Vol. 117 : Pentachlorophénol et composés apparentés | Cancer et

Cancerenvironnement>MonographiesduCIRC>Vol.117:Pentachlorophénoletcomposésapparentés
Vol.117:Pentachlorophénoletcomposésapparentés
Enoctobre2016,18chercheursvenusde8paysdifférentssesontréunisauCentreinternationalde
RecherchesurleCancer(CIRC;Lyon,France)pourfinaliserleuranalysecritiquedelalittératureet
l’évaluationdelacancérogénicitédupentachlorophénol(PCP),du2,4,6trichlorophénol(TCP),del’aldrine,du
dieldrine,etdu3,3’,4,4’tétrachloroazobenzène(TCAB)selonlesprocéduresdéfiniesdanslePréambuleaux
MonographiesduCIRC.Cesévaluationsserontpubliéesdanslevolume117desMonographiesduCIRC .
L’insecticidePCP,classécommepolluantorganiquepersistantselonlaconventiondeStockholm,aété
évaluécomme«cancérogènepourl’homme»(Groupe1).LePCPalargementétéutilisécommeunagent
deconservationduboisoucommeinsecticide,maissaproductionetsonutilisationsontdésormaislimitées.
Lapopulationgénéralepeutêtreexposéepardesproduitsenboistraité,parl’eauetdesaliments
contaminés,oudesémissionsd’incinérateur.Lesdonnéesépidémiologiquesexaminéesontapportédes
indicationssuffisanteschezl’hommepourdémontrerlacancérogénicitéduPCP.Danstouteslesétudes
épidémiologiquesdisponibles,l’expositionauPCPétaitassociéeàuneaugmentationdurisquedelymphome
nonhodgkinien.Lesrésultatsd’unegrandeétudedecohorte detravailleurscanadiensenscierieontmontré
uneaugmentationsignificativedel’incidencedeslymphomesnonhodgkinienssuivantuneexposition
cumulativeauPCP.Significativement,uneaugmentationdurisquedelymphomenonhodgkiniena
égalementétéconstatéeauxEtatsUnisdansunecohortedetravailleursdel’industriedespesticidesexposés
auPCP ,etlesrésultatsdedeuxétudes pluspetitessurdestravailleursdel’industriedespesticidesont
montrédesassociationspositivesentrel’expositionauPCPetlelymphomenonhodgkinien.Desassociations
positivesaveclelymphomenonhodgkinienontégalementétéobservéesdanstroisétudescastémoinsen
SuèdeetenNouvelleZélande.Lerisquedemyélomemultiple,maintenantclassécommesoustypede
lymphomenonhodgkinien,étaitégalementaugmentédansplusieursétudes.Lerisquedecancerétait
différentdecequel’onaobservédanslespopulationsfortementexposéesauxdioxines,quisontdes
impuretéspossiblesdesPCP.Deplus,ondisposaitd’indicationssuffisantesdecancérogénicitédanslesétudes
surl’animal,avecunrisquedetumeurssimilairepourlestroisagentstestsdepuretédifférente(90,4%,91%,
ou≥98%dePCP).Demême,lesagentstestésdontlapuretéestvariableconduisaientàdeseffets
mécanistiquesdifférentsdeceuxproduitsparlesdioxines.Cesétudesmécanistiquesontfournidefortes
indicationsconcernantlesnombreusescaractéristiquesclésdescancérogènespourl’homme ,indiquantque
lePCPestmétaboliquementactivéenbenzoquinonesélectrophilesetensemiquinonesducycleredox,qu’il
induitunstressoxydatif,qu’ilestgénotoxiqueetantiœstrogénique,etqu’ilaltèrelavoiedesignalisation
cellulaire,l’apoptoseetlaprolifération.
LeTCPaaussiétéutilisécommeagentdepréservationdubois,commeinsecticide,etdanslasynthèsede
certainsfongicides.LesdonnéesépidémiologiquesconcernantlacancérogénicitéduTCPétaientinsuffisantes.
Ondisposaitd’indicationssuffisantesdelacancérogénicitéduTCPchezl’animaldelaboratoire,comme
l’inductiondetumeurshépatocellulaireschezlessourismâlesetfemelles,etdesleucémiesmonocytaireschez
lesratsmales .Peudedonnéesmécanistiquesouautresdonnéespertinentesétaientdisponibles.LeTCPa
étéévaluécomme«peutêtrecancérogènepourl’homme»(Groupe2B).
L’aldrineetledieldrinesontdespesticidessynthétiquesorganochlorésclasséscommepolluantsorganiques
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persistantsselonlaConventiondeStockholm.Leurutilisationdansplusieurspaysaétéinterditeoufortement
limitéedepuisledébutdesannées1970,etl’expositiondelapopulationgénéraleestenbaisse.LeGroupe
disposaitd’indicationssuffisantesdelacancérogénicitédel’aldrinechezl’animaldelaboratoire,avectrois
études rapportantl’inductiondecarcinomeshépatocellulaires.Lesdonnéesépidémiologiques
concernantl’aldrineétaientinsuffisantesetlesdonnéesmécanistiquesrares.Cependant,étantdonnéque
l’aldrineseconvertitrapidementendieldrinedansl’organisme,l’expositionàl’aldrineimpliqueinévitablement
uneexpositioninterneaudieldrine.Ledieldrineestlentementexcrétéchezl’hommeenraisond’un
métabolismeinsuffisantetdesaséquestrationdanslesgraisses.Pourledieldrine,uneétudeprospectiveau
Danemarkassociaituneaugmentationsignificativedurisqueducancerduseinàuneaugmentationdes
niveauxsériquesdedieldrine .UneétudesimilairemenéeenNorvègenemontraitpascetteassociation,mais
comptaitmoinsdecasexposés.Desassociationspositivesaveclecancerduseinontétérapportéesdans
l’étudedeSantéagricoledesEtatsUnis ,chezlesépousesd’hommesquiavaientutilisédudieldrine,etchez
lesfemmesenregistrantleplushautniveausériquededieldrinedansuneétudecastémoinsmenéeàLong
Island(NY,USA) .Ilyavaitdesindicationslimitéeschezl’hommeconcernantledieldrineetlecancerdusein,
etdesindicationsinsuffisantespourlelymphomenonhodgkinienetlesautrescancers.Ilyavaitdes
indicationssuffisantesdelacancérogénicitédudieldrinechezl’animaldelaboratoire,commelecarcinome
hépatocellulairequiaétéobservéchezlessourismâlesetfemellesdanslaplupartdes15études
disponibles .Lesétudesmécanistiquesontfournidesindicationsmodéréespourlesnombreuses
caractéristiquesessentiellesdescancérogènes.Ledieldrine,etl’aldrinemétaboliséendieldrine,ontétéévalués
comme«probablementcancérogènespourl’homme»(Groupe2A).
LeTCABn’estpasproduitcommercialementmaisseformependantlaproductionetladégradationdes
herbicideschloroanilidescommelepropanile,lelinuron,etlediuron.LeTCABaétédétectédanslesformules
depropanile(jusqu’à2600µg/g) etdanslesol,deuxansaprèsépandagedepropanile.Aucunemesure
d’expositionn’étaitdisponible,maisilpeutyavoirexpositionauTCABdanslaproductionetl’application
d’herbicides,oupardesrésidusalimentaires,ouencoreàproximitédeslieuxd’épandaged’herbicidesanilines.
AucuneétudeépidémiologiquedelacancérogénicitéduTCABn’aétéidentifiée.Lachloracné,réponse
pathognomoniqueàl’activationdurécepteurarylhydrocarboné(AhR),aétérapportéedansquatreséries
decasdetravailleursexposésauTCABetàd’autresproduitschimiquespendantlaproductiond’herbicides
dichloroanilines.LeTCABpossèdeuneressemblancestructuraleauxdioxinesetesthautementlipophile,mais
ilestrapidementmétabolisé,avecuneimportanteréductionazoïquedansl’estomacetlefoieenmétabolites
3,4dichloroanilinesquisontimmédiatementéliminés.Chezlessourisetlesrats,l’incidencedemultiplestypes
detumeursaaugmenté,apportantdesindicationssuffisantesdelacancérogénicitéduTCABchezl’animalde
laboratoire.Destumeursdupoumonsontapparueschezlessourisetlesrats.Chezlessouris,leTCABaaussi
causédescancersdel’urètreetdupréestomac,desfibrosarcomesetdesschwannomesmalinsdelapeau,
etdeslymphomes.Chezlesrats,leTCABaégalementcausédesschwannomesmalins,descancersdu
systèmebiliaireetdelamuqueusebuccale .Cettediversitédetumeurschezlesrongeursenglobecellesqui
ontétéobservéesaveclesautresagonistesdel’AhRprécédemmentévaluéscommedescancérogènesde
Groupe1(parexemple,lesdioxines,lespolychlorobiphénylesdetypedioxine,etle2,3,4,7,8
pentachlorodibenzofuranne).Deplus,leTCABprovoquedenombreuxeffetsnonnéoplasiqueschezles
rongeurs,lelapin,lepouletetlepoissonzèbrequisontcohérentsavecl’activationdel’AhR,ouensontdes
traitscaractéristiques.Spécifiquement,chezlessourisetleslapins,leTCABprovoquelachloracné,etchezles
rongeursexposéschroniquement,leTCABinduitCYP1A1etCYP1A2,unsyndromededépérissement,une
atrophiethymique,maisaussiunehyperplasieetuneinflammationchroniquedenombreuxtissus .LeTCAB
activel’AhRchezlesrats,lessourisetlesembryonsdepoulet;invitro,leTCABselieàl’AhRmurin,etactive
l’AhRduratetdelatruite .Cesdonnéesmécanistiquesontfournidesolidesindicationsmontrant
queleTCABmoduleleseffetsmédiéspardesrécepteurs,qu’ilinduituneinflammationchroniqueetaltèrela
proliférationcellulaire.LeTCABaétéclassécomme«probablementcancérogènepourl’homme»(Groupe
2A)parcequ’ilappartient,surlabasedesconsidérationsmécanistiques,àlaclassedesagentsquiactivent
l’AhR,etlesmembresdecetteclasseontdéjàétéprécédemmentévaluéscommedescancérogènesde
Groupe1oudeGroupe2A.
Nousdéclaronsnepasavoirdeconflitsd’intérêts.
KathrynZGuyton,DanaLoomis,YannGrosse,FatihaElGhissassi,VéroniqueBouvard,LamiaBenbrahim
Tallaa,NeelaGuha,HeidiMattock,KurtStraif,pourleGroupedeTravaildesMonographiesduCentre
8,9,10
11
12
13
8,9,10
14
15
15
15,16,17,18

internationaldeRecherchesurleCancer(CIRC),Lyon,France.
Références
1InternationalAgencyforResearchonCancerVolume117:Pentachlorophenolandsomerelated
compounds.IARCWorkingGroup.Lyon;4–11October2016.IARCMonogrEvalCarcinogRiskChemHum
(inpress).
2DemersPA,DaviesHW,FriesenMC,etal.Cancerandoccupationalexposuretopentachlorophenoland
tetrachlorophenol(Canada).CancerCausesControl2006;17:749–58.
3CollinsJJ,BodnerK,AylwardLL,etal.Mortalityratesamongworkersexposedtodioxinsinthe
manufactureofpentachlorophenol.JOccupEnvironMed2009;51:1212–19.
4KogevinasM,KauppinenT,WinkelmannR,etal.SofttissuesarcomaandnonHodgkin’slymphomain
workersexposedtophenoxyherbicides,chlorophenols,anddioxins:twonestedcasecontrolstudies.
Epidemiology1995;6:396–402.
5RuderAM,YiinJH.MortalityofUSpentachlorophenolproductionworkersthrough2005.Chemosphere
2011;83:851–61.
6SmithMT,GuytonKZ,GibbonsCF,etal.Keycharacteristicsofcarcinogensasabasisfororganizingdata
onmechanismsofcarcinogenesis.EnvironHealthProspect2016;124:713–21.
7NationalToxicologyProgram.Bioassayof2,4,6trichlorophenolforpossiblecarcinogenicity.NatlCancerInst
CarcinogTechRepSer1979;155:1–131.
8EpsteinSS.Thecarcinogenicityofdieldrin.PartI.SciTotalEnviron1975;4:1–52.
9NationalToxicologyProgram.Bioassaysofaldrinanddieldrinforpossiblecarcinogenicity.NatlCancerInst
CarcinogTechRepSer1978;21:1–184.
10DavisKJ,FitzhughOG.Tumorigenicpotentialofaldrinanddieldrinformice.ToxicolApplPharmacy1962;
4:187–89.
11HøyerAP,GrandjeanP,JørgensenT,BrockJW,HartvigHB.Organochlorineexposureandriskofbreast
cancer.Lancet1998;352:1816–20.
12EngelLS,HillDA,HoppinJA,etal.Pesticideuseandbreastcancerriskamongfarmers’wivesinthe
AgriculturalHealthStudy.AmJEpidemiol2005;161:121–35.
13GammonMD,WolffMS,NeugutAI,etal.EnvironmentaltoxinsandbreastcanceronLongIsland.II.
Organochlorinecompoundlevelsinblood.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2002;11:686–97.
14BunceNJ,CorkeCT,MerrickRL,BrightJH.3,3’,4,4’tetrachloroazobenzeneasacontaminantin
commercialpropanil.Chemosphere1979;8:283–84.
15NationalToxicologyProgram.Toxicologyandcarcinogenesisstudiesof3,3’,4,4’tetrachloroazobenzene
(TCAB)(CASNo.14047097)inHarlanSpragueDawleyratsandB6C3F1mice(gavagestudies).NatlToxicol
ProgramTechRepSer2010;558:1–206.
16PolandA,CloverE,KendeAS,DeCampM,GiandomenicoCM.3,4,3’,4’Tetrachloroazoxybenzeneand
azobenzene:potentinducersofarylhydrocarbonhydroxylase.Science1976;194:627–30.
17NationalToxicologyProgram.NTPtechnicalreportonthetoxicitystudiesof3,3’,4,4’
Tetrachloroazobenzene(CASNo.14047097)administeredbygavagetoF344/NratsandB6C3F1mice.
ToxicRepSer1998;65:1–F6.
18XiaoH,KuckelkornJ,NüßerLK,etal.Themetabolite3,4,3’,4’tetrachloroazobenzene(TCAB)exertsa
higherecotoxicitythantheparentcompounds3,4dichloroaniline(3,4DCA)andpropanil.SciTotalEnviron

2016;551–552:304–16.
Articleenanglaisdisponiblesur:
LancetOncol2016publiéenlignedepuisle24octobre2016:http://dx.doi.org/10.1016/S1470
2045(16)305137
Pourplusd’informationssurlesMonographiesduCIRC,voir:http://monographs.iarc.fr
Prochainesréunions
2128mars2017,Volume118:Soudage,vapeursdesoudageetproduitschimiquesassociés
613juin2017,Volume119:Certainsproduitschimiquesdanslesproduitsalimentairesetdeconsommation
MembresduGroupedeTravaildelaMonographie
WAChiu(USA)Présidentdelaréunion;LFritschi(Australie);PADemers;WGFoster;CMSergi
(Canada);GMCalaf(Chili);FYBois(France);ANishikawa;TUmemura(Japon);DMcLean(Nouvelle
Zélande);LConnolly[excusé](RU);SMBartell;MJDeVito;MCFriesen;CGibbons;MJHooth;MKRoss;J
HYiin(EtatsUnis)
L’ensembleduGroupedeTravaildéclaren'avoiraucunconflitd'intérêts.
Représentants
HDekhil,pourl’Agencenationaledecontrôlesanitaireetenvironnementaldesproduits,Tunisie
LeReprésentantdéclaren’avoiraucunconflitd’intérêts.
Spécialistes
VThomas,UniversitédeParisDauphine,France
LeSpécialisteinvitédéclaren’avoiraucunconflitd’intérêts.
SécrétariatduCIRC
LBenbrahimTallaa;VBouvard;RCarel;DDegliEsposti;NdeOliveiraAlvesBrito;FElGhissassi;YGrosse;N
Guha;KZGuyton;DLoomis;HMattock;AShapiro;KStraifL’ensembledesmembresduSecrétariat
déclarentn’avoiraucunconflitd’intérêts.
PourlePréambuleauxMonographies,lire:http://monographs.iarc.fr/ENG/Preamble/index.php
Pourlesconflitsd’intérêts,lire:http://monographs.iarc.fr/ENG/Meetings/vol117participants.pdf

Auteur:Traduitdel’anglaisparDépartementCancerEnvironnement
Relecture:SectiondesMonographiesduCIRC;GroupeCommunicationduCIRC.
21déc.2016
Copyright2016CentreLéonBérard