Licence MPC Parcours « Sciences de la Matière » Cours de Chimie Organique Avancée L3 Semestre S5 Professeur Jean-François Nicoud Partie B) Chimie organique des dérivés du Phosphore, du Soufre et du Silicium ************************************************* Chimie des composés organophosphorés I) Structure des dérivés phosphorés 1°) Structure électronique du phosphore Configuration électronique, rappels sur les orbitales p et d, combinaisons possibles pour former des liaisons: liaisons σ, π, et δ. 2°) Les dérivés du phosphore: structure et nomenclature a) PIII: le phosphore trivalent; structure de la phosphine PH3; les Phosphines PR3; Phosphinites R2POR; Phosphonites RP(OR)2; Phosphites P(OR)3. b) PIV: le phosphore tétravalent; Sels de phosphonium P+R4; Oxydes de phosphine O=PR3; Phosphinates O=PR2(OR); Phosphonates O=PR(OR)2; Phosphates O=P(OR)3 (Pyrophosphates, polyphosphates). Description de la liaison O=P: longueur et énergie de liaison; caractère de triple liaison, mais écriture conventionnelle en double liaison (quelquefois aussi O-−P+). L’acide phosphorique et ses dérivés en biochimie. c) PV: le phosphore pentavalent; bipyramide trigonale; hybridation sp3d; liaison apicale, liaison radiale; PCl5 et phosphorane PR5. d) PVI: le phosphore hexavalent; symétrie octaédrique; PF6-; hexaphosphates. II) Réactivité 1°) La réaction d'Arbuzov a) Principe Passage d'un dérivé PIII à PIV b) Mécanisme Passage par un quasi-phosphonium, isolé dans certains cas. Dérivés de PIII : les phosphines en synthèse organique a) Chiralité des phosphines : le phosphore asymétrique b) Synthèse des phosphines Substitution nucléophile sur halogénure de phosphore (PCl3 ou phosphinate). c) Usage des phosphines comme ligand en catalyse homogène Hydrogénation catalytique des alcènes; rappel de la catalyse hétérogène; Intérêt de la catalyse homogène: RhCl(PPh3)3, le catalyseur de Wilkinson. Utilisation de phosphines chirales (au phosphore ou sur la chaîne carbonée) sur un catalyseur de Wilkinson modifié, en hydrogénation asymétrique. 2°) d) La réaction de Mitsunobu; déshydratation entre un alcool et un composé acide par le couple DEAD/PPh3; mécanisme proposé: passage par un phosphorane suivi d’une SN2 => inversion de configuration avec alcools chiraux. e) Propriétés réductrices des dérivés de PIII Réaction de désoxygénation; Réduction des époxydes en alcènes par action d'une phosphine; mécanisme: passage par une bétaïne, puis syn élimination à quatre centres; conséquence stéréochimique: un époxyde cis conduit à l'alcène E. 3°) La réaction de Wittig a) Principe Mise en œuvre des propriétés nucléophiles d'un ylure de phosphore; Création d'une liaison double C=C; avantages: on peut la placer où on veut. b) Obtention de l'ylure Synthèse du sel de phosphonium; traitement par une base forte. c) Mécanisme Passage par une bétaïne phosphorée (zwitterion), puis de l'oxaphosphétane par rotation, puis syn élimination à quatre centres. Inconvénients: très souvent un mélange E,Z pour l'alcène récupéré; Cas des ylures stabilisés, non-stabilisés et modérément stabilisés. d) Variante de Wadsworth-Emmons; Ylure à partir d'un phosphonate; avantages: ylures plus réactifs; phosphates solubles dans l'eau comme sousproduit plus facile à éliminer; phosphonates de départ moins chers que phosphonium, facilement préparés par réaction d'Arbuzov. Obtention plus fréquente de l'alcène E pur. 4°) Le phosphore électrophile a) Préparation de dérivés halogénés à partir d'alcools Mécanisme; PBr3, Prouge+I2 à la place de PI3; Utilisation d'un dérivé de PV: PCl5; b) Autres réactifs phosphorés: mélange PPh3/X2 et PPh3/CCl4 ou CBr4 Partie B : Chimie des composés organosoufrés I) Introduction sur le soufre et ses dérivés en chimie organique 1°) Le soufre dans la nature. 2°) Structure électronique du soufre : les différents types de liaisons possibles. 3°) Les dérivés du soufre en chimie organique: structure et nomenclature Classement par degré d'oxydation (do). do=-2: thiols ; sulfures; do=-1: disulfures; do=0: acides sulféniques, sulfoxydes; do=+2: acides sulfiniques, sulfones; do=+4: acides sulfoniques, sulfites; do=+6: sulfates. 4°) Quelques dérivés soufrés naturels et synthétiques : Structure et propriétés. II) Réactivité 1°) Dérivés soufrés nucléophiles a) Substitutions nucléophiles. Anions RS- et HS- nucléophiles: préparation des sulfures. Préparation des sels de trialkylsulfonium; propriétés électrophiles des carbones en α de S⊕. Autres anions soufrés nucléophiles: thiocyanate, sulfite. b) Rappel sur la formation des thioacétals à partir d'un carbonyle, transacétalysation possible à partir d'un acétal. Propriétés des thioacétals : groupe protecteur de C=O, réduction en CH2. Préparation des 1,3-dithiacyclohexanes. c) Les anions 1,3-dithiacyclohexanes. Propriétés acides du CH2 en position 2; obtention du carbanion, base conjuguée stabilisée = carbanion nucléophile. Réactions avec dérivés halogénés, aldéhydes et cétones, époxydes. Hydrolyse du thioacétal en dérivé carbonylé par les sels mercuriques. Conclusion : anion équivalent d'un acylanion. 2°) Propriétés nucléofuges des dérivés soufrés oxygénés. Usage des anions méthylsulfate, méthanesulfonate (mésylate), trifluorométhanesulfonate (triflate), para-toluènesulfonate (tosylate = TsO-). Diméthylsulfate [Me2SO4 = (MeO)2SO2] = agent de méthylation. 3°) Oxydation des thiols et thioéthers Passage thiol => acide sulfonique; oxydation des sulfures en sulfoxydes puis en sulfones; chiralité des sulfoxydes, configurations absolues R et S; oxydation ménagée des thiols en disulfures par I2. Formation de ponts disulfures. 4°) Syn-éliminations thermiques sur dérivés sulfiniques : Synthèse d’alcènes. 5°) Le soufre électrophile a) Addition sur alcènes des chlorures de sulfényles. b) Substitution électrophile en α d'un carbonyle. Disulfures = réactifs de sulfénylation les plus fréquents. 6°) Les ylures de soufre a) Définition: carbanion en α d'un S⊕; résonance: b) Préparations: Ylure de soufre le plus simple: déprotonation du cation triméthylsulfonium (CH3)2S+−CH2-: méthylure de diméthylsulfonium. L'analogue oxydé: (CH3)2S+O−CH2- : méthylure de diméthylsulfoxonium (plus stable). c) Réactivité : Différente de celle des ylures de phosphore; obtention d'époxydes au lieu des alcènes; SN2 intramoléculaire au lieu de l'élimination à quatre centres, avec élimination d'un sulfure ou d'un sulfoxyde. Ylure de sulfonium plus réactif et moins stable que sulfoxonium. Stéréosélectivité. Cas des carbonyles conjugués, formation de cyclopropanes, compétition 1,2 et 1,4 sur carbonyle conjugué. Partie B : Chimie des composés organiques du silicium I) Introduction sur la chimie du silicium Structure électronique de Si, tétravalence. Electronégativités comparées entre Si et C; Si dans l’électronique. Longueurs et énergies de liaisons comparées entre Si-Z et C-Z (Z= C, O, H, F, Cl). Les dérivés oxydés de Si : silicates, procédé sol-gel. Le silicium dans l’organisme. Les silicones. II) Réactivité des organosiliciés 1°) Généralités : attaques nucléophiles sur Si; stabilisation des carbanions en α de Si; aptitude des dérivés de Si à la β-élimination. L’effet β du silicium: stabilisation des carbocations en β de Si. Applications de l’effet β en synthèse organique: attaques électrophiles sur vinyl, aryl ou allylsilanes. 2°) Substitution d'hydrogène mobile par un groupe silylé a) Application comme groupe protecteur Protection des alcools: R-OSiMe3. Les principaux agents de silylation: TMCS, HMDS, TMST (triflate de TMS), etc… Propriétés générales des dérivés silylés: disparition des liaisons H d'où abaissement des points de fusion, augmentation de la volatilité (utile en chromatographie en phase gazeuse), et augmentation de la solubilité en solvants organiques. Déprotection par MeOH/MeO-, MeOH/H (acide citrique) ou KF/DMSO. Usage de t.BuMe2SiCl comme agent silylant (TBDMS) à déprotection plus difficile (par Bu4N+F-/THF), mais tolérant de nombreux réactifs de synthèse organique. b) Dérivés énoliques: les énoxysilanes Obtention des énoxysilanes: H mobile en α d'un carbonyle; orientation possible de l'énolisation suivant les conditions de réaction: cas de la 2méthylcyclohexanone: énoxysilane le plus substitué par Me3SiCl/Et3N/DMF, Δ; énoxysilane le moins substitué par 1) LDA-DME; 2) Me3SiCl (-78°C). Différentes réactions possibles à partir d'un énoxysilane. 3°) Hydrosilylation Mise en œuvre des propriétés réductrices d'un hydrogénosilane. a) Réduction des alcènes: différentes conditions de réactions: Δ, peroxyde, rayons γ, ou catalyseur de Speier: H2PtCl6. Mécanisme radicalaire d'où addition anti-Markovnikov du dérivé silylé. b) Réduction du carbonyle en alcool [avec le catalyseur de Wilkinson RhCl(PPh3)3]. 4°) La réaction de Peterson Synthèse d'alcènes par β-élimination de Me3SiX. Réactions des dérivés carbonylés (aldéhydes et cétones) avec les carbanions α-triméthylsilyles. Mécanisme de la β-élimination sur les β-hydroxyalkyltriméthylsilanes: + élimination anti en milieu acide (H ou BF3:Et2O), et élimination syn en milieu basique (KH). Conséquences stéréochimiques sur l'alcène obtenu. +