Anti PD1
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Actualités de l’année en oncologie Le cru 2015 Angers,, Jeudi 5 mars 2015, Journées FMC Médecins généralistes Actualités et nouveautés Biologie Prévention Diagnostic précoce Cancérogenèse Sport ++ Poumon - Dépistage TDM - Cellules tumorales circulantes Traitements Thérapies ciblées Chimiothérapie Mélanome Sein - anti BRAF, anti MEK - immunothérapie+++ -Eribuline Sein HER2+ Colorectal - Dépistage de masse : un nouveau test immunologique* (OCSensor,Cerba) - pertuzumab, T-DM1 Poumon - TKI 2ème génération - immunothérapie ++ Ovaire -Anti PARP (BRCA muté) Prostate *sensibilité 80% - enzalutamide - abiratérone Soins support Biologie des cancers Le hasard et la malchance Science, 2 janvier 2015 Gare aux dérives interprétatives F. Calvo, Le Monde 14 Janvier TABAC dans 1/3 des cancers les plus graves Alimentation inadéquate ou toxiques environnementaux 10-15% Patrimoine génétique 10% d’après P.Jha, NEJM, 2 janvier 2014 PREVENTION ++++ Cancer du poumon et dépistage précoce Quoi de neuf ? Dépistage TDM basse densité Survie stade précoce >> 1 essai (+) (NLST,2011) Pas de recommandation officielle en France Candidat(e) : 55-74 ans, tabagisme 30 paquets.années, actif ou sevré depuis moins de 15 ans PLOS ONE, octobre 2014 Thérapies ciblées Les cibles à l’honneur BRAFV600E MEK Trametinib MELANOME Récepteurs androgènes Enzalutamide PROSTATE Vemurafenib Dabrafenib MELANOME HER2 Pertuzumab,T-DM1 SEIN HER2+ PD1, PD1-L Nivolumab MELANOME, POUMON HER1 /EGFR Afatinib POUMON Immunothérapie et cancer Le retour gagnant Après les interférons, l’interleukine 2, les INHIBITEURS DES CHECKPOINTS (les anti CTLA4, anti PD1 et anti PD1Ligand) Un premier modèle de développement : encore le mélanome Des résultats très encourageants (survie++) Des effets secondaires non négligeables (ipimulumab) Des perspectives (adjuvant) De nouveaux horizons (poumon, rein, vessie, ….) Immunothérapie et cancer La renaissance - Immunothérapie active - Lever l’ immunotolérance Anti- PD1/PD-L1 en clinique Taux de réponses Tumeurs AntiPD-1 Nivolumab Lambrolizumab IgG4 humaine BMS IgG4 humanisée Merck 40% Mélanome AntiPD-L1 26-37% 20-22% Rein 30% Poumon 21-26% BMS 936559 IgG4humaine BMS MEDI 4736 IgG1 humaine AstraZeneca 17% 29% 12% 13% 10% 23% Fumeur/Non F 26%/10% 43% Vessie 13% ORL Ovaire MDPL3280 A IgG1humaine Genentech 17% D’après ASCO 2014 Mélanomes métastatiques Enfin des options thérapeutiques Thérapies ciblées Immunothérapie Anti RAF Anti - - - Vemurafenib Dabrafenib Anti MEK Trametinib Association +++ Effets secondaires Retarder l’émergence résistance - CTLA4 Ipilumumab Effets secondaires Anti PD1 Nivolumab - Pembrolizumab Amélioration survie+++ - Mélanomes métastatiques Des résultats et des espoirs TKI Anti BRAF Anti MEK NEJM, 22 janvier 2015 Immunothérapie Anti PD1 Anti PD1L NEJM, 1 Janvier 2015 Mélanomes et thérapie ciblée Dabrafenib et trametinib > Vemurafenib seul Robert C., NEJM, 2015 Survie globale à 12 mois : 72% vs 65% Survie sans progression : 14 mois vs 7,3 mois Mélanome métastatiques et immunothérapie Le nivolumab (anti PD-1) en 1ère ligne Population non Braf mutée Robert C., NEJM, janvier 2015 Cancer sein métastatique HER2+ La famille thérapeutique s’agrandit En 1ère ligne et bientôt en néoadjuvant : le pertuzumab En 2ème ligne : le T-DM1 Sein Her2+ = 15-20% 1er : trastuzumab 2ème : lapatinib 3ème : TDM1 (2014) 4ème : pertuzumab (2014) Cancer sein métastatique Her2+ Une nouvelle arme : le pertuzumab (Perjeta®) Etude Cleopatra : Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab ou Placebo Survie sans progression Etude CLEOPATRA, actualisation ESMO 2014 Survie globale Un pas de plus Cancer sein métastatique Her2+ Une quatrième arme : le T-DM1(Kadcyla®) Etude Emilia Lap = lapatinib Cap = capécitabine Indication 2014 : 2ème ligne Cancer de la prostate resistant à la castration Les armes thérapeutiques en 2015 Chimiothérapie • Docetaxel • Cabazitaxel (2014) Hormonothérapie • Abiratérone (Zytiga®) • Enzalutamide Cancer prostate métastatique Des armes supplémentaires, des lignes nouvelles Agent DCI Classe Castration Indication Critères choix - 1ère ligne Docetaxel Cytotoxique Taxane - après castration - avec castration si charge tumorale élevée Acétate d’abiratérone (Zytiga®) Inhibiteur synthèse - après castration et androgène chimiothérapie - après castration Corticoïdes associés Enzalutamide Antiandrogène - après castration et chimiothérapie - après castration Attention si ATCD épilepsie Cabazitaxel Cytotoxique Taxane - Après échec docetaxel Cancer de la prostate Une nouvelle hormonothérapie : l’enzalutamide • • T L’enzalutamide est une nouvelle hormonothérapie ciblant le récepteur aux androgènes, dont dépend la croissance tumorale T 1 L’enzalutamide agit à différentes étapes de la signalisation du récepteur aux androgènes En se fixant au récepteur aux androgènes ENZALUTAMIDE RA Cytoplasme cellulaire 2 En inhibant la translocation nucléaire du récepteur Noyau 3 En inhibant l’association du récepteur aux androgènes avec l’ADN RA Mort cellulaire Cancer de la prostate Une nouvelle hormonothérapie : l’enzalutamide ASCO 2014 Rechute après castration, peu ou pas symptomatique , avant chimiothérapie Cancer du poumon Les clés de la décision : les biomarqueurs Source : étude BIOMARQUEURS France , F.Barlesi 2014 : Petites cellules 1015% Adénocarcinome 50% Cancer poumon ALK+ Le crizotinib fait toujours mieux que la chimiothérapie 2014, en 1ère ligne Oncogène : protéine fusion EML4-ALK Translocation dans 3-9% des adénocarcinomes 1er inhibiteur : crizotinib Etude phase III 2ème ligne (PROFILE 007) AMM 2ème ligne (2013) ASCO 2014 Cancer poumon L’immunothérapie arrive aussi Etudes précoces, phase 1-2, post chimiothérapie Anti PD1 Anti PD1L Nivolumab BMS Lambrolizumab Merck BMS 936559 BMS 30% 21-26% 10% D’après ASCO 2014, Phase III en cours, versus docetaxel MEDI 4736 AstraZeneca MDPL 3280A Genentech 23% Cancer poumon Les nouvelles armes après échappement Thérapies ciblées Inhibiteurs R-EGF 2ème et 3ème génération Afatinib (Giotrif®) AZD9291 Inhibiteur ALK 2ème génération Ceritinib ASCO 2014 Cancer de l’ovaire BRCA muté Concept de double léthalité PARP inhibiteur AMM 2015 Soins de support : brève n°1 ASCO 2014 Prudence aussi avec la capécitabine, essai TRIO 013 analyse post hoc Soins de support : brève n°2 ASCO 2014 Soins de support : brève n°3 ASCO 2014 Soins de support : brève n°4 ASCO 2014
