Tests de résistance VIH
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TESTS DE RESISTANCE VIH Docteur Jacqueline DUFAYARD Qu’est-ce que le phénotypage et le génotypage ? Dans le cadre de l’infection à VIH, ces tests servent à mesurer la résistance du virus aux antirétroviraux utilisés pour le traitement des patients. - les tests phénotypiques de résistance permettent une évaluation directe de la résistance en mesurant l’activité des médicaments sur le virus en culture. les tests génotypiques permettent de mettre en évidence sur le génome du virus des mutations qui sont observées lorsque la sensibilité à certains antirétroviraux diminue. Pourquoi les faire dans le VIH ? De nombreuses études ont montré le rôle de la résistance dans les échecs virologiques au traitement. L’utilisation des tests de résistance permet d’adapter le traitement pour chaque sujet en fonction de la sensibilité de son virus aux différents médicaments. Comment réalise-t-on ces tests ? - le test phénotypique n’est pas utilisé en routine. 3 firmes proposent ce test avec une technique qui utilise des virus recombinants : il s’agit uniquement d’un outil de recherche. - le test génotypique est la technique standard utilisée en routine. Il permet de rechercher les mutations de résistance aux médicaments antiviraux (inhibiteurs de réverse transcriptase et inhibiteurs de protéase) par séquençage des gènes viraux de la Réverse Transcriptase et de la Protéase. Des algorithmes d’interprétation sont ensuite utilisés pour déterminer la résistance ou la sensibilité aux différents médicaments en fonction des mutations présentes. L’algorithme utilisé le plus souvent en France est élaboré par un groupe de virologues de l’ANRS. Il est corrigé régulièrement en fonction des résultats des études cliniques les plus récentes. Exemple : Mr X. est traité par Videx Zerit Viracept et prend son traitement régulièrement. Sa charge virale, devenue indétectable jusque là avec ce traitement, est à 10 000 copies au dernier contrôle. Les dosages plasmatiques pharmacologiques montrent des valeurs correctes. Un test génotypique de résistance est demandé. Il montre des mutations au niveau du codon 74 de la RT et du codon 30 de la protéase: ces mutations sont connues pour être associées à une résistance respectivement au Videx et au Viracept. Le traitement en cours n’est donc plus efficace et doit être modifié en choisissant des nouveaux médicaments pour lesquels le génotype réalisé ne montre pas de mutations associées à une perte de sensibilité. Le nouveau traitement proposé est : Combivir Viread Crixivan. La charge virale, contrôlée un mois plus tard est à nouveau indétectable.
