Septembre 2013 http://www.admed.ch Numéro 68 Dosage: Lévétiracétam (Keppra®) dès le 17.09.2013 1. Introduction 1.1 Intérêt clinique Nouvel antiépileptique à large spectre, il est indiqué chez le sujet épileptique en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation. Le lévétiracétam présente une bonne tolérance clinique, un index thérapeutique élevé, une absence d'interaction avec les autres antiépileptiques et une biodisponibilité proche de 100%. 1.2 Qu'est-ce ? Le principe actif Lévétiracétam est un dérivé de la pyrrolidone [le Sénantiomère de l'acétamide α-éthyl-2oxo-1-pyrrolidine]. Commercialisé sous forme d'énantiomère pur (l'isomère R étant dépourvu d'activité pharmacologique), ce médicament est disponible sous le nom de Keppra®. 1.3 Principe d'action Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas complètement élucidé. Par des études in vitro, il a été montré qu'il agit sur les concentrations calciques intra-neuronales en inhibant partiellement les canaux calciques de type-N et en réduisant la libération du calcium des réserves intra-neuronales. De plus, il inverse partiellement l'effet inhibiteur du zinc et béta-carbolines sur les canaux GABAergiques et glycinergiques. Finalement, le lévétiracétam montre une affinité pour la protéine 2A de la vésicule synaptique ce qui semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du médicament. 2. Effets indésirables Les effets indésirables qui sont le plus rapportés sont des étourdissements, de la somnolence, des maux de tête et des vertiges orthostatiques. Des troubles hématologiques tels que thrombopénies ont été rapportés. 3. Remarques générales 3.1 Conditions de prélèvement Le prélèvement est réalisé avant la prochaine dose (taux résiduel). M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\068_2013_03_AdmedInfo_Levetiracetam.doc Date d’impression : 26.09.13 P. 1/2 2 http://www.admed-ne.ch ADMED-INFO 3.2 Délai d'équilibration L'état stable est atteint après 2 jours d'administration biquotidienne. 4. Taux recommandés Substance Taux thérapeutique recommandé Valeur d'alerte 10 – 40 mg/l 100 mg/l 59 – 235 µmol/l 588 µmol/l Lévétiracétam Chez les sujets âgés, une adaptation de la dose en fonction de la clairance à la créatinine est recommandée. Fonction rénale Dose d'entretien et fréquence des prises Clairance de la créatinine [ml/min/1.73 m2] Normale >80 500 – 1500 mg , 2 x/jour Insuffisance rénale légère 50 – 79 500 – 1000 mg , 2 x/jour Insuffisance rénale modérée 30 – 49 250 – 750 mg , 2 x/jour <30 250 – 500 mg , 2 x/jour Insuffisance rénale sévère Patients sous dialyse* --- 500 – 1000 mg , 1 x/jour** *Une dose initiale de 750 mg est recommandée pour le premier jour de traitement **Une dose supplémentaire de 250-500 mg est recommandée après la dialyse. 5. Analyse Principe, méthode: UPLC - UV Demande: Feuille "SANG" Préanalytique: Prélèvement sur tube serum ou plasma (bouchon blanc ou rouge-EDTA). Fréquence du dosage: 2 fois / semaine Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds. Prix: Lévétiracétam: 76 points (Fr. 76.00) (code OFAS 1068.00) 6. Renseignements Dr Véronique Viette , directrice, ([email protected]) 7. Bibliographie Compendium Suisse des Médicaments Hiemke C et al; AGNP Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry: update 2011, Pharmacopsychiatry, 2011;44:195-235. Edition: Septembre 2013 M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\068_2013_03_AdmedInfo_Levetiracetam.doc Date d’impression : 2013.09.26 13GR0010 P. 2/2