corrigée TEP corrigée DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 11 Evolutions software du côté de l’IRM Séquences IRM pour la correction de l’atténuation • Les principaux déterminants de l’atténuation des photons sont : - la densité - le numéro atomique Z • L’IRM détecte la densité des atomes d’hydrogène 1H (Z=1), donc l’atténuation ne peut pas être calculée à partir du signal IRM. Estimation par segmentation du corps en classes de tissus et attribution d’un coefficient d’atténuation prédéfini à chaque classe DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 12 Evolutions software du côté de l’IRM Séquences IRM pour la correction de l’atténuation 1. IRM Dixon 2 pts 2. Segmentation en 4 classes de tissu Eau Graisse In phase seuillage Eau seuillage Graisse analyse en composantes connexes Poumons + Air 3. Attribution d’un prédéfini à chaque classe de tissu Hofmann et coll, J Nucl Med (2008) 49:1875–1883 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 13 1. Qu’est-ce qu’une TEP-IRM ? Approches séquentielle et simultanée Evolutions hardware du côté de la TEP Evolutions software du côté de l’IRM 2. Qu’en attendre en termes de qualité d’image ? Sensibilité TEP améliorée Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Quantification TEP améliorée par la correction des mouvements ? IRM dépendante du workflow 3. Qu’en attendre en termes diagnostiques ? En oncologie En neurologie DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 14 Sensibilité TEP améliorée Amélioration du rendement géométrique • Sensibilité de détection en TEP proportionnelle au rgéo cad à l’angle solide de détection : z • Modification de la géométrie de l’anneau TEP pour la TEP-IRM simultanée : - réduction du diamètre de l’anneau TEP de ~80cm à ~60cm z - allongement de l’anneau TEP (selon z) de ~15cm à ~25cm Queiroz et coll, PLOS One (2015) 10(7): e0128842 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 15 Sensibilité TEP améliorée Amélioration du couplage cristal/photodiode Compacité des diodes PM par rapport aux tubes PM -> meilleur couplage cristal/PM ~1 tube PM pour 4x4 cristaux 1 diode PM pour 2x2 cristaux voire 1 diode PM pour 1 cristal Amélioration du rendement géométrique et du couplage cristal/PM sensibilité TEP (kcps/MBq) ~doublée Queiroz et coll, PLOS One (2015) 10(7): e0128842 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 16 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Limitations de la correction par IRM Dixon Atténuation IRM Dixon Atténuation TDM DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 17 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Limitations de la correction par IRM Dixon Absence de segmentation de l’os erreur sur la SUV osseuse (~30%) erreur sur la SUV des tissus mous adjacents erreur critique au niveau cérébral (~20%) Hofmann et col. Eur J Nucl Med Mol Imaging. (2009) 36:93–104 Samarin et coll, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2012) 39:1154-1160 Akbarzadeh et coll, Ann Nucl Med. (2013) 27:152-162 Dickson et coll, Eur J Nuc Med Mol Imaging (2014) 41:1176-1189 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 18 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Correction de l’atténuation crânienne par atlas IRM-TDM Principe de la correction 1. Constitution d’un atlas IRMT1-TDM sur N sujets sains 2. Pour chaque patient : - recalage élastique des N IRMT1 sur l’IRMT1 du patient - mêmes déformations élastiques appliquées aux N TDM de la base - PseudoTDM = moyenne des N TDM déformées Limitation Variabilité inter-individuelle non prise en compte Hofmann et coll, J Nucl Med (2008) 49:1875–1883 Rota et coll, IEEE Nucl Sci Conf R (2008) 3786–3789 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 19 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Détection de l’os cortical par IRM Les 1H de l’os cortical Os cortical = cristaux d’hydroxyapatite + collagène + pores acqueux pas de 1H 1H 1H de l’eau du collagène 1H de l’eau liée au collagène T2 des 1H de l’os cortical T2 (s) à 1,5T IRMconv TE>5ms tissus mous eau des pores eau liée au collagène 1H du collagène mobilité moléculaire Seifert et coll, Curr Osteoporos Rep. 2016 Jun;14(3):77-86 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 20 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Détection de l’os cortical par IRM -> Les 1H de l’os cortical ne sont pas vus en IRM conventionnelle. -> En IRM conventionnelle : os cortical = air Wagenknecht et coll, Magn Reson Mater Phy (2013) 26:99–113 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 21 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Détection de l’os cortical par IRM Intérêt des séquences à TE court : • UTE (Ultrashort TE) : TEmin~100µs • ZTE (Zero TE) : TEmin~qques µs T2 (s) à 1,5T IRMconv ZTE TE~0 UTE TE>0,1ms TE>5ms tissus mous eau des pores eau liée au collagène H du collagène mobilité moléculaire Seifert et coll, Curr Osteoporos Rep. 2016 Jun;14(3):77-86 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 22 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Détection de l’os cortical par IRM ky Rappel : la séquence d’écho de gradient : RF Gcoupe kx Glect.(X) Gphase(Y) ky Séquence UTE : RF Gcoupe kx Glect. balayage radial du plan de Fourier Bergin et coll, Radiology (1991) 179:777-781 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 23 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Détection de l’os cortical par IRM ky Séquence UTE : RF Gcoupe kx Glect. Séquence ZTE : RF Glect. Hafner, Magn Reson Imaging (1994) 12:1047-51 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 24 Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Détection de l’os cortical par IRM Comparaison IRM conventionnelle / UTE IRMconv (TE = 4 ms) UTE (TE = 70 µs) Catana et coll, J Nucl Med (2010) 51:1431–1438 Keerman et coll, J Nucl Med (2010) 51:812–818 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 25 Quantif. TEP améliorée par la correction des mouvements ? Artéfacts de mouvement en TEP • Mouvements respiratoires à l’échelle de la TEP (>2min/pas) • Effet sur la quantification en TEP : - étalement des foyers hypermétaboliques - erreur de correction d’atténuation (aux interfaces tissulaires) - critique au niveau pulmonaire et hépatique DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 26 Quantif. TEP améliorée par la correction des mouvements ? Artéfacts de mouvement en TEP Stratégies de limitation des artefacts de mouvement en TEP/TDM : • acquisition synchronisée retenant 1 ou quelques phases du mouvement périodique (mais perte de sensibilité) • estimation du champ de déplacement à partir des données TEP synchronisées (mais fixation intense nécessaire) Intérêt de l’IRM pour l’estimation du champ de déplacement : • acquisitions à différents cycles (non ionisantes) • séquences IRM sensibles aux déplacements DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 27 Quantif. TEP améliorée par la correction des mouvements ? Correction des mouvements respiratoires par IRM Séquences IRM : • coupes sagittales en écho de gradient rapide avec ou sans tagging • écho navigateur • acquisition dédiée insérée dans les séquences diagnostiques • estimation du champ de déplacement par recalage non rigide DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 28 Quantif. TEP améliorée par la correction des mouvements ? Correction des mouvements respiratoires par IRM Illustration pour la quantification d’une tumeur pulmonaire en 18F-FDG (coupe TEP sagittale) : Non corr. Synchro. Corrigé par IRM Tacq Tacqx5 Tacq Correction pas encore implémentée en routine Würslin et coll, J Nucl Med (2013) 54: 464-471 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 29 IRM dépendante du workflow Qualité d’image des IRM La TEP-IRM simultanée est une IRM 3T dans laquelle une couronne TEP modifiée est insérée IRM de qualité identique à une IRM 3T clinique Workflow en TEP-IRM Workflow = enchaînement des pas d’acquisition TEP et des séquences IRM L’optimisation du workflow est une problématique propre à la TEP-IRM car: • l’IRM offre un très large choix de séquences, contrairement à la TDM ; • l’IRM est une modalité performante localement (protocoles spécifiques d’organes, indications de l’IRM CE marginales), contrairement à la TDM ; • les protocoles IRM pertinents pour le diagnostic oncologique ont une mauvaise résolution temporelle (env. 20min vs 2min par pas en TEP). Question du workflow cruciale en routine clinique : • rapport coût-efficacité par rapport à TEP-TDM et à TEP + IRM séparées • nécessité de maximiser le temps d’acquisition simultané DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 30 IRM dépendante du workflow Stratégies d’optimisation du workflow en PET-IRM Workflow type - 4 à 6 pas d’acquisition TEP de 2min - à chaque pas de 2min : - pré-scan IRM (shim et ajustement de f0) - IRM Dixon 2 points (~1min) - Ajout de séquences IRM dédiées : après la TEP (plus simple) OU pendant la TEP (simultané) Von Schulthess et coll, J Nucl Med (2014) 55:1-6 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 31 IRM dépendante du workflow Stratégies d’optimisation du workflow en PET-IRM Optimisation du workflow par : - Protocoles IRM orientés par l’indication ex : IRM cérébrale + IRM synchro pulmonaire dans CBP - Sélection des séquences IRM les plus pertinentes ex : « rule-out brain metastasis protocol » : T2-FLAIR et T1-Gd Von Schulthess et coll, J Nucl Med (2014) 55:1-6 Queiroz et coll, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014) 41:2212-21 DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 32 1. Qu’est-ce qu’une TEP-IRM ? Approches séquentielle et simultanée Evolutions hardware du côté de la TEP Evolutions software du côté de l’IRM 2. Qu’en attendre en termes de qualité d’image ? Sensibilité TEP améliorée Quantification TEP fragilisée par la correction d’atténuation Quantification TEP améliorée par la correction des mouvements ? IRM dépendante du workflow 3. Qu’en attendre en termes diagnostiques ? En oncologie En neurologie DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 33 Qu’attendre de la TEP-IRM en termes diagnostiques ? TEP-IRM vs TEP-TDM en oncologie • Nombreuses études comparatives sur des petites séries de patients • Quelques méta-analyses depuis 2014 : (Czernin et al, J Nucl Med 2014) (Spick et al, J Nucl Med 2016) (Riola-Parada et al, Rev Esp Med Nucl Imag Mol 2016) -> performances comparables sauf pour : - lésions prostatiques et osseuses : TEP-IRM>TEP-TDM - lésions pulmonaires : TEP-IRM<TEP-TDM DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 34 Qu’attendre de la TEP-IRM en termes diagnostiques TEP-IRM vs TEP-TDM en oncologie Difficuté de comparer rigoureusement les 2 techniques : - absence de protocole IRM standardisé pour la TEP-IRM - sensibilité /résolution TEP très améliorée sur les TEP- IRM TEP-IRM en neurologie Intérêt du recalage plus précis et/ou de la simultanéité TEP-IRM : - Bilan pré-chirurgical des épilepsies focales pharmacorésistantes avec colocalisation par IRM de perfusion (Galazzot, NeuroImage Clin 2016) En oncologie comme en neurologie : intérêt de la double lecture simultanée radiologue/médecin nucléaire DES Radiodiagnostic » Modules de base » Imagerie fonctionnelle - Imagerie hybride - 2016 35