Un nouveau regard sur l`autisme
publicité
Un nouveau regard sur l’autisme Nouchine Hadjikhani, M.D. Martinos Center for Biomedical Imaging Massachusetts General Hospital Harvard Medical School MIT-Division of Science and Technology EPFL EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Qu’est-ce que ç’est l’autisme? • Trouble neurodéveloppemental (mais n’a pas toujours été considéré ainsi…) • Quatre fois plus fréquent chez les garçons • Touche 1 enfant sur 166 (1:86 ??) EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Spectre des troubles autistiques (ASD) Autisme décrit pour la première fois par Kanner en 1943. Défini par une triade: Difficultés qualitatives dans l’INTERACTION SOCIALE Difficultés qualitatives dans la COMMUNICATION Intérêts et activités RESTREINTS ET REPETITIFS SPECTRE: Va de personnes non verbales avec un retard mental à des artistes ou intellectuels brillants (Wittgenstein, Glenn Gould) EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Syndrome d’Asperger Décrit pour la première fois par Asperger in 1944. Défini par une triade: Difficultés qualitatives dans l’INTERACTION SOCIALE Difficultés qualitatives dans la COMMUNICATION Intérêts et activités RESTREINTS ET REPETITIVES MAIS: pas de délai dans l’acquisition du langage, et intelligence normale à supérieure EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Caractéristiques de l’ASD – Résiste aux changements – A de la difficulté à exprimer ses besoins – Répète des mots ou des phrases plutôt que d’utiliser un langage normal – Rit, pleure, montre de la détresse pour raisons qui ne sont pas apparentes aux autres – Préfère être seul; comportement distant – Crises de rage – Difficultés à être social avec les autres – Parfois ne veut ni donner ni recevoir des câlins – Peu ou pas de contact du regard EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Caractéristiques d’ASD – Suit difficilement à l’école avec les méthodes normales d’enseignement – Joue bizarrement – Fait tourner objets – Attachements inappropriés à certains objets – Apparente hyper- ou hypo-ensibilité à la douleur – Semble ne pas avoir pas peur face à certains dangers – Suractivité ou sous-activité physique extrême – se comporte comme si sourd mais audition normale EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Définition et prévalence • Autisme décrit pour la première fois dans les années 40 • Classifié comme un affection en soi dans le DSM-III en 1980 • En France, c’est seulement depuis 2004 que l’autisme n’est plus classifié comme un psychose • Il reste toujours beaucoup à faire pour faire comprendre que l’autisme est un trouble neurodeveloppemental EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 ASD - prévalence • Dix fois plus de garçons que de filles. • Etude anglaise 2006 chez les 9-10 ans montre une prévalence de 1:86 (Baird et al., Lancet 2006). • Dans les années 60, études sur prévalence donnent 4:10’000 • Pourquoi cette explosion?? – Critères diagnostiques ont changés – Prise de conscience a augmenté – Mais l’incidence vraie a aussi augmenté! •Ou étaient tous ces gens dans le passé? – Dans les institutions pour malades mentaux – Dans la société, mais considérés comme excentriques, bizarres EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 ASD - causes • Les causes des ASD ne sont pas claires • Autisme est très héritable: – frère/soeur d’un enfant affecté a 50 fois plus de risques que la population générale d’être autiste – Jumeaux monozygotes ont 60-90% concordance • Autres facteurs : Environnementaux ? EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 ASD - hypothèses environnementales •Gènes peuvent augmenter susceptibilité aux certain stress environnementaux! •Vaccins ? NON, éliminés par plusieurs études •Mercure ? •Virus ? •Allergènes ? •Pesticides ? •Autres substances chimiques ? •MARBLES projet en Californie EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 ASD - causes • Gènes: – Les études génétiques impliquent des sites sur les chromosomes 2q, 7q et 15q – Fortement probable que plus q’un seul gène prédispose à l’autisme – Des défauts génétiques connus ont une manifestation comportementale d’autisme, par exemple syndrome X Fragile, la cause la plus fréquente de retard mental – Autisme est extrêmement hétérogène, en conséquence identifier ‘le’ ou ‘les’ gènes est très difficile – Comparaison avec fièvre EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 ASD - causes • Syndrome « Geek » : – ‘Epidémie' d’autisme chez les enfants de Silicon Valley à la fin des années 1990 – Recherche facteurs environnementaux - rien trouvé – En étudiant les parents… on trouve que dans la plupart des cas les deux parents sont ingénieurs ou programmateurs – Croissance des ASD peut être due à ‘l’accouplement assortatif’ EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Déficits cognitifs • Hétérogène chez les ASD • Pas clair s’il y a des sous-groupes au niveaux génétique, neurologique ou comportemental •UN SEUL déficit cognitif n’expliquera pas tous symptômes principaux d’autisme •Différentes explications existent pour les caractéristiques sociales et non sociales des ASD EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Développement du langage • Retardé et anormal dans l’Autisme (pas Asperger) •Jusqu’à un tiers des personnes autistes ne parleront jamais • Utilisation particulière des sons et des mots • Echolalie (répétition de phrases entendues) • Renversement des pronoms (utilise ‘tu’ pour dire ‘je’ et vice-versa) •Par exemple, disent ‘tu veux sortir ’ pour dire ‘je veux sortir’ •Voix peut sembler plate, robotique. EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Intérets répétitifs et restreints •Routines •Détestent les changements de routine •Ont des comportements répétitifs des mains, du tronc, font tourner des objets devant leurs yeux. •Tendance à avoir des intérêts restreints EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Difficultés Sociales • Présentes même chez les ASD d’intelligence normale • Les ASD: – Ont l’air préoccupés par eux-mêmes, egocentriques – Ont de la difficulté à se faire des amis – On tendance à interpréter les choses de manière littérale – Ne se rendent pas compte quand on se moque d’eux – Ne se rendent pas compte quand les autres veulent abuser d’eux – Ont l’air d’avoir de la difficulté à se mettre à la place des autres, à comprendre que les pensées des autres sont différentes des leurs EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Autres difficultés sociales •Les ASD ont de la difficulté à interpréter les émotions des autres exprimées par la voix ou l’expression faciale •Ils n’aiment pas regarder les visages, et évitent de regarder dans les yeux EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Les ASD individuals évitent de regarder les visages contrôle autiste EPFL open day Klin et al, Am J Psychiatry 2002 Nouchine Hadjikhani 080426 Capacités ‘savantes’ • Presque chaque personne autiste à des capacités supérieures dans un domaine ou un autre, en comparaison de leurs capacités générales •Puzzles, bonne mémoire, ou attention à des petits détails •Mais un petit nombre a des capacités extrêmes dans un domaine, on les appelle les autistes ‘savants’ •Savants dans les calculs mathématiques, mémoire prodigieuse, artistes, musiciens •Calculs de calendriers EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Capacités savantes Kim Peek (Rain Man) •Etait capable de mémoriser des choses dès l’âge de 16-20 mois •Il peut lire un livre en une heure, et se souvient de 98% de ce qu’il a lu: a 12’000 livres en mémoire •Il est un calculateur de calendrier - il peut associer un jour avec toute date dans le passé ou l’avenir •Musicien prodige: il peut se souvenir de la musique qu’il a entendu il y a des dizaines d'années et la jouer au piano. •Mais… •Il n’a pas marché jusqu’a l’âge de 4 ans, ne peut pas boutonner sa chemise EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Capacités savantes •Daniel Tammet • A appris 22’514 décimales de π et les a récitées en cinq heures sans faire de faute •Synesthète •Parle plus de dix langues, a appris l’Icelandais en une semaine, a inventé son propre langage, le Mänti •Ingénieur informatique •A écrit un livre magnifique qui raconte son expérience: ‘Je suis né un jour bleu’ EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Capacités savantes Steven Wiltshire - la camera humaine •N’a pas parlé jusqu’à l’âge de 9 ans - mais communiquait par les dessins •Peut regarder un paysage et le reproduire en détail •A survolé Rome pendant15 minutes dans un hélicoptère et dessinait pendant trois jours panorama de 5 mètres parfait de la ville EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Capacités savantes •Comprendre ces capacités savantes est un défi pour la Science •Certains tentent de les expliquer par le fait que les personnes autistes sont sensibles aux détails et n’en construisent pas un tout cohérent – mais il doit y avoir plus que ça.. •Peut-être qu’en essayant d’étudier comment fait le cerveau pour fonctionner beaucoup ‘mieux que normalement’ dans certains domaines on pourra mieux comprendre une partie des bases des troubles autistiques EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Diagnostiquer l’autisme •Il faut s’inquiéter si un enfant – Ne babille pas à 12 mois – Ne pointe pas du doigt à 12 mois – Ne dit pas des mots isolés à 16 mois – Ne fait pas des phrases de deux mots à 24 mois – A une perte de ses acquisition verbales ou sociales, à n’importe quel âge – Périmètre crânien augmente anormalement pendant la première année EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Diagnostiquer l’autisme • Il n’y a pas de test médical de l’autisme • On ne peut rien voir sur un scanner cérébral • Le diagnostique est comportemental, basé sur – L’histoire développementale • ADI-R: Autism Diagnostic Interview - Revised • Interview de 3-4 heures avec un parent, avec ~100 questions qui évaluent le comportement dans trois domaines: qualité des interactions sociales, de la communication et du langage, et des comportements stéréotypés, répétitifs et intérêts particuliers – Observation: ADOS (Autism Diagnostic Observation Schedule) • Evaluation semi-structurée de la communication, des interactions sociales, du jeu et de l’imagination. EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Autisme – perception des visages EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 control autist EPFL open day Klin et al, Am J Psychiatry 2002 Nouchine Hadjikhani 080426 Les yeux sont importants pour reconnaître les gens EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Les yeux sont importants pour reconnaître les gens EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Deux études (Schultz et al., 2000; Pierce et al; 2001) ont conclu ques les autistes n’avaient pas l’aire spécialisée dans la perception des visages et voyaient les gens comme des choses. EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Cependant: • Les autistes ne sont pas prosopagnosiques • Présentation clinique beaucoup plus complexe • Leur problème pourrait être dû a une anomalie dans le réseau complexe des aires impliquées dans la perception des visages. EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Réseau des aires impliquées dans le traitement des visages EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Réseau des aires impliquées dans le traitement des visages EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 IRM: activation dans la FFA FFA EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Activation des aires neurones miroirs seulement chez des sujets contrôles pendant perception des visages Sujets contrôles Sujets autistes Hadjikhani et al. Human Brain Mapping 2006 EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Neurones Miroir •Décrits en premier chez le singe. •Actifs lors de l’éxécution d’une action & lors de l’observation de la même action. •Reproduisent en miroir le comportement de l’autre animal ou humain, comme si l’observateur était en train d’exécuter l’action. •Important pour comprendre les actions des autres, et pour apprendre de nouvelles capacités par imitation. •Importants aussi pour comprendre les émotions, probablement à la base de notre capacité à l’empathie. EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Neurones Miroirs - localisation IPL - inferior parietal lobule IFC - inferior frontal cortex STS - superior temporal sulcus EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Différences d'épaisseur du cortex IPL - inferior parietal lobule Somato-sensory and motor cortex STS - superior temporal sulcus IFC - inferior frontal cortex Hadjikhani et al. Cerebral Cortex 2005 EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Autres évidences de la dysfonctionnement du MNS EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Déficit dans l’imitation faciale automatique- EEG EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Perception de visages heureux - MEG EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Sujets contrôles en regardant visages HEUREUX - 0 to 350 msec EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Conclusions •Les symptômes présentés par les sujets autistes dans le domaine social et dans le domaine émotionnel ont peut-être leur origine dans une déficience du système des neurones miroirs et d’autres aires impliquées dans la cognition sociale. •Des études prospectives sont nécessaires pour comprendre •si ces changements observés dans le cerveau sont la cause ou la conséquence de leur problème. •les relations entre changements anatomiques et changements fonctionnels et le rôle de la plasticité. EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Une nouvelle perspective: Le syndrome du monde intense •Hypothèse alternative pour expliquer l’autisme développée par Markram et al. en 2007 •Problème au niveau moléculaire qui résulte en un processing neuronal excessif, avec une hyper-reactivité et une hyper-plasticité des circuits neuronaux •Ceci mène à une hyper-perception, hyper-attention and hyper-mémoire •Tout ceci rend le monde douloureusement intense •Les interactions sociales sont vécues comme trop intenses, et en conséquence il y a un évitement du regard, des interactions sociales et un retirement sur soi EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 D’un autre point de vue… Des Asperger clament leur droit à être différents EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Aspies for Freedom a démarré en juin 2004. Le 18 juin est « Autistic Pride Day ». Leur point de vue est que le syndrome d’Asperger et l’autisme ne sont pas nécessairement négatifs, et ne sont pas forcément un handicap. S’appellent ‘Aspies for Freedom’ cas les fondateurs étaient aspies (sydrome d’Asperger), mais le groupe est ouvert à toute personne ASD. “Nous pensons que l’autisme n’est pas une maladie, et nous nous opposons à tout effort de ‘guérir’ ou de vouloir rendre ‘normal’ contre leur gré les ASD. Nous voulons construire et développer la culture autiste. Nous voulons renforcer le droit des autistes, et nous nous opposons à toute forme de discrimination contre les ‘aspies’ et les ‘auties’, et nous travaillons pour rassembler la communauté ‘online’ et ‘offline’ ” EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Ces “autism rights movements” nous appellent des Neurotypiques. “Le syndrome neurotypique (NT) est un syndrome neurobiologique caractérisé par une préoccupation excessive des interactions sociales, un délire de supériorité, et une obsession à être conformiste EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Les Neurotipyques: •“Les Neurotypiques pensent que leur expérience du monde est la seule, ou alors la seule qui soit correcte. •Les NTs ont de la difficulté à être seul. •Les NTs sont souvent intolérants face aux différences des autres. •Quand ils sont en groupe, les NTs ont un comportement social rigide, et souvent participent à des rituels dysfonctionnels, destructifs ou même impossibles, qui sont leur manière de maintenir la cohésion et l’identité du groupe. •Les NTs ont de la peine à communiquer de manière directe, et ont une incidence de menteurs beaucoup plus élevée que les ASD.” EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 ”On pense que la neurotypicalité a une origine génétique. Les autopsies montrent que le cerveau des NTs est typiquement plus petit, et que certaines aires dédiées aux intercations sociales sont hypertrophiques” EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426 Merci à Boston University: Robert Joseph Helen Tager-Flusberg EPFL: Britt Russo Tony Lissot Karine Metrailler Nils Rettby Fei Chen Wietske Van den Zwaag EPFL open day Harvard Medical School - MGH Bruce Fischl Beatrice de Gelder Paulami Naik Josh Snyder David Tuch Chris and Graham Wiggins Nouchine Hadjikhani Nouchine Hadjikhani 080426 EPFL open day Nouchine Hadjikhani 080426
