Dosage: Lévétiracétam

Septembre 2013 http://www.admed.ch Numéro 68
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Date d’impression : 26.09.13
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Dosage: Lévétiracétam (Keppra®) dès le 17.09.2013
1. Introduction
1.1 Intérêt clinique
Nouvel antiépileptique à large spectre, il est indiqué chez le sujet épileptique en association dans le
traitement des crises partielles avec ou sans généralisation.
Le lévétiracétam présente une bonne tolérance clinique, un index thérapeutique élevé, une absence
d'interaction avec les autres antiépileptiques et une biodisponibilité proche de 100%.
1.2 Qu'est-ce ?
Le principe actif Lévétiracétam est un
dérivé de la pyrrolidone [le S-
énantiomère de l'acétamide α-éthyl-2-
oxo-1-pyrrolidine]. Commercialisé sous
forme d'énantiomère pur (l'isomère R
étant dépourvu d'activité
pharmacologique), ce médicament est
disponible sous le nom de Keppra®.
1.3 Principe d'action
Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas complètement élucidé.
Par des études in vitro, il a été montré qu'il agit sur les concentrations calciques intra-neuronales en
inhibant partiellement les canaux calciques de type-N et en réduisant la libération du calcium des
réserves intra-neuronales.
De plus, il inverse partiellement l'effet inhibiteur du zinc et béta-carbolines sur les canaux
GABAergiques et glycinergiques.
Finalement, le lévétiracétam montre une affinité pour la protéine 2A de la vésicule synaptique ce qui
semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du médicament.
2. Effets indésirables
Les effets indésirables qui sont le plus rapportés sont des étourdissements, de la somnolence, des
maux de tête et des vertiges orthostatiques.
Des troubles hématologiques tels que thrombopénies ont été rapportés.
3. Remarques générales
3.1 Conditions de prélèvement
Le prélèvement est réalisé avant la prochaine dose (taux résiduel).

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Date d’impression : 2013.09.26 13GR0010
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3.2 Délai d'équilibration
L'état stable est atteint après 2 jours d'administration biquotidienne.
4. Taux recommandés
Substance Taux thérapeutique
recommandé
Valeur d'alerte
Lévétiracétam 10 – 40 mg/l
59 – 235 µmol/l
100 mg/l
588 µmol/l
Chez les sujets âgés, une adaptation de la dose en fonction de la clairance à la créatinine est
recommandée.
Fonction rénale Clairance de la créatinine
[ml/min/1.73 m
2
]
Dose d'entretien et
fréquence des prises
Normale >80 500 – 1500 mg , 2 x/jour
Insuffisance rénale légère 50 – 79 500 – 1000 mg , 2 x/jour
Insuffisance rénale modérée 30 – 49 250 – 750 mg , 2 x/jour
Insuffisance rénale sévère <30 250 – 500 mg , 2 x/jour
Patients sous dialyse* --- 500 – 1000 mg , 1 x/jour**
*Une dose initiale de 750 mg est recommandée pour le premier jour de traitement
**Une dose supplémentaire de 250-500 mg est recommandée après la dialyse.
5. Analyse
Principe, méthode: UPLC - UV
Demande: Feuille "SANG"
Préanalytique: Prélèvement sur tube serum ou plasma (bouchon blanc ou
rouge-EDTA).
Fréquence du dosage: 2 fois / semaine
Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds.
Prix: Lévétiracétam : 76 points (Fr. 76.00) (code OFAS 1068.00)
6. Renseignements
 Dr Véronique Viette , directrice, (veronique.viett[email protected])
7. Bibliographie
Compendium Suisse des Médicaments
Hiemke C et al; AGNP Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry:
update 2011, Pharmacopsychiatry, 2011;44:195-235.
Edition: Septembre 2013